Optimización del horario de vacunas para la malaria infantil
13 de mayo de 2026 actualizado por: PATH
Un estudio multicéntrico multicéntrico de fase 2B, doble ciego, doble ciego, para evaluar la seguridad, la inmunogenicidad y la eficacia de la vacuna de malaria R21/Matrix-M en lactantes africanos con diferentes horarios de inmunización
El objetivo de este estudio es identificar un horario óptimo de vacuna infantil para una vacuna contra la malaria que está mejor alineada con el momento de otras intervenciones de vacunas.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
- Biológico: Vacuna contra la malaria Matrix-M (R21/mm)
- Biológico: Vacuna hexavalente
- Biológico: Vacuna conjugada de polisacárido neumocócico
- Biológico: Rotavirus, vacuna viva atenuada (oral)
- Biológico: Vacuna contra el sarampión y rubéola
- Biológico: Vacuna contra la fiebre amarilla
- Biológico: Vacuna conjugada tifoidea
- Biológico: Placebo
- Biológico: Meningococcal (A, C, Y, W, X) polysaccharide conjugate vaccine
Descripción detallada
La Vacuna R21/Matrix-M (R21/MM) ha sido recomendada por la Organización Mundial de la Salud (OMS) para prevenir la malaria clínica en niños pequeños que viven en áreas de transmisión moderadas a altas de África subsahariana. R21/MM se basa en la proteína de circunsporozoito (CSP) dirigida a la etapa pre-eritrocítica de Plasmodium falciparum. R21/MM provoca altos niveles de anticuerpos contra la repetición central (ASN-ALA-ASN-Pro [NANP]) de la proteína de circunsporozoito (CSP) que se ha demostrado que se correlaciona con la protección. Actualmente, se recomienda que R21/mm se entregue a los niños pequeños a partir de los 5-6 meses de edad con 3 dosis administradas a intervalos mensuales, sin embargo, no existen visitas de vacunas de inmunización (EPI) existentes programadas en estas edades.
Planeamos evaluar, utilizando la vacuna contra la malaria R21/MM como sistema modelo, cómo la edad en la primera dosis de la vacuna y los intervalos de tiempo entre las dosis modifican la inmunogenicidad de la vacuna y la eficacia innumerable en la protección de los bebés contra Plasmodium falciparum malaria clínicos.
Los bebés masculinos o femeninos sanos de 6 a 7 semanas de edad serán asignados al azar a una de las tres cohortes diferentes del programa de inmunización: a) un horario convencional "comprimido" a las 6-10-14 semanas de edad; b) un horario "relajado" a los 2-4-6 meses de edad; c) Un horario "relajado" a los 3-6-9 meses de edad. Los participantes en cada cohorte de programación de inmunización serán aleatorizados en una proporción de 3: 1 para recibir 4 dosis de R21/mm o placebo con una cuarta dosis que se administrará a los 15 meses de edad.
Los bebés aleatorizados a las categorías de programación de inmunización respectivas recibirán vacunas EPI de rutina co-administradas. El estudio incluirá la provisión de un horario comprimido de tres dosis R21/mm a todos los participantes aleatorizados a los brazos placebo al finalizar el estudio en el mes 27 de la vida.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
964
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Michael Thigpen, MD
- Número de teléfono: +1 202 822 0033
- Correo electrónico: mthigpen@path.org
Ubicaciones de estudio
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Bobo-Dioulasso, Burkina Faso
- Reclutamiento
- Institut de Recherche en Sciences de la Santé (IRSS)
-
Contacto:
- Issaka Zongo, MD, PhD
- Número de teléfono: 226 70 78 22 74
- Correo electrónico: zongoissaka08@gmail.com
-
Ouagadougou, Burkina Faso
- Reclutamiento
- Groupe de Recherche Action en Santé (GRAS)
-
Contacto:
- Sodiomon Sirima, MD, BA, PhD
- Número de teléfono: 226 25 35 56 90
- Correo electrónico: s.sirima@gras.bf
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado firmado o consentimiento informado impreso y presenciado de los principales tutores del bebé.
- Los bebés deben haber nacido a término (≥37 semanas de gestación) y> 2500 gramos al nacer.
- COHORTAS DEL PROGRAMA DE IMUNIZACIÓN 1, 2 y 3 :: bebés masculinos y femeninos 42-49 días (inclusive) de edad al momento de la inscripción. Para los bebés en la cohorte 1, la aleatorización para recibir la dosis de vacuna 1 (grupos 1 y 2 de R21/mm o placebo, respectivamente) ocurrirá a los 42-49 días de edad. Para los bebés en la cohorte 2, la aleatorización para recibir la dosis de vacuna 1 (grupos 3 y 4 de R21/mm o placebo, respectivamente) ocurrirá a los 2 meses (56-63 días de edad). Para los bebés en la cohorte 3, la aleatorización para recibir la dosis de vacuna 1 (grupos 5 y 6 de R21/mm o placebo, respectivamente) ocurrirá a los 3 meses (84-91 días de edad).
- El padre/tutor del participante debe estar dispuesto a evitar los viajes, particularmente en los 28 días posteriores a la vacunación de cada estudio, debe confirmar la disposición a contactar al equipo de estudio en caso de que un trabajador de campo inesperado/inesperado sea para recolectar un viaje inesperado/inevitable durante los 7 días (día de vacunación y 6 días posteriores).
- El padre / tutor del participante debe confirmar la voluntad de llevar a su hijo a la clínica de estudio / Clínica de Atención Médica Local, y la capacidad de contactar al equipo de estudio en caso de que el sujeto tenga enfermedades u otras preocupaciones de salud durante el estudio.
- Los participantes que el investigador cree que sus padres/tutores pueden y cumplirán con los requisitos del protocolo (por ejemplo, retorno para las visitas de seguimiento) pueden inscribirse en el estudio.
Criterios de exclusión:
- Enfermedad aguda en el momento de la inscripción (la enfermedad aguda se define como la presencia de una enfermedad moderada o grave con o sin fiebre. Todas las vacunas se pueden administrar a los participantes con una enfermedad menor como diarrea, infección respiratoria superior leve, sin enfermedad febril de bajo grado, es decir, temperatura axilar <37.5 ° C).
- Clínicamente significativo, anormalidad funcional pulmonar, cardiovascular, gastrointestinal, endocrina, neurológica, de piel, hepática o funcional hepática o renal, según lo determinado por la historia médica, el examen físico o las pruebas de laboratorio que, en opinión del investigador, pueden poner en riesgo a los participantes debido a la participación en el ensayo, o pueden influir en el resultado del ensayo.
- En el momento de la inscripción, cualquier bebé que haya recibido cualquier dosis de las vacunas hexavalentes/pentavalentes, vacuna neumocócica, vacuna contra el rotavirus, IPV o ha recibido más de una dosis de virus oral o más de una dosis de vacuna contra la hepatitis B.
- Peso para la altura/longitud Z puntaje de menos de -3 u otros signos clínicos de desnutrición.
- Infante con grandes defectos congénitos.
- El bebé tiene anemia asociada con signos clínicos de síntomas de descompensación, o una hemoglobina de ≤ 5.0 g/dL.
- Historia de enfermedad alérgica o reacciones que probablemente sean exacerbadas por cualquier componente de las vacunas.
- Cualquier estado inmunosupresor o inmunodeficiente confirmado o sospechoso (incluido el VIH o asplenia) o la infección por el VIH materna conocida (el equipo de estudio no realizará rutinariamente las pruebas de VIH).
- Administración de inmunoglobulinas y/o cualquier productos sanguíneos/transfusión de sangre desde el nacimiento hasta el momento de la administración planificada del candidato a la vacuna.
- Vacunación previa de participante o madre biológica con una vacuna contra la malaria.
- Participación en otro estudio de investigación que involucra la recepción de un producto de investigación o uso planificado durante el período de estudio.
- Cualquier otro hallazgo que el investigador considere aumentaría el riesgo de tener un resultado adverso de la participación en el juicio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Compressed 6-10-14 Week Schedule: R21/MM Malaria Vaccine
Participants will receive R21/MM malaria vaccination at 6, 10, and 14 weeks of age, co-administered with hexavalent vaccine, pneumococcal conjugate vaccine (PCV), and oral rotavirus vaccine (RV). At 9 months of age participants will receive measles-rubella (MR) vaccine, yellow fever (YF) vaccine, and typhoid conjugate vaccine (TCV). Participants will receive a booster dose of R21/MM malaria vaccine at 15 months of age co-administered with Meningococcal (A, C, Y, W, X) Polysaccharide Conjugate Vaccine (MenFive) and the 2nd dose of MR vaccine. |
Administrado por inyección intramuscular.
Cada dosis de 0.5 ml contiene antígeno de malaria R21 (5 mcg) y matriz-M1 (adyuvante) (50 mcg).
Administrado por inyección intramuscular. Cada dosis de 0.5 ml contiene:
Otros nombres:
Administrado por inyección intramuscular.
Cada dosis de 0.5 ml contiene 2 mcg cada sacárido para los serotipos 1, 5, 9v, 14, 19a, 19f, 23f, 7f, 6a y 4 mcg de sacárido para serotipo 6b.
Otros nombres:
Administrado por vía oral.
Cada dosis de 2.0 ml contiene: Rotavirus bovino-humano atenuado en vivo reassortante [G1, G2, G3, G4 y G9], 5.6 unidades de formación de enfoque (FFU) / serotipo.
Otros nombres:
Administrado por inyección subcutánea.
Cada dosis de 0.5 ml contiene no menos de 1000 dosis infecciosa de cultivo celular 50% (CCID50) del virus del sarampión y 1000 CCID50 del virus de la rubéola.
La vacuna contra la fiebre amarilla será obtenida localmente por cada sitio de prueba de acuerdo con el programa EPI de los países.
La vacuna conjugada tifoidea será obtenida localmente por cada sitio de prueba de acuerdo con el programa EPI de los países.
Administered by intramuscular injection.
Each 0.5 mL dose contains 5 mcg of each Meningococcal A, C, Y, W, and X polysaccharide, 7.8 to 33.4 mcg of TT and 11.7 to 50.1 mcg of recombinant CRM197.
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Otro: Compressed 6-10-14 Week Schedule: Placebo / Recommended 5-6-7 Month Schedule: R21/MM Malaria Vaccine
Participants will receive placebo at 6, 10, and 14 weeks of age, co-administered with hexavalent vaccine, PCV, and oral RV. After completion of the 28 day post-Dose 3 visit, these participants will rollover to Cohort 4 (Group 7) to then receive open-label R21/MM vaccine as per the "recommended" schedule at 5-6-7 months of age. At 9 months of age participants will receive MR and YF vaccines and TCV. Participants will receive a booster dose of R21/MM malaria vaccine at 15 months of age co-administered with the MenFive vaccine and the 2nd dose of MR vaccine. |
Administrado por inyección intramuscular.
Cada dosis de 0.5 ml contiene antígeno de malaria R21 (5 mcg) y matriz-M1 (adyuvante) (50 mcg).
Administrado por inyección intramuscular. Cada dosis de 0.5 ml contiene:
Otros nombres:
Administrado por inyección intramuscular.
Cada dosis de 0.5 ml contiene 2 mcg cada sacárido para los serotipos 1, 5, 9v, 14, 19a, 19f, 23f, 7f, 6a y 4 mcg de sacárido para serotipo 6b.
Otros nombres:
Administrado por vía oral.
Cada dosis de 2.0 ml contiene: Rotavirus bovino-humano atenuado en vivo reassortante [G1, G2, G3, G4 y G9], 5.6 unidades de formación de enfoque (FFU) / serotipo.
Otros nombres:
Administrado por inyección subcutánea.
Cada dosis de 0.5 ml contiene no menos de 1000 dosis infecciosa de cultivo celular 50% (CCID50) del virus del sarampión y 1000 CCID50 del virus de la rubéola.
La vacuna contra la fiebre amarilla será obtenida localmente por cada sitio de prueba de acuerdo con el programa EPI de los países.
La vacuna conjugada tifoidea será obtenida localmente por cada sitio de prueba de acuerdo con el programa EPI de los países.
Administrado por inyección intramuscular.
Cada dosis (0.5 ml) contiene solución salina normal (0.9%).
Administered by intramuscular injection.
Each 0.5 mL dose contains 5 mcg of each Meningococcal A, C, Y, W, and X polysaccharide, 7.8 to 33.4 mcg of TT and 11.7 to 50.1 mcg of recombinant CRM197.
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Experimental: Relaxed 2-4-6 Month Schedule: R21/MM Malaria Vaccine
Participants will receive R21/MM malaria vaccination at 2, 4, and 6 months of age co-administered with hexavalent vaccine, PCV, and oral RV. At 9 months of age participants will receive MR and YF vaccines and TCV. Participants will receive a booster dose of R21/MM malaria vaccine at 15 months of age co-administered with the MenFive vaccine and the 2nd dose of MR vaccine. |
Administrado por inyección intramuscular.
Cada dosis de 0.5 ml contiene antígeno de malaria R21 (5 mcg) y matriz-M1 (adyuvante) (50 mcg).
Administrado por inyección intramuscular. Cada dosis de 0.5 ml contiene:
Otros nombres:
Administrado por inyección intramuscular.
Cada dosis de 0.5 ml contiene 2 mcg cada sacárido para los serotipos 1, 5, 9v, 14, 19a, 19f, 23f, 7f, 6a y 4 mcg de sacárido para serotipo 6b.
Otros nombres:
Administrado por vía oral.
Cada dosis de 2.0 ml contiene: Rotavirus bovino-humano atenuado en vivo reassortante [G1, G2, G3, G4 y G9], 5.6 unidades de formación de enfoque (FFU) / serotipo.
Otros nombres:
Administrado por inyección subcutánea.
Cada dosis de 0.5 ml contiene no menos de 1000 dosis infecciosa de cultivo celular 50% (CCID50) del virus del sarampión y 1000 CCID50 del virus de la rubéola.
La vacuna contra la fiebre amarilla será obtenida localmente por cada sitio de prueba de acuerdo con el programa EPI de los países.
La vacuna conjugada tifoidea será obtenida localmente por cada sitio de prueba de acuerdo con el programa EPI de los países.
Administered by intramuscular injection.
Each 0.5 mL dose contains 5 mcg of each Meningococcal A, C, Y, W, and X polysaccharide, 7.8 to 33.4 mcg of TT and 11.7 to 50.1 mcg of recombinant CRM197.
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Experimental: Relaxed 3-6-9 Month Schedule: R21/MM Malaria Vaccine
Participants will receive R21/MM malaria vaccination at 3, 6, and 9 months of age. Participants will receive the hexavalent vaccine, PCV, and oral RV at 6 weeks, 10 weeks, and 14 weeks of age. At 9 months of age participants will receive MR and YF vaccines and TCV. Participants will receive a booster dose of R21/MM malaria vaccine at 15 months of age co-administered with the MenFive vaccine and the 2nd dose of MR vaccine. |
Administrado por inyección intramuscular.
Cada dosis de 0.5 ml contiene antígeno de malaria R21 (5 mcg) y matriz-M1 (adyuvante) (50 mcg).
Administrado por inyección intramuscular. Cada dosis de 0.5 ml contiene:
Otros nombres:
Administrado por inyección intramuscular.
Cada dosis de 0.5 ml contiene 2 mcg cada sacárido para los serotipos 1, 5, 9v, 14, 19a, 19f, 23f, 7f, 6a y 4 mcg de sacárido para serotipo 6b.
Otros nombres:
Administrado por vía oral.
Cada dosis de 2.0 ml contiene: Rotavirus bovino-humano atenuado en vivo reassortante [G1, G2, G3, G4 y G9], 5.6 unidades de formación de enfoque (FFU) / serotipo.
Otros nombres:
Administrado por inyección subcutánea.
Cada dosis de 0.5 ml contiene no menos de 1000 dosis infecciosa de cultivo celular 50% (CCID50) del virus del sarampión y 1000 CCID50 del virus de la rubéola.
La vacuna contra la fiebre amarilla será obtenida localmente por cada sitio de prueba de acuerdo con el programa EPI de los países.
La vacuna conjugada tifoidea será obtenida localmente por cada sitio de prueba de acuerdo con el programa EPI de los países.
Administered by intramuscular injection.
Each 0.5 mL dose contains 5 mcg of each Meningococcal A, C, Y, W, and X polysaccharide, 7.8 to 33.4 mcg of TT and 11.7 to 50.1 mcg of recombinant CRM197.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos solicitados
Periodo de tiempo: 7 días después de cada estudio de vacunación
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Las reacciones locales (enrojecimiento, hinchazón y dolor en el sitio de inyección) y las reacciones sistémicas (fiebre, somnolencia, irritabilidad, disminución del apetito) en un subconjunto de participantes (los primeros 40 participantes en cada categoría de programación de inmunización en cada sitio).
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7 días después de cada estudio de vacunación
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Número de participantes con eventos adversos no solicitados
Periodo de tiempo: 28 días después de cada estudio de vacunación
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28 días después de cada estudio de vacunación
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Geometric Mean Titers (GMTs) of Anti-circumsporozoite (CS) Immunoglobulin G (IgG) at Baseline and 28 Days after 3rd Vaccine Dose
Periodo de tiempo: Baseline and 28 days after 3rd vaccine dose
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The anti-CS antibody responses elicited following the primary 3-dose schedule of R21/MM will be assessed in the "compressed" (6-10-14 week) immunization schedule and the two "relaxed" (2-4-6 month and 3-6-9 month) immunization schedule cohorts.
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Baseline and 28 days after 3rd vaccine dose
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Geometric Mean Fold Rise (GMFR) in Anti-CS IgG 28 Days after 3rd Vaccine Dose Compared to Baseline
Periodo de tiempo: Baseline and 28 days after 3rd vaccine dose
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The anti-CS antibody responses elicited following the primary 3-dose schedule of R21/MM will be assessed in the "compressed" (6-10-14 week) immunization schedule and the two "relaxed" (2-4-6 month and 3-6-9 month) immunization schedule cohorts.
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Baseline and 28 days after 3rd vaccine dose
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Number of Participants with Serious Adverse Events
Periodo de tiempo: Up to 28 days post 4th vaccine dose.
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Up to 28 days post 4th vaccine dose.
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Number of Participants with Adverse Events of Special Interest
Periodo de tiempo: Up to 28 days post 4th vaccine dose.
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Up to 28 days post 4th vaccine dose.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Geometric Mean Titers (GMTs) of Anti-CS IgG Before and 28 Days After 4th Vaccine Dose
Periodo de tiempo: Month 15 predose and 28 days after vaccination
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The anti-CS antibody responses elicited following the 4th dose of R21/MM will be assessed in the "compressed" (6-10-14 week) immunization schedule and the two "relaxed" (2-4-6 month and 3-6-9 month) immunization schedule cohorts.
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Month 15 predose and 28 days after vaccination
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GMFR in Anti-CS IgG Titer Post 4th Dose Compared to Pre-4th Dose
Periodo de tiempo: Month 15 predose and 28 days after 4th dose
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The anti-CS antibody responses elicited following the 4th dose of R21/MM will be assessed in the "compressed" (6-10-14 week) immunization schedule and the two "relaxed" (2-4-6 month and 3-6-9 month) immunization schedule cohorts.
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Month 15 predose and 28 days after 4th dose
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
30 de mayo de 2025
Finalización primaria (Estimado)
27 de septiembre de 2027
Finalización del estudio (Estimado)
27 de septiembre de 2027
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
11 de marzo de 2025
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de marzo de 2025
Publicado por primera vez (Actual)
17 de marzo de 2025
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
15 de mayo de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de mayo de 2026
Última verificación
1 de mayo de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades transmitidas por vectores
- Enfermedades transmitidas por mosquitos
- Infecciones
- Infecciones por protozoos
- Enfermedades parasitarias
- Malaria
- Paludismo, falciparum
- Productos biológicos
- Mezclas complejas
- Vacunas virales
- Vacunas Protozoarias
- Vacunas
- Vacunas, combinadas
- Vacuna contra la fiebre amarilla
- Vacuna contra la rubéola
- Vacunas contra la Malaria
Otros números de identificación del estudio
- CVIA 108
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
La ruta como patrocinador del estudio clínico publicará los datos del ensayo clínico de conformidad con la política de acceso abierto de la Fundación Gates y la declaración conjunta de la OMS sobre transparencia clínica.
Los datos del ensayo clínico no contendrán información de identificación personal (PII) y serán totalmente anonimizados y desidentificados.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .