FDG-PET/CT VS. КТ для мониторинга метастатического рака молочной железы (MONITOR-RCT)

Фон рак молочной железы является наиболее часто диагностируемым раком в Европе и во всем мире. По оценкам, с постоянным увеличением заболеваемости, к 2040 году бремя рака молочной железы увеличится до более чем трех миллионов новых случаев в год по всему миру, причем более миллиона смертей, связанных с раком молочной железы в год (увеличение на 50%).

Прогноз рака молочной железы неуклонно улучшается из -за раннего обнаружения первичного рака посредством программ скрининга и революционной разработки лечения. Несмотря на это, приблизительно у одной трети пациентов с диагнозом первичного рака молочной железы будут развиваться метастатическая болезнь. В метастатических условиях улучшение терапии сделало рак молочной железы хроническим заболеванием с снижением уровня смертности, и несколько эффективных линий лечения доступны для пациентов с метастатическим раком молочной железы сегодня и в будущем. Эта благоприятная ситуация требует точных методов оценки реакции на лечение для достижения наиболее эффективного планирования лечения.

FDG-PET/CT все чаще используется в постановке рака. Несколько исследований показали улучшенную чувствительность FDG-PET/CT по сравнению с обычной визуализацией для диагностики метастатического рака молочной железы в ретроспективных и меньших проспективных исследованиях. Мы ожидаем, что FDG-PET/CT обнаружит прогрессирование заболевания раньше, чем КТ у пациентов, получавших метастатический рак молочной железы, что обеспечивает более раннее начало терапии второй линии. Это потенциально может увеличить полезный эффект терапии второй линии на индивидуальном уровне и привести к задержке потребности в терапии третьей линии, длительной общей выживаемости и улучшению качества жизни по сравнению с пациентами, контролируемыми с обычной КТ.

В настоящее время для диагностического метода для мониторинга ответа на лечение у пациентов с метастатическим раком молочной железы не предоставляется никаких конкретных рекомендаций. Европейские руководящие принципы клинической практики (ESMO) утверждают, что нет никаких доказательств какого -либо подхода к стадии или мониторинга для пациентов с метастатическим раком молочной железы, который обеспечивает общее преимущество выживаемости по сравнению с другим подходом. ESMO предполагает, что FDG-PET/CT может дать более раннее руководство по мониторинге метастазирования только для кости или костей, но подчеркивается, что необходимы проспективные исследования для изучения влияния на решения о лечении и общей выживаемости. Это доказательство, которое будет предоставлен Monitor-RCT.

Цели исследования Основная цель монитора-RCT заключается в том, чтобы продемонстрировать, что у пациентов с метастатическим раком молочной железы мониторинг ответа на основе FDG-PET/CT превосходит мониторинг ответа на основе КТ в отношении общей выживаемости. Цель будет основана на применении стандартизированных критериев оценки ответа с использованием соответствующей адаптации критериев Percist для FDG-PET/CT и критериев RECIST1.1 для КТ.

Вторичные цели монитора-RCT заключаются в том, чтобы продемонстрировать превосходство в отношении качества жизни и воздействия онкологического лечения и изучения экономической эффективности.

Следовательно, основной конечной точкой исследования является общая выживаемость. Вторичными конечными точками являются качество жизни, воздействие онкологического лечения и экономическая эффективность.

Дизайн исследования. Исследование Monitor-RCT станет международным многоцентровым исследованием. Конструкция будет сравнительным рандомизированным исследованием в параллельной группе, сравнивающем стратегию экспериментального мониторинга, основанную на FDG-PET/CT со стандартной стратегией мониторинга, основанной на КТ. Восемь больничных участков в Дании, два в Италии и один в Германии примет участие в наборе пациентов и проводимости исследования.

Критерии включения

Критерии включения будут:

Женщины и мужчины в возрасте ≥18 лет Диагноз отдаленного рецидивирующего метастатического рака молочной железы (биопсия, проверенный) или рак молочной железы de novo. У пациентов с отдаленным рецидивом метастатического рака молочной железы требуется проверка биопсии от отдаленного метастазирования. У пациентов с метастатическим раком молочной железы DE novo проверка биопсии первичной опухоли и диагностики с отдаленными метастазированием с типичной паттерном метастатического рака молочной железы.

Считается подходящим для системного лечения первой линии, которое считается подходящим для непрерывного мониторинга лечения с помощью сканирования. Участники подписанного информированного согласия должны иметь возможность читать и понимать следующие языки на основе страны их участия: в Дании пациенты должны уметь читать и понимать датского; В Италии они должны быть в состоянии читать и понимать итальянский или английский; А в Германии они должны быть в состоянии читать и понимать немецкий или английский.

Критерии исключения

Критерии исключения будут:

Беременные или кормящие женщины продолжаются онкологические лечения при одном раке исключительно аллергию на метастазирование мозга для FDG

У пациентов, участвующей в целевой популяции, должны быть недавно диагностированный метастатический рак молочной железы и считаться подходящими для начала лечения первой линии и последующего регулярного мониторинга ответов.

Это популяция пациентов, для которой ожидается преимущества от мониторинга ответа на основе FDG-PET/CT. Они очень похожи на критерии, определяющие население, исследуемые в Vogsen et al. (2023) и Naghavi-Behzad et al. (2022).

Анкеты качества жизни качество жизни анкеты будут заполняться дома каждые три месяца в течение первого года и каждые шесть месяцев спустя.

Будут использоваться две анкеты:

EQ-5D-5L FACT-B Кроме того, пациенты могут сообщать о жалобах, связанных с проведением сканов в окончательном открытом вопросе в конце анкет.

Вмешательства. Интересное вмешательство-это использование FDG-PET/CT для мониторинга ответов по сравнению с КТ для мониторинга ответов. Использование КТ в качестве метода мониторинга представляет собой обычную помощь у пациентов с метастатическим раком молочной железы.

FDG-PET/CT-сканы будут оцениваться с использованием стандартизированных критериев оценки ответа для пациентов с метастатическим раком молочной железы (критерии PREMIO), тогда как КТ будет оцениваться с использованием критериев RECIST 1.1. Оба критерия направлены на классификацию пациента как имеющего полный (метаболический) ответ (CR/CMR), частичный (метаболический) ответ (PR/PMR), стабильный (метаболический) заболевание (SD/SMD), двусмысленное метаболическое заболевание (EMD) или прогрессирующее (метаболическое) заболевание (PD).

Набор критериев оценки ответа Premio является адаптацией Percist (для мониторинга пациентов с метастатическим раком молочной железы. Критерии Premio определены на основе данных из исследования Mestar, Vogsen et al. (2023), вводя сканирование надира для сравнения в тех случаях, когда заболевание регрессировало по сравнению с исходным сканированием.

Клиническое принятие решений: для пациентов в группе вмешательства принятие клинических решений будет подтверждено FDG-PET/CT и Premio, в то время как CE-CT будет поддерживать обычную группу и RECIST 1.1. Принятие решений будет в обеих группах после текущего стандарта в соответствии с местной практикой и с учетом международных руководящих принципов. Принятие решений может включать запрос на дальнейшие процедуры визуализации. Такие параметры, как профиль токсичности и общее состояние пациента, также будут влиять на решения о лечении. Основные компоненты лечения пациентов и основные причины принятия решений о лечении будут зарегистрированы на протяжении всего исследования.

Процедура и интерпретация сканирования: у всех пациентов будет проходить исходное сканирование до лечения и в соответствии с группой рандомизации. Лечение и последующее сканирование будут аппроксимированы через регулярные интервалы 9-12 недель или в соответствии с местными руководящими принципами. Выбор диагностической модальности не влияет на интервалы мониторинга или моменты времени.

