Malaria -vaccinschema voor baby's
Een fase 2b multicenter gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde, dubbelblind, studie om de veiligheid, immunogeniteit en werkzaamheid van R21/matrix-M malaria-vaccin bij Afrikaanse baby's met verschillende immunisatieschema's te evalueren met verschillende immunisatieschema's
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
- Biologisch: R21 Matrix-M (R21/mm) Malaria-vaccin
- Biologisch: Zeswaardig vaccin
- Biologisch: Pneumokokken polysacharide conjugaatvaccin
- Biologisch: Rotavirus, levend verzwakt (mondeling) vaccin
- Biologisch: Mazelen en rubella vaccin
- Biologisch: Geel koorts vaccin
- Biologisch: Tyfusvaccin
- Biologisch: Placebo
- Biologisch: Meningococcal (A, C, Y, W, X) polysaccharide conjugate vaccine
Gedetailleerde beschrijving
Het R21/Matrix-M (R21/mm) vaccin is aanbevolen door de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) om klinische malaria bij jonge kinderen te voorkomen die in matige tot hoge transmissiegebieden van Afrika bezuiden de Sahara wonen. R21/mm is gebaseerd op het circumsporozoite-eiwit (CSP) gericht op het pre-erytrocytische stadium van Plasmodium falciparum. R21/mm veroorzaakt hoge niveaus van antilichamen tegen de centrale herhaling (ASN-ASN-ASN-PRO [NANP]) van het omtreksporozoite-eiwit (CSP) waarvan is aangetoond dat het correleert met bescherming. Momenteel wordt R21/MM aanbevolen om te worden geleverd aan jonge kinderen vanaf 5-6 maanden oud met 3 doses gegeven met maandelijkse intervallen, maar er is geen bestaand essentieel programma voor immunisatie (EPI) vaccinbezoeken gepland op deze leeftijden.
We zijn van plan om te evalueren, met behulp van het R21/MM malariavaccin als modelsysteem, hoe leeftijd bij eerste vaccindosis en tijdsintervallen tussen doses de immunogeniciteit van het vaccin en de voorzichtigheidsmaatschappij bij het beschermen van zuigelingen tegen klinische plasmodium falciparum malaria wijzigen.
Gezonde mannelijke of vrouwelijke zuigelingen van 6 tot 7 weken zullen worden gerandomiseerd naar een van de drie verschillende immunisatieschema-cohorten: a) een "gecomprimeerd" conventionele schema op 6-10-14 weken oud; b) een "ontspannen" schema op 2-4-6 maanden oud; c) Een "ontspannen" schema op de leeftijd van 3-6-9 maanden. Deelnemers aan elk cohort van het immunisatieschema worden gerandomiseerd in een verhouding van 3: 1 om 4 doses R21/mm of placebo te ontvangen met een 4e dosis die op de leeftijd van 15 maanden moet worden toegediend.
Baby's gerandomiseerd naar de respectieve immunisatieschema-categorieën ontvangen gelijktijdige toegediende routinematige EPI-vaccins. De studie omvat het aanbieden van een drie dosis R21/mm gecomprimeerd schema aan alle deelnemers die gerandomiseerd zijn naar de placebo -wapens na voltooiing van het onderzoek in maand 27 van het leven.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Michael Thigpen, MD
- Telefoonnummer: +1 202 822 0033
- E-mail: mthigpen@path.org
Studie Locaties
-
-
-
Bobo-Dioulasso, Burkina Faso
- Werving
- Institut de Recherche en Sciences de la Santé (IRSS)
-
Contact:
- Issaka Zongo, MD, PhD
- Telefoonnummer: 226 70 78 22 74
- E-mail: zongoissaka08@gmail.com
-
Ouagadougou, Burkina Faso
- Werving
- Groupe de Recherche Action en Santé (GRAS)
-
Contact:
- Sodiomon Sirima, MD, BA, PhD
- Telefoonnummer: 226 25 35 56 90
- E-mail: s.sirima@gras.bf
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ondertekend geïnformeerde toestemming of duimgedrukte en getuige geïnformeerde toestemming verkregen van de ouder/wettelijke voogd van de baby.
- Baby's moeten op volledige termijn zijn geboren (bij ≥37 weken zwangerschap) en> 2500 gram bij de geboorte.
- Immunisatieschema cohorten 1, 2 en 3 :: mannelijke en vrouwelijke zuigelingen 42-49 dagen (inclusief) van leeftijd op het moment van inschrijving. Voor zuigelingen in cohort 1 zal randomisatie om vaccin dosis 1 te ontvangen (groepen 1 en 2 van R21/mm of placebo, respectievelijk) plaatsvinden op de leeftijd van 42-49 dagen. Voor zuigelingen in cohort 2 zal randomisatie om vaccin dosis 1 te ontvangen (groepen 3 en 4 van R21/mm of placebo, respectievelijk) op 2 maanden (56-63 dagen). Voor zuigelingen in cohort 3 zal randomisatie om vaccin dosis 1 te ontvangen (groepen 5 en 6 van R21/mm of placebo, respectievelijk) op 3 maanden (84-91 dagen).
- The participant's parent/guardian must be willing to avoid travel, particularly in the 28 days after each study vaccination, must confirm willingness to contact the study team in the event of unexpected/unavoidable travel and, for the safety cohort, must confirm availability for the home visits to be conducted by a field worker to collect solicited AEs over the 7 days (day of vaccination and 6 subsequent days) following each study vaccine.
- De ouder / voogd van de deelnemer moet de bereidheid bevestigen om hun kind naar de Study Clinic / Local Health Care Clinic te brengen, en de capaciteit om contact op te nemen met het studieteam in het geval dat het onderwerp tijdens de studie ziekten of andere gezondheidsproblemen heeft.
- Deelnemers die de onderzoeker gelooft dat hun ouder/voogd kan en zal voldoen aan de vereisten van het protocol (bijv. Return voor follow-upbezoeken) kan worden ingeschreven in de studie.
Uitsluitingscriteria:
- Acute ziekte op het moment van inschrijving (acute ziekte wordt gedefinieerd als de aanwezigheid van een matige of ernstige ziekte met of zonder koorts. Alle vaccins kunnen worden toegediend aan deelnemers met een kleine ziekte zoals diarree, milde infectie van de bovenste luchtwegen, zonder lage febriele ziekte, d.w.z. axillaire temperatuur <37,5 ° C).
- Klinisch significante long, cardiovasculaire, gastro -intestinale, endocriene, neurologische, huid-, lever- of nierfunctionele afwijking, zoals bepaald door de medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek of laboratoriumtests die, in de mening van de onderzoeker, de deelnemers in gevaar kunnen brengen vanwege deelname aan de proef, of het resultaat van de proef kunnen beïnvloeden.
- Op het moment van inschrijving heeft elke baby die een dosis van de hexavalent/pentavalent vaccins, pneumokokkenvaccin, rotavirusvaccin, IPV heeft ontvangen of meer dan één dosis orale poliovirus of meer dan meer dan één dosis hepatitis B -vaccin heeft ontvangen.
- Gewicht-voor-hoogte/lengte z score van minder dan -3 of andere klinische tekenen van ondervoeding.
- Baby met belangrijke aangeboren defecten.
- De baby heeft bloedarmoede geassocieerd met klinische tekenen van symptomen van decompensatie, of een hemoglobine van ≤ 5,0 g/dl.
- Geschiedenis van allergische aandoeningen of reacties die waarschijnlijk worden verergerd door een component van de vaccins.
- Elke bevestigde of vermoedelijke immunosuppressieve of immunodeficiënte toestand (inclusief HIV of Asplenia) of bekende hiv -infectie van de moeder (geen HIV -testen zullen routinematig worden uitgevoerd door het studieteam).
- Toediening van immunoglobulinen en/of bloedproducten/bloedtransfusie vanaf geboorte tot tijd van geplande toediening van de vaccinkandidaat.
- Eerdere vaccinatie van deelnemer of biologische moeder met een malaria -vaccin.
- Deelname aan een ander onderzoek naar ontvangst van een onderzoeksproduct of gepland gebruik tijdens de studieperiode.
- Alle andere bevindingen die volgens de onderzoeker het risico op een negatieve uitkomst van deelname aan de proef zouden hebben.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Compressed 6-10-14 Week Schedule: R21/MM Malaria Vaccine
Participants will receive R21/MM malaria vaccination at 6, 10, and 14 weeks of age, co-administered with hexavalent vaccine, pneumococcal conjugate vaccine (PCV), and oral rotavirus vaccine (RV). At 9 months of age participants will receive measles-rubella (MR) vaccine, yellow fever (YF) vaccine, and typhoid conjugate vaccine (TCV). Participants will receive a booster dose of R21/MM malaria vaccine at 15 months of age co-administered with Meningococcal (A, C, Y, W, X) Polysaccharide Conjugate Vaccine (MenFive) and the 2nd dose of MR vaccine. |
Toegediend door intramusculaire injectie.
Elke dosis van 0,5 ml bevat R21 malaria-antigeen (5 mcg) en matrix-M1 (adjuvans) (50 mcg).
Toegediend door intramusculaire injectie. Elke dosis van 0,5 ml bevat:
Andere namen:
Toegediend door intramusculaire injectie.
Elke dosis van 0,5 ml bevat 2 mcg elk saccharide voor serotypes 1, 5, 9V, 14, 19A, 19F, 23F, 7f, 6a en 4 mcg saccharide voor serotype 6b.
Andere namen:
Oraal toegediend.
Elke dosis van 2,0 ml bevat: levend verzwakte runder-mens rotavirus hertekenaar [G1, G2, G3, G4 en G9], 5.6 Focusvormende eenheden (FFU) / serotype.
Andere namen:
Toegediend door subcutane injectie.
Elke dosis van 0,5 ml bevat niet minder dan 1000 celkweek infectieuze dosis 50% (CCID50) van mazelenvirus en 1000 CCID50 van het rubella -virus.
Geelkoortsvaccin zal lokaal worden afgebeeld door elke proeflocatie in overeenstemming met het EPI -programma van de landen.
Tyfusconjugaatvaccin zal door elke proeflocatie lokaal worden afgebeeld in overeenstemming met het EPI -programma van het landen.
Administered by intramuscular injection.
Each 0.5 mL dose contains 5 mcg of each Meningococcal A, C, Y, W, and X polysaccharide, 7.8 to 33.4 mcg of TT and 11.7 to 50.1 mcg of recombinant CRM197.
|
|
Ander: Compressed 6-10-14 Week Schedule: Placebo / Recommended 5-6-7 Month Schedule: R21/MM Malaria Vaccine
Participants will receive placebo at 6, 10, and 14 weeks of age, co-administered with hexavalent vaccine, PCV, and oral RV. After completion of the 28 day post-Dose 3 visit, these participants will rollover to Cohort 4 (Group 7) to then receive open-label R21/MM vaccine as per the "recommended" schedule at 5-6-7 months of age. At 9 months of age participants will receive MR and YF vaccines and TCV. Participants will receive a booster dose of R21/MM malaria vaccine at 15 months of age co-administered with the MenFive vaccine and the 2nd dose of MR vaccine. |
Toegediend door intramusculaire injectie.
Elke dosis van 0,5 ml bevat R21 malaria-antigeen (5 mcg) en matrix-M1 (adjuvans) (50 mcg).
Toegediend door intramusculaire injectie. Elke dosis van 0,5 ml bevat:
Andere namen:
Toegediend door intramusculaire injectie.
Elke dosis van 0,5 ml bevat 2 mcg elk saccharide voor serotypes 1, 5, 9V, 14, 19A, 19F, 23F, 7f, 6a en 4 mcg saccharide voor serotype 6b.
Andere namen:
Oraal toegediend.
Elke dosis van 2,0 ml bevat: levend verzwakte runder-mens rotavirus hertekenaar [G1, G2, G3, G4 en G9], 5.6 Focusvormende eenheden (FFU) / serotype.
Andere namen:
Toegediend door subcutane injectie.
Elke dosis van 0,5 ml bevat niet minder dan 1000 celkweek infectieuze dosis 50% (CCID50) van mazelenvirus en 1000 CCID50 van het rubella -virus.
Geelkoortsvaccin zal lokaal worden afgebeeld door elke proeflocatie in overeenstemming met het EPI -programma van de landen.
Tyfusconjugaatvaccin zal door elke proeflocatie lokaal worden afgebeeld in overeenstemming met het EPI -programma van het landen.
Toegediend door intramusculaire injectie.
Elke dosis (0,5 ml) bevat normale zoutoplossing (0,9%).
Administered by intramuscular injection.
Each 0.5 mL dose contains 5 mcg of each Meningococcal A, C, Y, W, and X polysaccharide, 7.8 to 33.4 mcg of TT and 11.7 to 50.1 mcg of recombinant CRM197.
|
|
Experimenteel: Relaxed 2-4-6 Month Schedule: R21/MM Malaria Vaccine
Participants will receive R21/MM malaria vaccination at 2, 4, and 6 months of age co-administered with hexavalent vaccine, PCV, and oral RV. At 9 months of age participants will receive MR and YF vaccines and TCV. Participants will receive a booster dose of R21/MM malaria vaccine at 15 months of age co-administered with the MenFive vaccine and the 2nd dose of MR vaccine. |
Toegediend door intramusculaire injectie.
Elke dosis van 0,5 ml bevat R21 malaria-antigeen (5 mcg) en matrix-M1 (adjuvans) (50 mcg).
Toegediend door intramusculaire injectie. Elke dosis van 0,5 ml bevat:
Andere namen:
Toegediend door intramusculaire injectie.
Elke dosis van 0,5 ml bevat 2 mcg elk saccharide voor serotypes 1, 5, 9V, 14, 19A, 19F, 23F, 7f, 6a en 4 mcg saccharide voor serotype 6b.
Andere namen:
Oraal toegediend.
Elke dosis van 2,0 ml bevat: levend verzwakte runder-mens rotavirus hertekenaar [G1, G2, G3, G4 en G9], 5.6 Focusvormende eenheden (FFU) / serotype.
Andere namen:
Toegediend door subcutane injectie.
Elke dosis van 0,5 ml bevat niet minder dan 1000 celkweek infectieuze dosis 50% (CCID50) van mazelenvirus en 1000 CCID50 van het rubella -virus.
Geelkoortsvaccin zal lokaal worden afgebeeld door elke proeflocatie in overeenstemming met het EPI -programma van de landen.
Tyfusconjugaatvaccin zal door elke proeflocatie lokaal worden afgebeeld in overeenstemming met het EPI -programma van het landen.
Administered by intramuscular injection.
Each 0.5 mL dose contains 5 mcg of each Meningococcal A, C, Y, W, and X polysaccharide, 7.8 to 33.4 mcg of TT and 11.7 to 50.1 mcg of recombinant CRM197.
|
|
Experimenteel: Relaxed 3-6-9 Month Schedule: R21/MM Malaria Vaccine
Participants will receive R21/MM malaria vaccination at 3, 6, and 9 months of age. Participants will receive the hexavalent vaccine, PCV, and oral RV at 6 weeks, 10 weeks, and 14 weeks of age. At 9 months of age participants will receive MR and YF vaccines and TCV. Participants will receive a booster dose of R21/MM malaria vaccine at 15 months of age co-administered with the MenFive vaccine and the 2nd dose of MR vaccine. |
Toegediend door intramusculaire injectie.
Elke dosis van 0,5 ml bevat R21 malaria-antigeen (5 mcg) en matrix-M1 (adjuvans) (50 mcg).
Toegediend door intramusculaire injectie. Elke dosis van 0,5 ml bevat:
Andere namen:
Toegediend door intramusculaire injectie.
Elke dosis van 0,5 ml bevat 2 mcg elk saccharide voor serotypes 1, 5, 9V, 14, 19A, 19F, 23F, 7f, 6a en 4 mcg saccharide voor serotype 6b.
Andere namen:
Oraal toegediend.
Elke dosis van 2,0 ml bevat: levend verzwakte runder-mens rotavirus hertekenaar [G1, G2, G3, G4 en G9], 5.6 Focusvormende eenheden (FFU) / serotype.
Andere namen:
Toegediend door subcutane injectie.
Elke dosis van 0,5 ml bevat niet minder dan 1000 celkweek infectieuze dosis 50% (CCID50) van mazelenvirus en 1000 CCID50 van het rubella -virus.
Geelkoortsvaccin zal lokaal worden afgebeeld door elke proeflocatie in overeenstemming met het EPI -programma van de landen.
Tyfusconjugaatvaccin zal door elke proeflocatie lokaal worden afgebeeld in overeenstemming met het EPI -programma van het landen.
Administered by intramuscular injection.
Each 0.5 mL dose contains 5 mcg of each Meningococcal A, C, Y, W, and X polysaccharide, 7.8 to 33.4 mcg of TT and 11.7 to 50.1 mcg of recombinant CRM197.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met gevraagde bijwerkingen
Tijdsspanne: 7 dagen na elke studievaccinatie
|
Lokale (roodheid, zwelling en pijn op de injectieplaats) en systemische (koorts, slaperigheid, prikkelbaarheid, verminderde eetlust) reacties zullen worden verzameld in een subset van deelnemers (de eerste 40 deelnemers in elke categorie voor immunisatieschema op elke site).
|
7 dagen na elke studievaccinatie
|
|
Aantal deelnemers met ongevraagde bijwerkingen
Tijdsspanne: 28 dagen na elke studievaccinatie
|
28 dagen na elke studievaccinatie
|
|
|
Geometric Mean Titers (GMTs) of Anti-circumsporozoite (CS) Immunoglobulin G (IgG) at Baseline and 28 Days after 3rd Vaccine Dose
Tijdsspanne: Baseline and 28 days after 3rd vaccine dose
|
The anti-CS antibody responses elicited following the primary 3-dose schedule of R21/MM will be assessed in the "compressed" (6-10-14 week) immunization schedule and the two "relaxed" (2-4-6 month and 3-6-9 month) immunization schedule cohorts.
|
Baseline and 28 days after 3rd vaccine dose
|
|
Geometric Mean Fold Rise (GMFR) in Anti-CS IgG 28 Days after 3rd Vaccine Dose Compared to Baseline
Tijdsspanne: Baseline and 28 days after 3rd vaccine dose
|
The anti-CS antibody responses elicited following the primary 3-dose schedule of R21/MM will be assessed in the "compressed" (6-10-14 week) immunization schedule and the two "relaxed" (2-4-6 month and 3-6-9 month) immunization schedule cohorts.
|
Baseline and 28 days after 3rd vaccine dose
|
|
Number of Participants with Serious Adverse Events
Tijdsspanne: Up to 28 days post 4th vaccine dose.
|
Up to 28 days post 4th vaccine dose.
|
|
|
Number of Participants with Adverse Events of Special Interest
Tijdsspanne: Up to 28 days post 4th vaccine dose.
|
Up to 28 days post 4th vaccine dose.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Geometric Mean Titers (GMTs) of Anti-CS IgG Before and 28 Days After 4th Vaccine Dose
Tijdsspanne: Month 15 predose and 28 days after vaccination
|
The anti-CS antibody responses elicited following the 4th dose of R21/MM will be assessed in the "compressed" (6-10-14 week) immunization schedule and the two "relaxed" (2-4-6 month and 3-6-9 month) immunization schedule cohorts.
|
Month 15 predose and 28 days after vaccination
|
|
GMFR in Anti-CS IgG Titer Post 4th Dose Compared to Pre-4th Dose
Tijdsspanne: Month 15 predose and 28 days after 4th dose
|
The anti-CS antibody responses elicited following the 4th dose of R21/MM will be assessed in the "compressed" (6-10-14 week) immunization schedule and the two "relaxed" (2-4-6 month and 3-6-9 month) immunization schedule cohorts.
|
Month 15 predose and 28 days after 4th dose
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CVIA 108
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .