Spedbarnsmalaria vaksineplanoptimalisering
En fase 2B multisenter randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind, studie for å evaluere sikkerheten, immunogenisiteten og effekten av R21/Matrix-M malaria-vaksine hos afrikanske spedbarn med forskjellige immuniseringsplaner
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
- Biologisk: R21 Matrix-M (R21/mm) malariavaksine
- Biologisk: Hexavalent vaksine
- Biologisk: Pneumokokkpolysakkaridkonjugatvaksine
- Biologisk: Rotavirus, levende dempet (oral) vaksine
- Biologisk: Meslinger og røde hundevaksine
- Biologisk: Gul febervaksine
- Biologisk: Typhoid konjugatvaksine
- Biologisk: Placebo
- Biologisk: Meningococcal (A, C, Y, W, X) polysaccharide conjugate vaccine
Detaljert beskrivelse
R21/Matrix-M (R21/mm) -vaksinen har blitt anbefalt av Verdens helseorganisasjon (WHO) for å forhindre klinisk malaria hos små barn som bor i moderate til høye overføringsområder i Afrika sør for Sahara. R21/mm er basert på circumsporozoite protein (CSP) rettet mot det pre-eryrocytiske stadiet av Plasmodium falciparum. R21/mm fremkaller høye nivåer av antistoffer mot den sentrale repetisjonen (ASN-Ala-ASN-Pro [NANP]) av circumsporozoite-proteinet (CSP) som har vist seg å korrelere med beskyttelse. Foreløpig anbefales R21/mm å bli levert til små barn som starter ved 5-6 måneders alder med 3 doser gitt med månedlige intervaller, men det er ikke noe eksisterende essensielt program om immunisering (EPI) vaksinebesøk planlagt i disse aldre.
Vi planlegger å evaluere, ved å bruke R21/mm malaria -vaksine som et modellsystem, hvordan alder ved første vaksinedose og tidsintervaller mellom doser modifiserer immunogenisiteten til vaksinen og ensuantffektiviteten for å beskytte spedbarn mot klinisk plasmodium falciparum malaria.
Sunn mannlige eller kvinnelige spedbarn 6 til 7 ukers alder vil bli randomisert til en av tre forskjellige immuniseringsplan-årskull: a) en "komprimert" konvensjonell tidsplan etter 6-10-14 ukers alder; b) en "avslappet" plan ved 2-4-6 måneders alder; c) En "avslappet" plan ved 3-6-9 måneders alder. Deltakere i hver immuniseringsplan kohort vil bli randomisert i et forhold på 3: 1 for å motta 4 doser av enten R21/mm eller placebo med en fjerde dose som skal administreres ved 15 måneders alder.
Spedbarn randomisert til de respektive immuniseringsplan kategoriene vil motta samtidig administrert rutinemessig EPI-vaksiner. Studien vil omfatte tilveiebringelse av en tre dose R21/mm komprimert plan til alle deltakere randomisert til placebo -armene etter fullføring av studien i måned 27 i livet.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Michael Thigpen, MD
- Telefonnummer: +1 202 822 0033
- E-post: mthigpen@path.org
Studiesteder
-
-
-
Bobo-Dioulasso, Burkina Faso
- Rekruttering
- Institut de Recherche en Sciences de la Santé (IRSS)
-
Ta kontakt med:
- Issaka Zongo, MD, PhD
- Telefonnummer: 226 70 78 22 74
- E-post: zongoissaka08@gmail.com
-
Ouagadougou, Burkina Faso
- Rekruttering
- Groupe de Recherche Action en Santé (GRAS)
-
Ta kontakt med:
- Sodiomon Sirima, MD, BA, PhD
- Telefonnummer: 226 25 35 56 90
- E-post: s.sirima@gras.bf
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Signert informert samtykke eller tommel-trykket og var vitne til informert samtykke innhentet fra mors/verge for spedbarnet.
- Spedbarn må ha blitt født på full sikt (ved ≥37 ukers svangerskap) og> 2500 gram ved fødselen.
- Immuniseringsplan Kohorter 1, 2 og 3 :: Mannlige og kvinnelige spedbarn 42-49 dager (inkluderende) av alder ved påmelding. For spedbarn i kohort 1 vil randomisering for å motta vaksinedose 1 (henholdsvis gruppe 1 og 2 av henholdsvis R21/mm eller placebo) forekomme ved 42-49 dager. For spedbarn i kohort 2 vil randomisering for å motta vaksinedose 1 (henholdsvis gruppe 3 og 4 av henholdsvis R21/mm eller placebo) forekomme etter 2 måneder (56-63 dager). For spedbarn i kohort 3 vil randomisering for å motta vaksinedose 1 (henholdsvis gruppe 5 og 6 av henholdsvis R21/mm eller placebo) forekomme etter 3 måneder (84-91 dagers alder).
- Deltakerens foreldre/foresatte må være villig til å unngå reiser, spesielt i de 28 dagene etter hver studievaksinasjon, må bekrefte vilje til å kontakte studieteamet i tilfelle uventede/uunngåelige reise, og for sikkerhetskohorten, må du bekrefte tilgjengeligheten for hjemmebesøkene som skal gjennomføres av en feltarbeider for å samle inn en studie -vaks.
- Deltakerens foreldre / foresatte må bekrefte viljen til å bringe barnet sitt til studieklinikken / lokale helsevesenets klinikk, og kapasitet til å kontakte studieteamet i tilfelle emnet har noen sykdommer eller andre helseproblemer under studien.
- Deltakere som etterforskeren mener at foreldrene/foresatte kan og vil oppfylle kravene i protokollen (f.eks. Retur for oppfølgingsbesøk) kan være registrert i studien.
Eksklusjonskriterier:
- Akutt sykdom ved påmelding (akutt sykdom er definert som tilstedeværelsen av en moderat eller alvorlig sykdom med eller uten feber. Alle vaksiner kan administreres til deltakere med en mindre sykdom som diaré, mild øvre luftveisinfeksjon, uten lavkvalitets feberesykdom, dvs. aksillær temperatur <37,5 ° C).
- Klinisk signifikant lunge-, kardiovaskulær, gastrointestinal, endokrin, nevrologisk, hud-, lever- eller nyrefunksjonell abnormitet, som bestemt av medisinsk historie, fysisk undersøkelse eller laboratorietester som etter etterforskerens mening enten kan sette deltakerne i fare på grunn av deltakelse i rettsaken, eller kan påvirke resultatet.
- Ved påmelding er ethvert spedbarn som har mottatt noen dose av heksavalente/pentavalente vaksiner, pneumokokkvaksine, rotavirusvaksine, IPV eller mottatt mer enn en dose oral polio virus eller mer enn en dose hepatitt B -vaksine.
- Vekt-for-høyde/lengde Z-poengsum på mindre enn -3 eller andre kliniske tegn på underernæring.
- Spedbarn med store medfødte defekter.
- Spedbarnet har anemi assosiert med kliniske tegn på symptomer på dekompensasjon, eller en hemoglobin på ≤ 5,0 g/dL.
- Historie med allergisk sykdom eller reaksjoner som sannsynligvis vil bli forverret av en hvilken som helst komponent i vaksinene.
- Enhver bekreftet eller mistenkt immunsuppressiv eller immunsvikt tilstand (inkludert HIV eller aspleni) eller kjent mors HIV -infeksjon (ingen HIV -testing vil rutinemessig utføres av studieteamet).
- Administrering av immunoglobuliner og/eller blodprodukter/blodoverføring fra fødsel til tid for planlagt administrering av vaksinekandidaten.
- Tidligere vaksinasjon av deltaker eller biologisk mor med en malaria -vaksine.
- Deltakelse i en annen forskningsstudie som involverer mottak av et undersøkelsesprodukt eller planlagt bruk i løpet av studieperioden.
- Eventuelle andre funn som etterforskeren mener vil øke risikoen for å få et negativt resultat av deltakelse i rettssaken.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Compressed 6-10-14 Week Schedule: R21/MM Malaria Vaccine
Participants will receive R21/MM malaria vaccination at 6, 10, and 14 weeks of age, co-administered with hexavalent vaccine, pneumococcal conjugate vaccine (PCV), and oral rotavirus vaccine (RV). At 9 months of age participants will receive measles-rubella (MR) vaccine, yellow fever (YF) vaccine, and typhoid conjugate vaccine (TCV). Participants will receive a booster dose of R21/MM malaria vaccine at 15 months of age co-administered with Meningococcal (A, C, Y, W, X) Polysaccharide Conjugate Vaccine (MenFive) and the 2nd dose of MR vaccine. |
Administrert ved intramuskulær injeksjon.
Hver 0,5 ml dose inneholder R21 malariaantigen (5 mcg) og matrise-M1 (adjuvans) (50 mcg).
Administrert ved intramuskulær injeksjon. Hver dose på 0,5 ml inneholder:
Andre navn:
Administrert ved intramuskulær injeksjon.
Hver 0,5 ml dose inneholder 2 mcg hvert sakkarid for serotyper 1, 5, 9V, 14, 19A, 19F, 23F, 7F, 6A og 4 mcg saccharide for serotype 6B.
Andre navn:
Administrert muntlig.
Hver 2,0 ml dose inneholder: levende svekket bovint-menneskelig rotavirusryrortant [G1, G2, G3, G4 og G9], 5.6 Fokusdannende enheter (FFU) / serotype.
Andre navn:
Administrert ved subkutan injeksjon.
Hver 0,5 ml dose inneholder ikke mindre enn 1000 cellekulturs smittsom dose 50% (CCID50) meslingevirus og 1000 CCID50 rubella virus.
Gul febervaksine vil være lokalt hentet av hvert prøvested i samsvar med landenes EPI -program.
Typhoid -konjugatvaksine vil være lokalt hentet av hvert prøvested i samsvar med landenes EPI -program.
Administered by intramuscular injection.
Each 0.5 mL dose contains 5 mcg of each Meningococcal A, C, Y, W, and X polysaccharide, 7.8 to 33.4 mcg of TT and 11.7 to 50.1 mcg of recombinant CRM197.
|
|
Annen: Compressed 6-10-14 Week Schedule: Placebo / Recommended 5-6-7 Month Schedule: R21/MM Malaria Vaccine
Participants will receive placebo at 6, 10, and 14 weeks of age, co-administered with hexavalent vaccine, PCV, and oral RV. After completion of the 28 day post-Dose 3 visit, these participants will rollover to Cohort 4 (Group 7) to then receive open-label R21/MM vaccine as per the "recommended" schedule at 5-6-7 months of age. At 9 months of age participants will receive MR and YF vaccines and TCV. Participants will receive a booster dose of R21/MM malaria vaccine at 15 months of age co-administered with the MenFive vaccine and the 2nd dose of MR vaccine. |
Administrert ved intramuskulær injeksjon.
Hver 0,5 ml dose inneholder R21 malariaantigen (5 mcg) og matrise-M1 (adjuvans) (50 mcg).
Administrert ved intramuskulær injeksjon. Hver dose på 0,5 ml inneholder:
Andre navn:
Administrert ved intramuskulær injeksjon.
Hver 0,5 ml dose inneholder 2 mcg hvert sakkarid for serotyper 1, 5, 9V, 14, 19A, 19F, 23F, 7F, 6A og 4 mcg saccharide for serotype 6B.
Andre navn:
Administrert muntlig.
Hver 2,0 ml dose inneholder: levende svekket bovint-menneskelig rotavirusryrortant [G1, G2, G3, G4 og G9], 5.6 Fokusdannende enheter (FFU) / serotype.
Andre navn:
Administrert ved subkutan injeksjon.
Hver 0,5 ml dose inneholder ikke mindre enn 1000 cellekulturs smittsom dose 50% (CCID50) meslingevirus og 1000 CCID50 rubella virus.
Gul febervaksine vil være lokalt hentet av hvert prøvested i samsvar med landenes EPI -program.
Typhoid -konjugatvaksine vil være lokalt hentet av hvert prøvested i samsvar med landenes EPI -program.
Administrert ved intramuskulær injeksjon.
Hver dose (0,5 ml) inneholder normal saltvann (0,9%).
Administered by intramuscular injection.
Each 0.5 mL dose contains 5 mcg of each Meningococcal A, C, Y, W, and X polysaccharide, 7.8 to 33.4 mcg of TT and 11.7 to 50.1 mcg of recombinant CRM197.
|
|
Eksperimentell: Relaxed 2-4-6 Month Schedule: R21/MM Malaria Vaccine
Participants will receive R21/MM malaria vaccination at 2, 4, and 6 months of age co-administered with hexavalent vaccine, PCV, and oral RV. At 9 months of age participants will receive MR and YF vaccines and TCV. Participants will receive a booster dose of R21/MM malaria vaccine at 15 months of age co-administered with the MenFive vaccine and the 2nd dose of MR vaccine. |
Administrert ved intramuskulær injeksjon.
Hver 0,5 ml dose inneholder R21 malariaantigen (5 mcg) og matrise-M1 (adjuvans) (50 mcg).
Administrert ved intramuskulær injeksjon. Hver dose på 0,5 ml inneholder:
Andre navn:
Administrert ved intramuskulær injeksjon.
Hver 0,5 ml dose inneholder 2 mcg hvert sakkarid for serotyper 1, 5, 9V, 14, 19A, 19F, 23F, 7F, 6A og 4 mcg saccharide for serotype 6B.
Andre navn:
Administrert muntlig.
Hver 2,0 ml dose inneholder: levende svekket bovint-menneskelig rotavirusryrortant [G1, G2, G3, G4 og G9], 5.6 Fokusdannende enheter (FFU) / serotype.
Andre navn:
Administrert ved subkutan injeksjon.
Hver 0,5 ml dose inneholder ikke mindre enn 1000 cellekulturs smittsom dose 50% (CCID50) meslingevirus og 1000 CCID50 rubella virus.
Gul febervaksine vil være lokalt hentet av hvert prøvested i samsvar med landenes EPI -program.
Typhoid -konjugatvaksine vil være lokalt hentet av hvert prøvested i samsvar med landenes EPI -program.
Administered by intramuscular injection.
Each 0.5 mL dose contains 5 mcg of each Meningococcal A, C, Y, W, and X polysaccharide, 7.8 to 33.4 mcg of TT and 11.7 to 50.1 mcg of recombinant CRM197.
|
|
Eksperimentell: Relaxed 3-6-9 Month Schedule: R21/MM Malaria Vaccine
Participants will receive R21/MM malaria vaccination at 3, 6, and 9 months of age. Participants will receive the hexavalent vaccine, PCV, and oral RV at 6 weeks, 10 weeks, and 14 weeks of age. At 9 months of age participants will receive MR and YF vaccines and TCV. Participants will receive a booster dose of R21/MM malaria vaccine at 15 months of age co-administered with the MenFive vaccine and the 2nd dose of MR vaccine. |
Administrert ved intramuskulær injeksjon.
Hver 0,5 ml dose inneholder R21 malariaantigen (5 mcg) og matrise-M1 (adjuvans) (50 mcg).
Administrert ved intramuskulær injeksjon. Hver dose på 0,5 ml inneholder:
Andre navn:
Administrert ved intramuskulær injeksjon.
Hver 0,5 ml dose inneholder 2 mcg hvert sakkarid for serotyper 1, 5, 9V, 14, 19A, 19F, 23F, 7F, 6A og 4 mcg saccharide for serotype 6B.
Andre navn:
Administrert muntlig.
Hver 2,0 ml dose inneholder: levende svekket bovint-menneskelig rotavirusryrortant [G1, G2, G3, G4 og G9], 5.6 Fokusdannende enheter (FFU) / serotype.
Andre navn:
Administrert ved subkutan injeksjon.
Hver 0,5 ml dose inneholder ikke mindre enn 1000 cellekulturs smittsom dose 50% (CCID50) meslingevirus og 1000 CCID50 rubella virus.
Gul febervaksine vil være lokalt hentet av hvert prøvested i samsvar med landenes EPI -program.
Typhoid -konjugatvaksine vil være lokalt hentet av hvert prøvested i samsvar med landenes EPI -program.
Administered by intramuscular injection.
Each 0.5 mL dose contains 5 mcg of each Meningococcal A, C, Y, W, and X polysaccharide, 7.8 to 33.4 mcg of TT and 11.7 to 50.1 mcg of recombinant CRM197.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med anmodet bivirkninger
Tidsramme: 7 dager etter hver studievaksinasjon
|
Lokal (rødhet, hevelse og smerter på injeksjonsstedet) og systemisk (feber, døsighet, irritabilitet, redusert appetitt) reaksjoner vil bli samlet i en delmengde av deltakerne (de første 40 deltakerne i hver immuniseringsplan -kategori på hvert sted).
|
7 dager etter hver studievaksinasjon
|
|
Antall deltakere med uønskede bivirkninger
Tidsramme: 28 dager etter hver studievaksinasjon
|
28 dager etter hver studievaksinasjon
|
|
|
Geometric Mean Titers (GMTs) of Anti-circumsporozoite (CS) Immunoglobulin G (IgG) at Baseline and 28 Days after 3rd Vaccine Dose
Tidsramme: Baseline and 28 days after 3rd vaccine dose
|
The anti-CS antibody responses elicited following the primary 3-dose schedule of R21/MM will be assessed in the "compressed" (6-10-14 week) immunization schedule and the two "relaxed" (2-4-6 month and 3-6-9 month) immunization schedule cohorts.
|
Baseline and 28 days after 3rd vaccine dose
|
|
Geometric Mean Fold Rise (GMFR) in Anti-CS IgG 28 Days after 3rd Vaccine Dose Compared to Baseline
Tidsramme: Baseline and 28 days after 3rd vaccine dose
|
The anti-CS antibody responses elicited following the primary 3-dose schedule of R21/MM will be assessed in the "compressed" (6-10-14 week) immunization schedule and the two "relaxed" (2-4-6 month and 3-6-9 month) immunization schedule cohorts.
|
Baseline and 28 days after 3rd vaccine dose
|
|
Number of Participants with Serious Adverse Events
Tidsramme: Up to 28 days post 4th vaccine dose.
|
Up to 28 days post 4th vaccine dose.
|
|
|
Number of Participants with Adverse Events of Special Interest
Tidsramme: Up to 28 days post 4th vaccine dose.
|
Up to 28 days post 4th vaccine dose.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Geometric Mean Titers (GMTs) of Anti-CS IgG Before and 28 Days After 4th Vaccine Dose
Tidsramme: Month 15 predose and 28 days after vaccination
|
The anti-CS antibody responses elicited following the 4th dose of R21/MM will be assessed in the "compressed" (6-10-14 week) immunization schedule and the two "relaxed" (2-4-6 month and 3-6-9 month) immunization schedule cohorts.
|
Month 15 predose and 28 days after vaccination
|
|
GMFR in Anti-CS IgG Titer Post 4th Dose Compared to Pre-4th Dose
Tidsramme: Month 15 predose and 28 days after 4th dose
|
The anti-CS antibody responses elicited following the 4th dose of R21/MM will be assessed in the "compressed" (6-10-14 week) immunization schedule and the two "relaxed" (2-4-6 month and 3-6-9 month) immunization schedule cohorts.
|
Month 15 predose and 28 days after 4th dose
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CVIA 108
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .