Spädbarns malariavaccin schemaoptimering
En fas 2B multicenter randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind, studie för att utvärdera säkerheten, immunogeniciteten och effekten av R21/Matrix-M malariavaccin hos afrikanska spädbarn med olika immuniseringsscheman
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
- Biologisk: R21 Matrix-M (R21/mm) malariavaccin
- Biologisk: Hexavalent vaccin
- Biologisk: Pneumokockpolysackaridkonjugatvaccin
- Biologisk: Rotavirus, levande dämpat (oralt) vaccin
- Biologisk: Mässling och rubellvaccin
- Biologisk: Gulfebervaccin
- Biologisk: Tyfoidkonjugatvaccin
- Biologisk: Placebo
- Biologisk: Meningococcal (A, C, Y, W, X) polysaccharide conjugate vaccine
Detaljerad beskrivning
Vaccinet mot R21/Matrix-M (R21/MM) har rekommenderats av Världshälsoorganisationen (WHO) för att förhindra klinisk malaria hos små barn som lever i måttliga till höga överföringsområden i Afrika söder om Sahara. R21/mm är baserat på det circumsporozoite-proteinet (CSP) som är inriktat på det pre-erytrocytiska stadiet av Plasmodium falciparum. R21/mm framkallar höga nivåer av antikroppar mot den centrala upprepningen (Asn-Ala-Asn-Pro [NANP]) av det circumsporozoite-proteinet (CSP) som har visat sig korrelera med skydd. För närvarande rekommenderas R21/mm att levereras till små barn som börjar vid 5-6 månaders ålder med 3 doser som ges med månatliga intervall, men det finns inget befintligt väsentligt program för vaccinbesök (EPI) planerade vid dessa åldrar.
Vi planerar att utvärdera, med hjälp av R21/mm malariavaccin som ett modellsystem, hur ålder vid första vaccindos och tidsintervall mellan doser modifierar immunogeniciteten hos vaccinet och den ensuerande effekten för att skydda spädbarn mot kliniska plasmodium falciparum malaria.
Friska manliga eller kvinnliga spädbarn 6 till 7 veckors ålder kommer att randomiseras till en av tre olika immuniseringsschema kohorter: a) ett "komprimerat" konventionellt schema vid 6-10-14 veckors ålder; b) ett "avslappnat" schema vid 2-4-6 månaders ålder; c) Ett "avslappnat" schema vid 3-6-9 månaders ålder. Deltagare i varje immuniseringsschema -kohort kommer att randomiseras i ett förhållande av 3: 1 för att få 4 doser av antingen R21/mm eller placebo med en fjärde dos som ska administreras vid 15 månaders ålder.
Spädbarn som randomiseras till respektive immuniseringsschemat kategorier kommer att få samadministrerade rutinmässiga EPI-vacciner. Studien kommer att inkludera tillhandahållandet av ett treport med tre dos R21/mm till alla deltagare randomiserade till placebo -armarna efter avslutad studie vid månad 27 i livet.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Michael Thigpen, MD
- Telefonnummer: +1 202 822 0033
- E-post: mthigpen@path.org
Studieorter
-
-
-
Bobo-Dioulasso, Burkina Faso
- Rekrytering
- Institut de Recherche en Sciences de la Santé (IRSS)
-
Kontakt:
- Issaka Zongo, MD, PhD
- Telefonnummer: 226 70 78 22 74
- E-post: zongoissaka08@gmail.com
-
Ouagadougou, Burkina Faso
- Rekrytering
- Groupe de Recherche Action en Santé (GRAS)
-
Kontakt:
- Sodiomon Sirima, MD, BA, PhD
- Telefonnummer: 226 25 35 56 90
- E-post: s.sirima@gras.bf
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inkluderingskriterier:
- Undertecknat informerat samtycke eller tumtryckt och bevittnat informerat samtycke som erhållits från spädbarns förälder/juridisk vårdnadshavare.
- Spädbarn måste ha fötts på heltid (vid ≥37 veckors graviditet) och> 2500 gram vid födseln.
- Immuniseringsschema kohorter 1, 2 och 3 :: Manliga och kvinnliga spädbarn 42-49 dagar (inklusive) i ålder vid anmälan. För spädbarn i kohort 1 kommer randomisering för att få vaccindos 1 (grupper 1 respektive 2 av R21/mm respektive placebo) vid 42-49 dagars ålder. För spädbarn i kohort 2 kommer randomisering för att få vaccindos 1 (grupper 3 respektive 4 av R21/mm respektive placebo) vid 2 månader (56-63 dagars ålder). För spädbarn i kohort 3 kommer randomisering för att få vaccindos 1 (grupper 5 respektive 6 av R21/mm respektive placebo) vid 3 månader (84-91 dagar).
- Deltagarens förälder/vårdnadshavare måste vara villig att undvika resor, särskilt under de 28 dagarna efter varje studievaccination, måste bekräfta villigheten att kontakta studieteamet i händelse av oväntade/oundvikliga resor och, för säkerhetskohorten, måste bekräfta tillgängligheten för hembesöken som ska genomföras av en fältarbetare för att samla in AS under de sju dagarna (dagen för avvikelse och 6 efterföljande dagar) efter varje studie.
- Deltagarens förälder / vårdnadshavare måste bekräfta villigheten att föra sitt barn till studiekliniken / den lokala hälsovårdskliniken och kapacitet att kontakta studieteamet i händelse av att ämnet har några sjukdomar eller andra hälsoproblem under studien.
- Deltagare som utredaren tror att deras förälder/vårdnadshavare kan och kommer att uppfylla kraven i protokollet (t.ex. avkastning för uppföljningsbesök) kan vara inskrivna i studien.
Uteslutningskriterier:
- Akut sjukdom vid tidpunkten för inskrivningen (akut sjukdom definieras som närvaron av en måttlig eller allvarlig sjukdom med eller utan feber. Alla vacciner kan administreras till deltagare med en mindre sjukdom såsom diarré, mild övre luftvägsinfektion, utan lågkvalitetsfebilsjukdom, dvs axillär temperatur <37,5 ° C).
- Kliniskt signifikant lung-, hjärt-, gastrointestinala, endokrina, neurologiska, hud-, lever- eller njurfunktionella avvikelser, som bestäms av medicinsk historia, fysisk undersökning eller laboratorietester som enligt utredarens åsikt antingen kan sätta deltagarna i riskzonen på grund av deltagande i rättegången, eller kan påverka resultatet av rättegången.
- Vid anmälan har alla spädbarn som har fått någon dos av de hexavalenta/pentavalenta vaccinerna, pneumokockvaccin, rotavirusvaccin, IPV eller har fått mer än en dos oral poliovirus eller mer än en dos av hepatit B -vaccin.
- Vikt-för-höjd/längd Z-poäng på mindre än -3 eller andra kliniska tecken på undernäring.
- Spädbarn med stora medfödda defekter.
- Spädbarnet har anemi förknippat med kliniska tecken på symtom på dekompensation, eller ett hemoglobin av ≤ 5,0 g/dL.
- Historia av allergisk sjukdom eller reaktioner som sannolikt kommer att förvärras av någon del av vaccinerna.
- Varje bekräftat eller misstänkt immunsuppressivt eller immunbristtillstånd (inklusive HIV eller asplenia) eller känd mödrar HIV -infektion (ingen HIV -testning kommer att göras rutinmässigt av studieteamet).
- Administrering av immunglobuliner och/eller blodprodukter/blodtransfusion från födseln till tiden för planerad administrering av vaccinkandidaten.
- Tidigare vaccination av deltagare eller biologisk mamma med ett malariavaccin.
- Deltagande i en annan forskningsstudie som involverar mottagande av en utredningsprodukt eller planerad användning under studieperioden.
- Alla andra resultat som utredaren anser skulle öka risken för att få ett negativt resultat från deltagande i rättegången.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Compressed 6-10-14 Week Schedule: R21/MM Malaria Vaccine
Participants will receive R21/MM malaria vaccination at 6, 10, and 14 weeks of age, co-administered with hexavalent vaccine, pneumococcal conjugate vaccine (PCV), and oral rotavirus vaccine (RV). At 9 months of age participants will receive measles-rubella (MR) vaccine, yellow fever (YF) vaccine, and typhoid conjugate vaccine (TCV). Participants will receive a booster dose of R21/MM malaria vaccine at 15 months of age co-administered with Meningococcal (A, C, Y, W, X) Polysaccharide Conjugate Vaccine (MenFive) and the 2nd dose of MR vaccine. |
Administreras genom intramuskulär injektion.
Varje 0,5 ml-dos innehåller R21 malariaantigen (5 mcg) och matris-M1 (adjuvans) (50 mcg).
Administreras genom intramuskulär injektion. Varje dos på 0,5 ml innehåller:
Andra namn:
Administreras genom intramuskulär injektion.
Varje 0,5 ml -dos innehåller 2 mcg varje sackarid för serotyper 1, 5, 9V, 14, 19A, 19F, 23F, 7F, 6A och 4 mcg sackarid för serotyp 6b.
Andra namn:
Administreras muntligt.
Varje 2,0 ml-dos innehåller: levande dämpade bovint-humana rotavirus-reasorterande [G1, G2, G3, G4 och G9], 5.6 Fokusbildande enheter (FFU) / serotyp.
Andra namn:
Administreras genom subkutan injektion.
Varje 0,5 ml -dos innehåller inte mindre än 1000 cellkulturinfektionsdos 50% (CCID50) av mässlingvirus och 1000 CCID50 av rubellavirus.
Vaccin mot gul feber kommer lokalt anställd av varje försöksplats i enlighet med ländernas EPI -program.
Typhoid -konjugatvaccin kommer lokalt anskaffat av varje försöksplats i enlighet med ländernas EPI -program.
Administered by intramuscular injection.
Each 0.5 mL dose contains 5 mcg of each Meningococcal A, C, Y, W, and X polysaccharide, 7.8 to 33.4 mcg of TT and 11.7 to 50.1 mcg of recombinant CRM197.
|
|
Övrig: Compressed 6-10-14 Week Schedule: Placebo / Recommended 5-6-7 Month Schedule: R21/MM Malaria Vaccine
Participants will receive placebo at 6, 10, and 14 weeks of age, co-administered with hexavalent vaccine, PCV, and oral RV. After completion of the 28 day post-Dose 3 visit, these participants will rollover to Cohort 4 (Group 7) to then receive open-label R21/MM vaccine as per the "recommended" schedule at 5-6-7 months of age. At 9 months of age participants will receive MR and YF vaccines and TCV. Participants will receive a booster dose of R21/MM malaria vaccine at 15 months of age co-administered with the MenFive vaccine and the 2nd dose of MR vaccine. |
Administreras genom intramuskulär injektion.
Varje 0,5 ml-dos innehåller R21 malariaantigen (5 mcg) och matris-M1 (adjuvans) (50 mcg).
Administreras genom intramuskulär injektion. Varje dos på 0,5 ml innehåller:
Andra namn:
Administreras genom intramuskulär injektion.
Varje 0,5 ml -dos innehåller 2 mcg varje sackarid för serotyper 1, 5, 9V, 14, 19A, 19F, 23F, 7F, 6A och 4 mcg sackarid för serotyp 6b.
Andra namn:
Administreras muntligt.
Varje 2,0 ml-dos innehåller: levande dämpade bovint-humana rotavirus-reasorterande [G1, G2, G3, G4 och G9], 5.6 Fokusbildande enheter (FFU) / serotyp.
Andra namn:
Administreras genom subkutan injektion.
Varje 0,5 ml -dos innehåller inte mindre än 1000 cellkulturinfektionsdos 50% (CCID50) av mässlingvirus och 1000 CCID50 av rubellavirus.
Vaccin mot gul feber kommer lokalt anställd av varje försöksplats i enlighet med ländernas EPI -program.
Typhoid -konjugatvaccin kommer lokalt anskaffat av varje försöksplats i enlighet med ländernas EPI -program.
Administreras genom intramuskulär injektion.
Varje dos (0,5 ml) innehåller normal saltlösning (0,9%).
Administered by intramuscular injection.
Each 0.5 mL dose contains 5 mcg of each Meningococcal A, C, Y, W, and X polysaccharide, 7.8 to 33.4 mcg of TT and 11.7 to 50.1 mcg of recombinant CRM197.
|
|
Experimentell: Relaxed 2-4-6 Month Schedule: R21/MM Malaria Vaccine
Participants will receive R21/MM malaria vaccination at 2, 4, and 6 months of age co-administered with hexavalent vaccine, PCV, and oral RV. At 9 months of age participants will receive MR and YF vaccines and TCV. Participants will receive a booster dose of R21/MM malaria vaccine at 15 months of age co-administered with the MenFive vaccine and the 2nd dose of MR vaccine. |
Administreras genom intramuskulär injektion.
Varje 0,5 ml-dos innehåller R21 malariaantigen (5 mcg) och matris-M1 (adjuvans) (50 mcg).
Administreras genom intramuskulär injektion. Varje dos på 0,5 ml innehåller:
Andra namn:
Administreras genom intramuskulär injektion.
Varje 0,5 ml -dos innehåller 2 mcg varje sackarid för serotyper 1, 5, 9V, 14, 19A, 19F, 23F, 7F, 6A och 4 mcg sackarid för serotyp 6b.
Andra namn:
Administreras muntligt.
Varje 2,0 ml-dos innehåller: levande dämpade bovint-humana rotavirus-reasorterande [G1, G2, G3, G4 och G9], 5.6 Fokusbildande enheter (FFU) / serotyp.
Andra namn:
Administreras genom subkutan injektion.
Varje 0,5 ml -dos innehåller inte mindre än 1000 cellkulturinfektionsdos 50% (CCID50) av mässlingvirus och 1000 CCID50 av rubellavirus.
Vaccin mot gul feber kommer lokalt anställd av varje försöksplats i enlighet med ländernas EPI -program.
Typhoid -konjugatvaccin kommer lokalt anskaffat av varje försöksplats i enlighet med ländernas EPI -program.
Administered by intramuscular injection.
Each 0.5 mL dose contains 5 mcg of each Meningococcal A, C, Y, W, and X polysaccharide, 7.8 to 33.4 mcg of TT and 11.7 to 50.1 mcg of recombinant CRM197.
|
|
Experimentell: Relaxed 3-6-9 Month Schedule: R21/MM Malaria Vaccine
Participants will receive R21/MM malaria vaccination at 3, 6, and 9 months of age. Participants will receive the hexavalent vaccine, PCV, and oral RV at 6 weeks, 10 weeks, and 14 weeks of age. At 9 months of age participants will receive MR and YF vaccines and TCV. Participants will receive a booster dose of R21/MM malaria vaccine at 15 months of age co-administered with the MenFive vaccine and the 2nd dose of MR vaccine. |
Administreras genom intramuskulär injektion.
Varje 0,5 ml-dos innehåller R21 malariaantigen (5 mcg) och matris-M1 (adjuvans) (50 mcg).
Administreras genom intramuskulär injektion. Varje dos på 0,5 ml innehåller:
Andra namn:
Administreras genom intramuskulär injektion.
Varje 0,5 ml -dos innehåller 2 mcg varje sackarid för serotyper 1, 5, 9V, 14, 19A, 19F, 23F, 7F, 6A och 4 mcg sackarid för serotyp 6b.
Andra namn:
Administreras muntligt.
Varje 2,0 ml-dos innehåller: levande dämpade bovint-humana rotavirus-reasorterande [G1, G2, G3, G4 och G9], 5.6 Fokusbildande enheter (FFU) / serotyp.
Andra namn:
Administreras genom subkutan injektion.
Varje 0,5 ml -dos innehåller inte mindre än 1000 cellkulturinfektionsdos 50% (CCID50) av mässlingvirus och 1000 CCID50 av rubellavirus.
Vaccin mot gul feber kommer lokalt anställd av varje försöksplats i enlighet med ländernas EPI -program.
Typhoid -konjugatvaccin kommer lokalt anskaffat av varje försöksplats i enlighet med ländernas EPI -program.
Administered by intramuscular injection.
Each 0.5 mL dose contains 5 mcg of each Meningococcal A, C, Y, W, and X polysaccharide, 7.8 to 33.4 mcg of TT and 11.7 to 50.1 mcg of recombinant CRM197.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med begärda biverkningar
Tidsram: 7 dagar efter varje studievaccination
|
Lokala (rodnad, svullnad och smärta på injektionsstället) och systemisk (feber, dåsighet, irritabilitet, minskad aptit) kommer att samlas in i en delmängd av deltagare (de första 40 deltagarna i varje kategori för immuniseringsschema på varje plats).
|
7 dagar efter varje studievaccination
|
|
Antal deltagare med oönskade biverkningar
Tidsram: 28 dagar efter varje studievaccination
|
28 dagar efter varje studievaccination
|
|
|
Geometric Mean Titers (GMTs) of Anti-circumsporozoite (CS) Immunoglobulin G (IgG) at Baseline and 28 Days after 3rd Vaccine Dose
Tidsram: Baseline and 28 days after 3rd vaccine dose
|
The anti-CS antibody responses elicited following the primary 3-dose schedule of R21/MM will be assessed in the "compressed" (6-10-14 week) immunization schedule and the two "relaxed" (2-4-6 month and 3-6-9 month) immunization schedule cohorts.
|
Baseline and 28 days after 3rd vaccine dose
|
|
Geometric Mean Fold Rise (GMFR) in Anti-CS IgG 28 Days after 3rd Vaccine Dose Compared to Baseline
Tidsram: Baseline and 28 days after 3rd vaccine dose
|
The anti-CS antibody responses elicited following the primary 3-dose schedule of R21/MM will be assessed in the "compressed" (6-10-14 week) immunization schedule and the two "relaxed" (2-4-6 month and 3-6-9 month) immunization schedule cohorts.
|
Baseline and 28 days after 3rd vaccine dose
|
|
Number of Participants with Serious Adverse Events
Tidsram: Up to 28 days post 4th vaccine dose.
|
Up to 28 days post 4th vaccine dose.
|
|
|
Number of Participants with Adverse Events of Special Interest
Tidsram: Up to 28 days post 4th vaccine dose.
|
Up to 28 days post 4th vaccine dose.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Geometric Mean Titers (GMTs) of Anti-CS IgG Before and 28 Days After 4th Vaccine Dose
Tidsram: Month 15 predose and 28 days after vaccination
|
The anti-CS antibody responses elicited following the 4th dose of R21/MM will be assessed in the "compressed" (6-10-14 week) immunization schedule and the two "relaxed" (2-4-6 month and 3-6-9 month) immunization schedule cohorts.
|
Month 15 predose and 28 days after vaccination
|
|
GMFR in Anti-CS IgG Titer Post 4th Dose Compared to Pre-4th Dose
Tidsram: Month 15 predose and 28 days after 4th dose
|
The anti-CS antibody responses elicited following the 4th dose of R21/MM will be assessed in the "compressed" (6-10-14 week) immunization schedule and the two "relaxed" (2-4-6 month and 3-6-9 month) immunization schedule cohorts.
|
Month 15 predose and 28 days after 4th dose
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CVIA 108
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .