乳児マラリアワクチンスケジュールの最適化
さまざまな予防接種スケジュールを持つアフリカ乳児におけるR21/Matrix-Mマラリアワクチンの安全性、免疫原性、および有効性を評価するために、フェーズ2Bマルチセンターランダム化、プラセボ対照二重盲検研究
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
R21/Matrix-M（R21/mm）ワクチンは、サハラ以南のアフリカの中程度から高感染症地域に住んでいる幼児の臨床マラリアを防ぐために、世界保健機関（WHO）によって推奨されています。 R21/mmは、熱帯熱マラリア原虫のエリートロサイト前段階を標的とする外部嚢胞タンパク質（CSP）に基づいています。 R21/mmは、保護と相関することが示されている外角酸タンパク質（CSP）の中央繰り返し（ASN-ALA-ASN-PRO [NANP]）に対する高レベルの抗体を誘発します。 現在、R21/mmは、毎月の間隔で3回投与された5〜6ヶ月の生後幼児に届けることをお勧めしますが、これらの年齢で予定されている予防接種（EPI）ワクチン訪問に関する既存の必須プログラムはありません。
R21/MMマラリアワクチンをモデルシステムとして使用し、用量間の最初のワクチンの用量と時間間隔がワクチンの免疫原性を修正する方法と、臨床的臨床プラズミウムマラシアムマラリアから乳児を保護する際の確かな有効性を評価する予定です。
6〜7週齢の健康な雄または女性の乳児は、3つの異なる予防接種スケジュールコホートのいずれかにランダム化されます。a）6-10-14週齢の「圧縮」従来のスケジュール。 b）生後2〜4〜6ヶ月での「リラックスした」スケジュール。 c）生後3〜6〜9ヶ月での「リラックスした」スケジュール。 各予防接種スケジュールコホートの参加者は、3：1の比率でランダム化され、4回目の用量の4回のR21/mmまたは15ヶ月で投与される4回目のプラセボを受け取ります。
それぞれの予防接種スケジュールカテゴリに無作為化された乳児は、同時投与されたルーチンEPIワクチンを受け取ります。 この研究には、生命の27か月目に研究が完了したときにプラセボアームに無作為化されたすべての参加者に3回の用量R21/mm圧縮スケジュールを提供することが含まれます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Michael Thigpen, MD
- 電話番号：+1 202 822 0033
- メール：mthigpen@path.org
研究場所
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Bobo-Dioulasso、ブルキナファソ
- 募集
- Institut de Recherche en Sciences de la Santé (IRSS)
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コンタクト：
- Issaka Zongo, MD, PhD
- 電話番号：226 70 78 22 74
- メール：zongoissaka08@gmail.com
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Ouagadougou、ブルキナファソ
- 募集
- Groupe de Recherche Action en Santé (GRAS)
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コンタクト：
- Sodiomon Sirima, MD, BA, PhD
- 電話番号：226 25 35 56 90
- メール：s.sirima@gras.bf
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準：
- インフォームドコンセントまたは親指印刷され、幼児の親/法的保護者から得られたインフォームドコンセントを目撃し、目撃されたインフォームドコンセント。
- 乳児は、妊娠37週以上）と出生時に2500グラムを超える生まれたに違いありません。
- 予防接種スケジュールコホート1、2、および3 ：：登録時の年齢42〜49日間の男性と女性の乳児。 コホート1の乳児の場合、ワクチン用量1（それぞれR21/mmまたはプラセボのグループ1と2）を投与するランダム化は、42〜49日齢で発生します。 コホート2の乳児の場合、ワクチン用量1（それぞれR21/mmまたはプラセボのグループ3と4）を投与するランダム化は、2か月（56〜63日年齢）で発生します。 コホート3の乳児の場合、ワクチン用量1（それぞれR21/mmまたはプラセボのグループ5および6）を投与するランダム化は、3か月（84〜91日年齢）で発生します。
- 参加者の親/保護者は、特に各研究ワクチン接種後の28日後に旅行を避けることをいとわない必要があり、予期せぬ/避けられない旅行が発生した場合に調査チームに連絡する意欲を確認する必要があり、安全コホートのために、フィールドワーカーが7日間にわたって依頼されたAESを集めるための住宅訪問の利用可能性を確認する必要があります。
- 参加者の親 /保護者は、子供を研究クリニック /地元のヘルスケアクリニックに連れて行く意欲を確認する必要があり、研究中に被験者が病気やその他の健康上の懸念を抱えている場合、研究チームに連絡する能力を確認する必要があります。
- 調査官が親/保護者がプロトコルの要件（たとえばフォローアップ訪問のリターン）を遵守できると信頼すると考えている参加者は、研究に登録される可能性があると考えています。
除外基準：
- 登録時の急性疾患（急性疾患は、発熱の有無にかかわらず中程度または重度の病気の存在と定義されます。 すべてのワクチンは、下痢、軽度の上気道感染症、低悪性度の発熱性疾患、すなわちx窩温<37.5°Cなどの軽度の病気の参加者に投与できます。
- 臨床的に有意な肺、心血管、胃腸、内分泌、神経学、皮膚、肝臓または腎機能異常は、病歴、身体検査、または臨床検査によって決定されます。
- 登録時には、六価/五日ワクチン、肺炎球菌ワクチン、ロタウイルスワクチン、IPVの用量を投与した乳児、または経口ポリオウイルス、または複数の用量の肝炎ワクチンを投与した乳児。
- -3未満または栄養失調の他の臨床徴候の重量/長さZスコア。
- 先天性欠陥がある乳児。
- 乳児には、減圧の症状の臨床徴候、または≤5.0g/dLのヘモグロビンに関連する貧血があります。
- アレルギー性疾患または反応の病歴は、ワクチンのあらゆる成分によって悪化する可能性が高い。
- 確認または疑わしい免疫抑制または免疫不全状態（HIVまたはアスプニアを含む）または既知の母体HIV感染（HIV検査は研究チームによって日常的に行われません）。
- 免疫グロブリンの投与および/または、ワクチン候補の計画された投与の出生時から輸血/輸血。
- マラリアワクチンを伴う参加者または生物学的母親の以前のワクチン接種。
- 調査期間中に調査製品の受領または計画的使用を含む別の研究研究への参加。
- 調査員が感じている他の調査結果は、裁判への参加から不利な結果をもたらすリスクを高めるでしょう。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Compressed 6-10-14 Week Schedule: R21/MM Malaria Vaccine
Participants will receive R21/MM malaria vaccination at 6, 10, and 14 weeks of age, co-administered with hexavalent vaccine, pneumococcal conjugate vaccine (PCV), and oral rotavirus vaccine (RV). At 9 months of age participants will receive measles-rubella (MR) vaccine, yellow fever (YF) vaccine, and typhoid conjugate vaccine (TCV). Participants will receive a booster dose of R21/MM malaria vaccine at 15 months of age co-administered with Meningococcal (A, C, Y, W, X) Polysaccharide Conjugate Vaccine (MenFive) and the 2nd dose of MR vaccine. |
筋肉内注射により投与。
各0.5 mLの用量には、R21マラリア抗原（5 mcg）とマトリックスM1（アジュバント）（50 mcg）が含まれています。
筋肉内注射により投与。 0.5 mLの各用量には：
他の名前：
筋肉内注射により投与。
各0.5 mLの用量には、血清型のために各糖の2 mcgが含まれています。
他の名前：
経口投与。
各2.0 mLの用量には、生存したウシとヒトのロタウイルスの再ソータ剤[G1、G2、G3、G4およびG9]、5.6フォーカスフォーミングユニット（FFU） /血清型が含まれています。
他の名前：
皮下注射により投与。
0.5 mLの用量ごとに、麻疹ウイルスの50％（CCID50）と1000 CCID50の風疹ウイルス1000以上の細胞培養感染性量（CCID50）が含まれています。
黄熱病ワクチンは、国のEPIプログラムに従って各試験サイトによって地元で調達されます。
腸チロイドのコンジュゲートワクチンは、国のEPIプログラムに従って各試験サイトによって地元で調達されます。
Administered by intramuscular injection.
Each 0.5 mL dose contains 5 mcg of each Meningococcal A, C, Y, W, and X polysaccharide, 7.8 to 33.4 mcg of TT and 11.7 to 50.1 mcg of recombinant CRM197.
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他の：Compressed 6-10-14 Week Schedule: Placebo / Recommended 5-6-7 Month Schedule: R21/MM Malaria Vaccine
Participants will receive placebo at 6, 10, and 14 weeks of age, co-administered with hexavalent vaccine, PCV, and oral RV. After completion of the 28 day post-Dose 3 visit, these participants will rollover to Cohort 4 (Group 7) to then receive open-label R21/MM vaccine as per the "recommended" schedule at 5-6-7 months of age. At 9 months of age participants will receive MR and YF vaccines and TCV. Participants will receive a booster dose of R21/MM malaria vaccine at 15 months of age co-administered with the MenFive vaccine and the 2nd dose of MR vaccine. |
筋肉内注射により投与。
各0.5 mLの用量には、R21マラリア抗原（5 mcg）とマトリックスM1（アジュバント）（50 mcg）が含まれています。
筋肉内注射により投与。 0.5 mLの各用量には：
他の名前：
筋肉内注射により投与。
各0.5 mLの用量には、血清型のために各糖の2 mcgが含まれています。
他の名前：
経口投与。
各2.0 mLの用量には、生存したウシとヒトのロタウイルスの再ソータ剤[G1、G2、G3、G4およびG9]、5.6フォーカスフォーミングユニット（FFU） /血清型が含まれています。
他の名前：
皮下注射により投与。
0.5 mLの用量ごとに、麻疹ウイルスの50％（CCID50）と1000 CCID50の風疹ウイルス1000以上の細胞培養感染性量（CCID50）が含まれています。
黄熱病ワクチンは、国のEPIプログラムに従って各試験サイトによって地元で調達されます。
腸チロイドのコンジュゲートワクチンは、国のEPIプログラムに従って各試験サイトによって地元で調達されます。
筋肉内注射により投与。
各用量（0.5 mL）には、通常の生理食塩水（0.9％）が含まれています。
Administered by intramuscular injection.
Each 0.5 mL dose contains 5 mcg of each Meningococcal A, C, Y, W, and X polysaccharide, 7.8 to 33.4 mcg of TT and 11.7 to 50.1 mcg of recombinant CRM197.
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実験的：Relaxed 2-4-6 Month Schedule: R21/MM Malaria Vaccine
Participants will receive R21/MM malaria vaccination at 2, 4, and 6 months of age co-administered with hexavalent vaccine, PCV, and oral RV. At 9 months of age participants will receive MR and YF vaccines and TCV. Participants will receive a booster dose of R21/MM malaria vaccine at 15 months of age co-administered with the MenFive vaccine and the 2nd dose of MR vaccine. |
筋肉内注射により投与。
各0.5 mLの用量には、R21マラリア抗原（5 mcg）とマトリックスM1（アジュバント）（50 mcg）が含まれています。
筋肉内注射により投与。 0.5 mLの各用量には：
他の名前：
筋肉内注射により投与。
各0.5 mLの用量には、血清型のために各糖の2 mcgが含まれています。
他の名前：
経口投与。
各2.0 mLの用量には、生存したウシとヒトのロタウイルスの再ソータ剤[G1、G2、G3、G4およびG9]、5.6フォーカスフォーミングユニット（FFU） /血清型が含まれています。
他の名前：
皮下注射により投与。
0.5 mLの用量ごとに、麻疹ウイルスの50％（CCID50）と1000 CCID50の風疹ウイルス1000以上の細胞培養感染性量（CCID50）が含まれています。
黄熱病ワクチンは、国のEPIプログラムに従って各試験サイトによって地元で調達されます。
腸チロイドのコンジュゲートワクチンは、国のEPIプログラムに従って各試験サイトによって地元で調達されます。
Administered by intramuscular injection.
Each 0.5 mL dose contains 5 mcg of each Meningococcal A, C, Y, W, and X polysaccharide, 7.8 to 33.4 mcg of TT and 11.7 to 50.1 mcg of recombinant CRM197.
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実験的：Relaxed 3-6-9 Month Schedule: R21/MM Malaria Vaccine
Participants will receive R21/MM malaria vaccination at 3, 6, and 9 months of age. Participants will receive the hexavalent vaccine, PCV, and oral RV at 6 weeks, 10 weeks, and 14 weeks of age. At 9 months of age participants will receive MR and YF vaccines and TCV. Participants will receive a booster dose of R21/MM malaria vaccine at 15 months of age co-administered with the MenFive vaccine and the 2nd dose of MR vaccine. |
筋肉内注射により投与。
各0.5 mLの用量には、R21マラリア抗原（5 mcg）とマトリックスM1（アジュバント）（50 mcg）が含まれています。
筋肉内注射により投与。 0.5 mLの各用量には：
他の名前：
筋肉内注射により投与。
各0.5 mLの用量には、血清型のために各糖の2 mcgが含まれています。
他の名前：
経口投与。
各2.0 mLの用量には、生存したウシとヒトのロタウイルスの再ソータ剤[G1、G2、G3、G4およびG9]、5.6フォーカスフォーミングユニット（FFU） /血清型が含まれています。
他の名前：
皮下注射により投与。
0.5 mLの用量ごとに、麻疹ウイルスの50％（CCID50）と1000 CCID50の風疹ウイルス1000以上の細胞培養感染性量（CCID50）が含まれています。
黄熱病ワクチンは、国のEPIプログラムに従って各試験サイトによって地元で調達されます。
腸チロイドのコンジュゲートワクチンは、国のEPIプログラムに従って各試験サイトによって地元で調達されます。
Administered by intramuscular injection.
Each 0.5 mL dose contains 5 mcg of each Meningococcal A, C, Y, W, and X polysaccharide, 7.8 to 33.4 mcg of TT and 11.7 to 50.1 mcg of recombinant CRM197.
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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勧誘された有害事象の参加者の数
時間枠：各研究ワクチン接種の7日後
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局所（注射部位での赤み、腫れ、痛み）および全身性（発熱、眠気、いらいら、食欲の低下）反応は、参加者のサブセット（各サイトの各予防接種スケジュールカテゴリの最初の40人の参加者）で収集されます。
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各研究ワクチン接種の7日後
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未承諾の有害事象の参加者の数
時間枠：各研究ワクチン接種の28日後
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各研究ワクチン接種の28日後
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Geometric Mean Titers (GMTs) of Anti-circumsporozoite (CS) Immunoglobulin G (IgG) at Baseline and 28 Days after 3rd Vaccine Dose
時間枠：Baseline and 28 days after 3rd vaccine dose
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The anti-CS antibody responses elicited following the primary 3-dose schedule of R21/MM will be assessed in the "compressed" (6-10-14 week) immunization schedule and the two "relaxed" (2-4-6 month and 3-6-9 month) immunization schedule cohorts.
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Baseline and 28 days after 3rd vaccine dose
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Geometric Mean Fold Rise (GMFR) in Anti-CS IgG 28 Days after 3rd Vaccine Dose Compared to Baseline
時間枠：Baseline and 28 days after 3rd vaccine dose
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The anti-CS antibody responses elicited following the primary 3-dose schedule of R21/MM will be assessed in the "compressed" (6-10-14 week) immunization schedule and the two "relaxed" (2-4-6 month and 3-6-9 month) immunization schedule cohorts.
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Baseline and 28 days after 3rd vaccine dose
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Number of Participants with Serious Adverse Events
時間枠：Up to 28 days post 4th vaccine dose.
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Up to 28 days post 4th vaccine dose.
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Number of Participants with Adverse Events of Special Interest
時間枠：Up to 28 days post 4th vaccine dose.
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Up to 28 days post 4th vaccine dose.
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Geometric Mean Titers (GMTs) of Anti-CS IgG Before and 28 Days After 4th Vaccine Dose
時間枠：Month 15 predose and 28 days after vaccination
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The anti-CS antibody responses elicited following the 4th dose of R21/MM will be assessed in the "compressed" (6-10-14 week) immunization schedule and the two "relaxed" (2-4-6 month and 3-6-9 month) immunization schedule cohorts.
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Month 15 predose and 28 days after vaccination
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GMFR in Anti-CS IgG Titer Post 4th Dose Compared to Pre-4th Dose
時間枠：Month 15 predose and 28 days after 4th dose
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The anti-CS antibody responses elicited following the 4th dose of R21/MM will be assessed in the "compressed" (6-10-14 week) immunization schedule and the two "relaxed" (2-4-6 month and 3-6-9 month) immunization schedule cohorts.
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Month 15 predose and 28 days after 4th dose
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CVIA 108
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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