Otimização do cronograma da vacina contra malária infantil
13 de maio de 2026 atualizado por: PATH
Um estudo randomizado multicêntrico de fase 2b, abrangente, controlado por placebo, duplo-cego, para avaliar a segurança, imunogenicidade e eficácia da vacina de malária R21/Matrix-M em bebês africanos com diferentes cronogramas de imunização
O objetivo deste estudo é identificar um cronograma ideal de vacina infantil para uma vacina contra a malária, que está melhor alinhada com o momento de outras intervenções da vacina.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
- Biológico: R21 Matrix-M (R21/mm) Vacina da malária
- Biológico: Vacina hexavalente
- Biológico: Vacina conjugada de polissacarídeo pneumocócica
- Biológico: Rotavírus, vacina viva atenuada (oral)
- Biológico: Vacina de sarampo e rubéola
- Biológico: Vacina da febre amarela
- Biológico: Vacina do conjugado tifóide
- Biológico: Placebo
- Biológico: Meningococcal (A, C, Y, W, X) polysaccharide conjugate vaccine
Descrição detalhada
A vacina R21/Matrix-M (R21/MM) foi recomendada pela Organização Mundial da Saúde (OMS) para impedir a malária clínica em crianças pequenas que vivem em áreas de transmissão moderada a alta da África Subsaariana. R21/mm é baseado na proteína circunspozoita (CSP) direcionada ao estágio pré-eritrocítico do Plasmodium falciparum. R21/mM provoca altos níveis de anticorpos contra a repetição central (asn-ala-asn-pro [nanp]) da proteína circunspozoita (CSP) que demonstrou correlacionar-se com a proteção. Atualmente, recomenda-se que o R21/MM seja entregue a crianças pequenas a partir de 5 a 6 meses de idade, com 3 doses dadas em intervalos mensais; no entanto, não existe visitas essenciais de imunização (EPI).
Planejamos avaliar, usando a vacina de malária R21/mm como um sistema de modelo, como a idade na primeira dose de vacina e intervalos de tempo entre doses modificam a imunogenicidade da vacina e a eficácia da segurança na proteção de bebês contra o plasmodium clínico falciparum malaria.
Bebês saudáveis ou femininos de 6 a 7 semanas de idade serão randomizados para uma das três coortes de cronograma de imunização diferentes: a) um cronograma convencional "comprimido" entre 6 e 10 e 14 semanas; b) um cronograma "relaxado" aos 2-4-6 meses de idade; c) Um cronograma "descontraído" aos 3-6-9 meses de idade. Os participantes de cada coorte do cronograma de imunização serão randomizados em uma proporção de 3: 1 para receber 4 doses de R21/mm ou placebo com uma 4ª dose a ser administrada aos 15 meses de idade.
Os bebês randomizados para as respectivas categorias de cronograma de imunização receberão as vacinas de EPI de rotina co-administradas. O estudo incluirá o fornecimento de um cronograma compactado de três doses R21/mm para todos os participantes randomizados para os braços de placebo após a conclusão do estudo no mês 27 da vida.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
964
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Michael Thigpen, MD
- Número de telefone: +1 202 822 0033
- E-mail: mthigpen@path.org
Locais de estudo
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Bobo-Dioulasso, Burkina Faso
- Recrutamento
- Institut de Recherche en Sciences de la Santé (IRSS)
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Contato:
- Issaka Zongo, MD, PhD
- Número de telefone: 226 70 78 22 74
- E-mail: zongoissaka08@gmail.com
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Ouagadougou, Burkina Faso
- Recrutamento
- Groupe de Recherche Action en Santé (GRAS)
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Contato:
- Sodiomon Sirima, MD, BA, PhD
- Número de telefone: 226 25 35 56 90
- E-mail: s.sirima@gras.bf
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
Critérios de inclusão:
- O consentimento informado assinado ou o consentimento informado e testemunhado pelo polegar obtido do pai/responsável legal da criança.
- Os bebês devem ter nascido a termo (a ≥37 semanas de gestação) e> 2500 gramas no nascimento.
- Coortes de cronograma de imunização 1, 2 e 3: Para os bebês da coorte 1, a randomização para receber a dose de vacina 1 (grupos 1 e 2 de R21/mm ou placebo, respectivamente) ocorrerá aos 42-49 dias de idade. Para bebês na coorte 2, a randomização para receber a dose de vacina 1 (grupos 3 e 4 de R21/mm ou placebo, respectivamente) ocorrerá em 2 meses (56-63 dias de idade). Para bebês na coorte 3, a randomização para receber a dose de vacina 1 (grupos 5 e 6 de R21/mm ou placebo, respectivamente) ocorrerá aos 3 meses (84-91 dias de idade).
- O pai/responsável do participante deve estar disposto a evitar viagens, principalmente nos 28 dias após cada vacinação contra o estudo, deve confirmar a disposição de entrar em contato com a equipe de estudo em caso de viagem inesperada/inevitável e, para a coorte de segurança, deve confirmar a disponibilidade para que as visitas domiciliares sejam conduzidas por um funcionário de campo para o Solicitado a cada 7 dias (dia de vacinação.
- O pai / responsável do participante deve confirmar a disposição de levar seu filho à clínica de estudo / clínica de saúde local e capacidade de entrar em contato com a equipe de estudo no caso de o assunto ter quaisquer doenças ou outras preocupações de saúde durante o estudo.
- Os participantes que o investigador acreditam que seus pais/responsáveis podem e atenderão aos requisitos do protocolo (por exemplo, retorno para visitas de acompanhamento) podem estar inscritos no estudo.
Critérios de exclusão:
- Doença aguda no momento da inscrição (a doença aguda é definida como a presença de uma doença moderada ou grave com ou sem febre. Todas as vacinas podem ser administradas aos participantes com uma doença menor, como diarréia, infecção respiratória superior leve, sem doença febril de baixo grau, isto é, temperatura axilar <37,5 ° C).
- Clinicamente significativo Pulmonar, cardiovascular, gastrointestinal, endócrino, neurológico, pele, hepática ou anormalidade funcional renal, conforme determinado pelo histórico médico, exame físico ou testes de laboratório que, na opinião do investigador, podem colocar os participantes em risco devido à participação no julgamento ou pode influenciar o resultado do estudo.
- No momento da inscrição, qualquer criança que tenha recebido qualquer dose das vacinas hexavalentes/pentavalentes, vacina pneumocócica, vacina rotavírus, VPI ou recebeu mais de uma dose de vírus da poliomielite oral ou mais de uma dose da vacina contra hepatite B.
- Pontuação z de peso por altura/comprimento inferior a -3 ou outros sinais clínicos de desnutrição.
- Bebê com grandes defeitos congênitos.
- A criança possui anemia associada a sinais clínicos de sintomas de descompensação, ou uma hemoglobina de ≤ 5,0 g/dL.
- História de doença alérgica ou reações que provavelmente serão exacerbadas por qualquer componente das vacinas.
- Qualquer estado imunossupressor ou imunodeficiente confirmado ou suspeito (incluindo HIV ou Asplenia) ou infecção por HIV materno conhecida (nenhum teste de HIV será realizado rotineiramente pela equipe de estudo).
- Administração de imunoglobulinas e/ou quaisquer produtos sanguíneos/transfusão de sangue desde o nascimento ao tempo da administração planejada do candidato a vacina.
- Vacinação anterior da mãe participante ou biológica com uma vacina contra a malária.
- Participação em outro estudo de pesquisa que envolve o recebimento de um produto investigacional ou uso planejado durante o período do estudo.
- Quaisquer outras descobertas que o investigador considere aumentaria o risco de ter um resultado adverso da participação no estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Compressed 6-10-14 Week Schedule: R21/MM Malaria Vaccine
Participants will receive R21/MM malaria vaccination at 6, 10, and 14 weeks of age, co-administered with hexavalent vaccine, pneumococcal conjugate vaccine (PCV), and oral rotavirus vaccine (RV). At 9 months of age participants will receive measles-rubella (MR) vaccine, yellow fever (YF) vaccine, and typhoid conjugate vaccine (TCV). Participants will receive a booster dose of R21/MM malaria vaccine at 15 months of age co-administered with Meningococcal (A, C, Y, W, X) Polysaccharide Conjugate Vaccine (MenFive) and the 2nd dose of MR vaccine. |
Administrado por injeção intramuscular.
Cada dose de 0,5 mL contém antígeno de malária R21 (5 mcg) e matriz-M1 (adjuvante) (50 mcg).
Administrado por injeção intramuscular. Cada dose de 0,5 ml contém:
Outros nomes:
Administrado por injeção intramuscular.
Cada dose de 0,5 mL contém 2 mcg cada sacarídeo para os sorotipos 1, 5, 9v, 14, 19a, 19f, 23f, 7f, 6a e 4 mcg sacarídeo para sorotipo 6b.
Outros nomes:
Administrado por via oral.
Cada dose de 2,0 ml contém: reastante de rotavírus de rota-bovino-humano atenuado ao vivo [G1, G2, G3, G4 e G9], 5.6 unidades de formação de foco (FFU) / sorotipo.
Outros nomes:
Administrado por injeção subcutânea.
Cada dose de 0,5 mL contém não menos que 1000 dose infecciosa de cultura de células 50% (CCID50) do vírus do sarampo e 1000 CCID50 do vírus da rubéola.
A vacina contra a febre amarela será adquirida localmente por cada local de teste de acordo com o programa EPI dos países.
A vacina conjugada tifóide será proposta localmente por cada local de teste, de acordo com o programa EPI dos países.
Administered by intramuscular injection.
Each 0.5 mL dose contains 5 mcg of each Meningococcal A, C, Y, W, and X polysaccharide, 7.8 to 33.4 mcg of TT and 11.7 to 50.1 mcg of recombinant CRM197.
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Outro: Compressed 6-10-14 Week Schedule: Placebo / Recommended 5-6-7 Month Schedule: R21/MM Malaria Vaccine
Participants will receive placebo at 6, 10, and 14 weeks of age, co-administered with hexavalent vaccine, PCV, and oral RV. After completion of the 28 day post-Dose 3 visit, these participants will rollover to Cohort 4 (Group 7) to then receive open-label R21/MM vaccine as per the "recommended" schedule at 5-6-7 months of age. At 9 months of age participants will receive MR and YF vaccines and TCV. Participants will receive a booster dose of R21/MM malaria vaccine at 15 months of age co-administered with the MenFive vaccine and the 2nd dose of MR vaccine. |
Administrado por injeção intramuscular.
Cada dose de 0,5 mL contém antígeno de malária R21 (5 mcg) e matriz-M1 (adjuvante) (50 mcg).
Administrado por injeção intramuscular. Cada dose de 0,5 ml contém:
Outros nomes:
Administrado por injeção intramuscular.
Cada dose de 0,5 mL contém 2 mcg cada sacarídeo para os sorotipos 1, 5, 9v, 14, 19a, 19f, 23f, 7f, 6a e 4 mcg sacarídeo para sorotipo 6b.
Outros nomes:
Administrado por via oral.
Cada dose de 2,0 ml contém: reastante de rotavírus de rota-bovino-humano atenuado ao vivo [G1, G2, G3, G4 e G9], 5.6 unidades de formação de foco (FFU) / sorotipo.
Outros nomes:
Administrado por injeção subcutânea.
Cada dose de 0,5 mL contém não menos que 1000 dose infecciosa de cultura de células 50% (CCID50) do vírus do sarampo e 1000 CCID50 do vírus da rubéola.
A vacina contra a febre amarela será adquirida localmente por cada local de teste de acordo com o programa EPI dos países.
A vacina conjugada tifóide será proposta localmente por cada local de teste, de acordo com o programa EPI dos países.
Administrado por injeção intramuscular.
Cada dose (0,5 mL) contém solução salina normal (0,9%).
Administered by intramuscular injection.
Each 0.5 mL dose contains 5 mcg of each Meningococcal A, C, Y, W, and X polysaccharide, 7.8 to 33.4 mcg of TT and 11.7 to 50.1 mcg of recombinant CRM197.
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Experimental: Relaxed 2-4-6 Month Schedule: R21/MM Malaria Vaccine
Participants will receive R21/MM malaria vaccination at 2, 4, and 6 months of age co-administered with hexavalent vaccine, PCV, and oral RV. At 9 months of age participants will receive MR and YF vaccines and TCV. Participants will receive a booster dose of R21/MM malaria vaccine at 15 months of age co-administered with the MenFive vaccine and the 2nd dose of MR vaccine. |
Administrado por injeção intramuscular.
Cada dose de 0,5 mL contém antígeno de malária R21 (5 mcg) e matriz-M1 (adjuvante) (50 mcg).
Administrado por injeção intramuscular. Cada dose de 0,5 ml contém:
Outros nomes:
Administrado por injeção intramuscular.
Cada dose de 0,5 mL contém 2 mcg cada sacarídeo para os sorotipos 1, 5, 9v, 14, 19a, 19f, 23f, 7f, 6a e 4 mcg sacarídeo para sorotipo 6b.
Outros nomes:
Administrado por via oral.
Cada dose de 2,0 ml contém: reastante de rotavírus de rota-bovino-humano atenuado ao vivo [G1, G2, G3, G4 e G9], 5.6 unidades de formação de foco (FFU) / sorotipo.
Outros nomes:
Administrado por injeção subcutânea.
Cada dose de 0,5 mL contém não menos que 1000 dose infecciosa de cultura de células 50% (CCID50) do vírus do sarampo e 1000 CCID50 do vírus da rubéola.
A vacina contra a febre amarela será adquirida localmente por cada local de teste de acordo com o programa EPI dos países.
A vacina conjugada tifóide será proposta localmente por cada local de teste, de acordo com o programa EPI dos países.
Administered by intramuscular injection.
Each 0.5 mL dose contains 5 mcg of each Meningococcal A, C, Y, W, and X polysaccharide, 7.8 to 33.4 mcg of TT and 11.7 to 50.1 mcg of recombinant CRM197.
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Experimental: Relaxed 3-6-9 Month Schedule: R21/MM Malaria Vaccine
Participants will receive R21/MM malaria vaccination at 3, 6, and 9 months of age. Participants will receive the hexavalent vaccine, PCV, and oral RV at 6 weeks, 10 weeks, and 14 weeks of age. At 9 months of age participants will receive MR and YF vaccines and TCV. Participants will receive a booster dose of R21/MM malaria vaccine at 15 months of age co-administered with the MenFive vaccine and the 2nd dose of MR vaccine. |
Administrado por injeção intramuscular.
Cada dose de 0,5 mL contém antígeno de malária R21 (5 mcg) e matriz-M1 (adjuvante) (50 mcg).
Administrado por injeção intramuscular. Cada dose de 0,5 ml contém:
Outros nomes:
Administrado por injeção intramuscular.
Cada dose de 0,5 mL contém 2 mcg cada sacarídeo para os sorotipos 1, 5, 9v, 14, 19a, 19f, 23f, 7f, 6a e 4 mcg sacarídeo para sorotipo 6b.
Outros nomes:
Administrado por via oral.
Cada dose de 2,0 ml contém: reastante de rotavírus de rota-bovino-humano atenuado ao vivo [G1, G2, G3, G4 e G9], 5.6 unidades de formação de foco (FFU) / sorotipo.
Outros nomes:
Administrado por injeção subcutânea.
Cada dose de 0,5 mL contém não menos que 1000 dose infecciosa de cultura de células 50% (CCID50) do vírus do sarampo e 1000 CCID50 do vírus da rubéola.
A vacina contra a febre amarela será adquirida localmente por cada local de teste de acordo com o programa EPI dos países.
A vacina conjugada tifóide será proposta localmente por cada local de teste, de acordo com o programa EPI dos países.
Administered by intramuscular injection.
Each 0.5 mL dose contains 5 mcg of each Meningococcal A, C, Y, W, and X polysaccharide, 7.8 to 33.4 mcg of TT and 11.7 to 50.1 mcg of recombinant CRM197.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos solicitados
Prazo: 7 dias após cada vacinação de estudo
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As reações locais (vermelhidão, inchaço e dor no local da injeção) e sistêmicas (febre, sonolência, irritabilidade, apetite diminuída) serão coletadas em um subconjunto de participantes (os primeiros 40 participantes em cada categoria de cronograma de imunização em cada local).
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7 dias após cada vacinação de estudo
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Número de participantes com eventos adversos não solicitados
Prazo: 28 dias após cada vacinação de estudo
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28 dias após cada vacinação de estudo
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Geometric Mean Titers (GMTs) of Anti-circumsporozoite (CS) Immunoglobulin G (IgG) at Baseline and 28 Days after 3rd Vaccine Dose
Prazo: Baseline and 28 days after 3rd vaccine dose
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The anti-CS antibody responses elicited following the primary 3-dose schedule of R21/MM will be assessed in the "compressed" (6-10-14 week) immunization schedule and the two "relaxed" (2-4-6 month and 3-6-9 month) immunization schedule cohorts.
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Baseline and 28 days after 3rd vaccine dose
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Geometric Mean Fold Rise (GMFR) in Anti-CS IgG 28 Days after 3rd Vaccine Dose Compared to Baseline
Prazo: Baseline and 28 days after 3rd vaccine dose
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The anti-CS antibody responses elicited following the primary 3-dose schedule of R21/MM will be assessed in the "compressed" (6-10-14 week) immunization schedule and the two "relaxed" (2-4-6 month and 3-6-9 month) immunization schedule cohorts.
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Baseline and 28 days after 3rd vaccine dose
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Number of Participants with Serious Adverse Events
Prazo: Up to 28 days post 4th vaccine dose.
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Up to 28 days post 4th vaccine dose.
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Number of Participants with Adverse Events of Special Interest
Prazo: Up to 28 days post 4th vaccine dose.
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Up to 28 days post 4th vaccine dose.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Geometric Mean Titers (GMTs) of Anti-CS IgG Before and 28 Days After 4th Vaccine Dose
Prazo: Month 15 predose and 28 days after vaccination
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The anti-CS antibody responses elicited following the 4th dose of R21/MM will be assessed in the "compressed" (6-10-14 week) immunization schedule and the two "relaxed" (2-4-6 month and 3-6-9 month) immunization schedule cohorts.
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Month 15 predose and 28 days after vaccination
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GMFR in Anti-CS IgG Titer Post 4th Dose Compared to Pre-4th Dose
Prazo: Month 15 predose and 28 days after 4th dose
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The anti-CS antibody responses elicited following the 4th dose of R21/MM will be assessed in the "compressed" (6-10-14 week) immunization schedule and the two "relaxed" (2-4-6 month and 3-6-9 month) immunization schedule cohorts.
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Month 15 predose and 28 days after 4th dose
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Colaboradores e Investigadores
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
30 de maio de 2025
Conclusão Primária (Estimado)
27 de setembro de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
27 de setembro de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
11 de março de 2025
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
11 de março de 2025
Primeira postagem (Real)
17 de março de 2025
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
15 de maio de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
13 de maio de 2026
Última verificação
1 de maio de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças transmitidas por vetores
- Doenças transmitidas por mosquitos
- Infecções
- Infecções por protozoários
- Doenças Parasitárias
- Malária
- Malária, falciparum
- Produtos biológicos
- Misturas complexas
- Vacinas virais
- Vacinas Protozoárias
- Vacinas
- Vacinas, combinadas
- Vacina da febre amarela
- Vacina contra a Rubéola
- Vacinas Contra a Malária
Outros números de identificação do estudo
- CVIA 108
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
O caminho como patrocinador do estudo clínico publicará os dados do ensaio clínico em conformidade com a política de acesso aberto da Gates Foundation e a declaração conjunta da OMS sobre transparência clínica.
Os dados do ensaio clínico não conterão informações de identificação pessoal (PII) e serão totalmente anonimizadas e desidentificadas.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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