Контрастная КТ, по крайней мере, грудной клетки и живота будет выполняться с использованием качества диагностического сканирования. КТ таза может быть добавлена ​​на основе клинических потребностей. Отчеты о сканировании будут сделаны специалистами по радиологии с оценкой в ​​соответствии с критериями RECIST 1.1. FDG-PET/CT будет следовать стандартным руководящим принципам Европейской ассоциации ядерной медицины. FDG-PET/CT-сканирование будет проводиться на сертифицированных сканерах PET EARL2, а количественная оценка с использованием сульпикового значения самого горячего метастатического поражения будет основана на реконструкции EARL2. КТ, выполненная вместе с сканированием ПЭТ, будет иметь диагностическое качество и будет иметь контрастное повышение, если не противопоказано. Сканы будут оцениваться специалистами по ядерной медицине в соответствии с предлагаемыми критериями премио.

Согласно RECIST 1.1 и PREMIO, измеренность заболевания будет оценена на исходном уровне и во время наблюдения в каждой исследовательской группе. В случаях отсутствия измеримого заболевания в соответствии с применяемыми соответствующими критериями сканы пациента будут качественно оцениваться с категоризацией параллельной реакции. Эта категоризация немного отличается от той, которая используется в случае измеримого заболевания, но она все равно позволяет различить прогрессирующее заболевание от всех других состояний.

CT и FDG-PET/CT сканы будут просмотреть на основе существующего стандартного программного обеспечения. Просмотр сканов FDG-PET/CT будет дополнительно поддерживаться программным обеспечением, разработанным в рамках создания критериев Premio. Применение критериев остается задачей для рентгенологов или специалистов по ядерной медицине.

Переменные результаты Первичная конечная точка «общая выживаемость» будет рассмотрена на основе первичной переменной результата «время от рандомизации до смерти».

Вторичная конечная точка «качество жизни» будет рассмотрено двумя переменными результата. Первый-это общий краткий балл «Факт-Б», второй, в результате чего жалобы, связанные с проведением сканов, о которых сообщалось пациентами.

Вторичная конечная точка «воздействие онкологического лечения» будет рассмотрено следующими переменными результата, описывающими различные аспекты онкологического лечения:

Опыт начала прогресса новой линии лечения из -за времени прогрессирования до первого времени прогрессирования от первого до второго времени прогрессирования от второго до третьего прогрессирования, испытывающая другие диагностические процедуры госпитализация

Вторичная конечная точка «экономическая эффективность» будет рассмотрена на основе отношения переменных результатов «общей выживаемости» и «качества жизни» с переменной результата «затрат».

Эти переменные результата соответствуют ожидаемым преимуществам, описанным выше.

Соображения по размеру выборки. Соображения размера выборки основаны на использовании прямого сравнения выживаемости через 42 месяца. Используемый статистический тест будет более мощным благодаря суммированию информации по всем моментам времени и корректировке для прогностических ковариат.

В изучении Нагхави-бизада и соавт. (2022), коэффициент выживаемости через 42 месяца составлял 34% в группе КТ и 51% в группе FDG-PET/CT. Из -за введения новых, более эффективных линий лечения за последнее десятилетие мы ожидаем более высоких показателей выживаемости в этом РКИ. Расчеты размера выборки основаны на предположении, что истинные вероятности выживания будут составлять 39% и 56% соответственно. Согласно этому предположению, мы должны включить в общую 420 пациентов, чтобы достичь мощности 87% (на основе двухстороннего тестирования на уровне 5%).

Согласно графике исследования, минимальное (запланированное) время наблюдения пациентов составит 36 месяцев, а максимальное время наблюдения составит 54 месяца. В приведенных выше расчетах предполагалось равномерное распределение времени наблюдения.

Что касается первичного результата (выживание), мы не ожидаем, как выпадают выходы, поскольку мы можем полагаться также на национальные реестры. Следовательно, выпасы не учитываются в расчете размера выборки.

Уровень значимости A Уровень значимости 5% (двусторонний) будет применяться.

Воздействие радиации Доза радиации является проблемой рассмотрения. Средняя доза радиации на пациента на процедуру сканирования оценивается в традиционной диагностике КТ, составляет 9 MSV, а в обычном 18F-FDG-PET/CT-дополнительные 4 MSV соответственно.