Optarizace plánu vakcíny proti malárii
13. května 2026 aktualizováno: PATH
Multicentrická randomizovaná, placebem ovládaná, dvojitě slepá, studie pro vyhodnocení bezpečnosti, imunogenity a účinnosti vakcíny proti malárii R21/matrice M s různými imunizačními plány s různými imunizačními plány s různými imunizačními plány, dvojitě zaslepené,
Cílem této studie je identifikovat optimální rozvrh vakcíny proti kojeneckému vakcíně pro vakcínu proti malárii, která je lépe v souladu s načasováním dalších zásahů vakcín.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
- Biologický: Vakcína proti malárii R21 Matrix-M (R21/MM)
- Biologický: Hexavalentní vakcína
- Biologický: Pneumokoková polysacharidová konjugovaná vakcína
- Biologický: Rotavirus, živá oslabená (orální) vakcína
- Biologický: Vakcína proti spalničkám a zarděna
- Biologický: Vakcína proti žluté zimnici
- Biologický: Vakcína pro konjugát tyfu
- Biologický: Placebo
- Biologický: Meningococcal (A, C, Y, W, X) polysaccharide conjugate vaccine
Detailní popis
Vakcína R21/Matrix-M (R21/MM) byla doporučena Světovou zdravotnickou organizací (WHO), aby se zabránila klinické malárii u malých dětí žijících v mírných až vysokých přenosových oblastech subsaharské Afriky. R21/mm je založen na obvodorporozoite proteinu (CSP) zaměřeném na preerytrocytární stadium Plasmodium falciparum. R21/mm vyvolává vysoké hladiny protilátek proti centrálnímu opakování (asn-ala-asn-pro [NANP]) proteinu obvodorporozoitu (CSP), o kterém se ukázalo, že koreluje s ochranou. V současné době se doporučuje, aby se R21/mm doručovalo malým dětem začínajícím ve věku 5-6 měsíců se 3 dávkami v měsíčních intervalech, v těchto věcích však neexistuje žádný existující základní program o vakcíně imunizace (EPI).
Plánujeme zhodnotit pomocí vakcíny proti malárii R21/MM jako modelového systému, jak věk při první dávce vakcíny a časové intervaly mezi dávkami modifikují imunogenitu vakcíny a efektorovou účinnost při ochraně kojenců před klinickým malarií Plasmodium falciparum.
Zdravé kojence mužů nebo žen ve věku 6 až 7 týdnů budou randomizovány na jednu ze tří různých skupin imunizace: a) „komprimovaný“ konvenční rozvrh ve věku 6-10-14 týdnů; b) „uvolněný“ rozvrh ve věku 2-4-6 měsíců; c) „uvolněný“ rozvrh ve věku 3-6-9 měsíců. Účastníci každé kohorty imunizace budou randomizováni v poměru 3: 1, aby dostali 4 dávky buď R21/mm nebo placebo s 4. dávkou, která má být podávána ve věku 15 měsíců.
Kojenci randomizovaní do příslušných kategorií imunizačního harmonogramu obdrží společně podávané rutinní vakcíny EPI. Studie bude zahrnovat poskytnutí tří komprimovaného rozvrhu R21/mm pro všechny účastníky randomizované do placebo ramen po dokončení studie v 27. měsíci života.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
964
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Michael Thigpen, MD
- Telefonní číslo: +1 202 822 0033
- E-mail: mthigpen@path.org
Studijní místa
-
-
-
Bobo-Dioulasso, Burkina Faso
- Nábor
- Institut de Recherche en Sciences de la Santé (IRSS)
-
Kontakt:
- Issaka Zongo, MD, PhD
- Telefonní číslo: 226 70 78 22 74
- E-mail: zongoissaka08@gmail.com
-
Ouagadougou, Burkina Faso
- Nábor
- Groupe de Recherche Action en Santé (GRAS)
-
Kontakt:
- Sodiomon Sirima, MD, BA, PhD
- Telefonní číslo: 226 25 35 56 90
- E-mail: s.sirima@gras.bf
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Podepsáno informované souhlasy nebo tiskem palce a byl svědkem informovaného souhlasu získaného od rodiče/zákonného zástupce dítěte.
- Kojenci se museli narodit na plné období (za ≥ 37 týdnů těhotenství) a> 2500 gramů při narození.
- Imunizační harmonogramy kohorty 1, 2 a 3 :: Muž a ženské kojence 42-49 dní (včetně) věku v době zápisu. U kojenců v kohortě 1 dojde ve věku 42–49 dnů k přijetí dávky vakcíny 1 (skupiny 1 a 2 R21/mm nebo placeba). U kojenců v kohortě 2 dojde k randomizaci pro přijetí dávky vakcíny (skupiny 3 a 4 R21/mm nebo placeba) ve 2 měsících (56-63 dní). U kojenců v kohortě 3 dojde k randomizaci pro přijetí dávky vakcíny (skupiny 5 a 6 R21/mm nebo placeba) po 3 měsících (věk 84–91 dnů).
- Rodič/opatrovník účastníka musí být ochoten vyhnout se cestování, zejména v 28 dnech po každém očkování proti studii, musí potvrdit ochotu kontaktovat studijní tým v případě neočekávaného/nevyhnutelného cestování a pro bezpečnostní kohortu musí potvrdit dostupnost pro domácí návštěvy, které budou prováděny polním pracovníkem, aby byly provedeny v polním aeS za 7 dní (den postupujícího dne po každém studiu).
- Rodič / opatrovník účastníka musí potvrdit ochotu přivést své dítě na kliniku studie / místní zdravotní péči a schopnost kontaktovat studijní tým v případě, že subjekt má během studie jakékoli nemoci nebo jiné zdravotní problémy.
- Účastníci, kteří vyšetřovatel věří, že jejich rodič/opatrovník může a bude splnit požadavky protokolu (např. Návrat pro následné návštěvy), mohou být zapsáni do studie.
Kritéria pro vyloučení:
- Akutní onemocnění v době zápisu (akutní onemocnění je definováno jako přítomnost mírného nebo závažného onemocnění s horečkou nebo bez něj. Všechny vakcíny mohou být podávány účastníkům s menší nemocí, jako je průjem, mírná infekce horních cest dýchacích, bez nízkého stupně horečky, tj. Axilární teplota <37,5 ° C).
- Klinicky významná plicní, kardiovaskulární, gastrointestinální, endokrinní, neurologická, kůže, jaterní nebo renální funkční abnormalita, jak je stanovena anamnézou, fyzikálním vyšetřením nebo laboratorními testy, které mohou podle názoru vyšetřovatele vystavit riziku účasti v pokusu, nebo mohou ovlivnit výsledky pokusu.
- V době zápisu, jakékoli dítě, které obdrželo jakoukoli dávku hexavalentu/pentavalentních vakcín, pneumokokové vakcíny, vakcíny proti rotaviru, IPV nebo obdrželo více než jednu dávku viru perorální obrny nebo více než jedna dávka vakcíny hepatitidy B.
- Skóre hmotnosti/délky z méně než -3 nebo jiných klinických příznaků podvýživy.
- Dítě s velkými vrozenými vadami.
- Kojenec má anémii spojenou s klinickými příznaky symptomů dekompenzace nebo hemoglobinem ≤ 5,0 g/dl.
- Historie alergického onemocnění nebo reakcí, které budou pravděpodobně zhoršeny jakoukoli složkou vakcín.
- Jakýkoli potvrzený nebo podezření na imunosupresivní nebo imunodeficientní stav (včetně HIV nebo asplenie) nebo známá infekce HIV matky (testování HIV nebude pravidelně prováděno studiem).
- Podávání imunoglobulinů a/nebo jakýchkoli krevních produktů/transfúze krve od narození do času plánovaného podávání kandidáta vakcíny.
- Předchozí očkování účastníky nebo biologické matky s vakcínou proti malárii.
- Účast na další výzkumné studii zahrnující přijetí vyšetřovacího produktu nebo plánované použití během studijního období.
- Jakákoli jiná zjištění, která se domnívá, že by vyšetřovatel zvýšil riziko nepříznivého výsledku účasti na soudu.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Compressed 6-10-14 Week Schedule: R21/MM Malaria Vaccine
Participants will receive R21/MM malaria vaccination at 6, 10, and 14 weeks of age, co-administered with hexavalent vaccine, pneumococcal conjugate vaccine (PCV), and oral rotavirus vaccine (RV). At 9 months of age participants will receive measles-rubella (MR) vaccine, yellow fever (YF) vaccine, and typhoid conjugate vaccine (TCV). Participants will receive a booster dose of R21/MM malaria vaccine at 15 months of age co-administered with Meningococcal (A, C, Y, W, X) Polysaccharide Conjugate Vaccine (MenFive) and the 2nd dose of MR vaccine. |
Podávané intramuskulární injekcí.
Každá dávka 0,5 ml obsahuje antigen R21 malárie (5 mcg) a matrice-M1 (adjuvant) (50 mcg).
Podávané intramuskulární injekcí. Každá dávka 0,5 ml obsahuje:
Ostatní jména:
Podávané intramuskulární injekcí.
Každá dávka 0,5 ml obsahuje 2 mcg každý sacharid pro sérotypy 1, 5, 9V, 14, 19a, 19F, 23F, 7F, 6a a 4 mcg sacharid pro sérotyp 6b.
Ostatní jména:
Spravováno orálně.
Každá dávka 2,0 ml obsahuje: živý atenuovaný hovězí humán-humánní rotavirus reassortant [G1, G2, G3, G4 a G9], 5,6 zaostřovací jednotky (FFU) / sérotyp.
Ostatní jména:
Podávané subkutánní injekcí.
Každá dávka 0,5 ml obsahuje nejméně 1000 infekční dávky buněčné kultury 50% (CCID50) viru spalniček a 1000 CCID50 viru zarděnky.
Vakcína proti žluté zimnici bude na místní úrovni pocházející na každém zkušebním místě v souladu s programem EPI zemí.
Vakcína pro konjugát tyfu bude na místní úrovni pocházející na každém zkušebním místě v souladu s programem EPI zemí.
Administered by intramuscular injection.
Each 0.5 mL dose contains 5 mcg of each Meningococcal A, C, Y, W, and X polysaccharide, 7.8 to 33.4 mcg of TT and 11.7 to 50.1 mcg of recombinant CRM197.
|
|
Jiný: Compressed 6-10-14 Week Schedule: Placebo / Recommended 5-6-7 Month Schedule: R21/MM Malaria Vaccine
Participants will receive placebo at 6, 10, and 14 weeks of age, co-administered with hexavalent vaccine, PCV, and oral RV. After completion of the 28 day post-Dose 3 visit, these participants will rollover to Cohort 4 (Group 7) to then receive open-label R21/MM vaccine as per the "recommended" schedule at 5-6-7 months of age. At 9 months of age participants will receive MR and YF vaccines and TCV. Participants will receive a booster dose of R21/MM malaria vaccine at 15 months of age co-administered with the MenFive vaccine and the 2nd dose of MR vaccine. |
Podávané intramuskulární injekcí.
Každá dávka 0,5 ml obsahuje antigen R21 malárie (5 mcg) a matrice-M1 (adjuvant) (50 mcg).
Podávané intramuskulární injekcí. Každá dávka 0,5 ml obsahuje:
Ostatní jména:
Podávané intramuskulární injekcí.
Každá dávka 0,5 ml obsahuje 2 mcg každý sacharid pro sérotypy 1, 5, 9V, 14, 19a, 19F, 23F, 7F, 6a a 4 mcg sacharid pro sérotyp 6b.
Ostatní jména:
Spravováno orálně.
Každá dávka 2,0 ml obsahuje: živý atenuovaný hovězí humán-humánní rotavirus reassortant [G1, G2, G3, G4 a G9], 5,6 zaostřovací jednotky (FFU) / sérotyp.
Ostatní jména:
Podávané subkutánní injekcí.
Každá dávka 0,5 ml obsahuje nejméně 1000 infekční dávky buněčné kultury 50% (CCID50) viru spalniček a 1000 CCID50 viru zarděnky.
Vakcína proti žluté zimnici bude na místní úrovni pocházející na každém zkušebním místě v souladu s programem EPI zemí.
Vakcína pro konjugát tyfu bude na místní úrovni pocházející na každém zkušebním místě v souladu s programem EPI zemí.
Podávané intramuskulární injekcí.
Každá dávka (0,5 ml) obsahuje normální fyziologický roztok (0,9%).
Administered by intramuscular injection.
Each 0.5 mL dose contains 5 mcg of each Meningococcal A, C, Y, W, and X polysaccharide, 7.8 to 33.4 mcg of TT and 11.7 to 50.1 mcg of recombinant CRM197.
|
|
Experimentální: Relaxed 2-4-6 Month Schedule: R21/MM Malaria Vaccine
Participants will receive R21/MM malaria vaccination at 2, 4, and 6 months of age co-administered with hexavalent vaccine, PCV, and oral RV. At 9 months of age participants will receive MR and YF vaccines and TCV. Participants will receive a booster dose of R21/MM malaria vaccine at 15 months of age co-administered with the MenFive vaccine and the 2nd dose of MR vaccine. |
Podávané intramuskulární injekcí.
Každá dávka 0,5 ml obsahuje antigen R21 malárie (5 mcg) a matrice-M1 (adjuvant) (50 mcg).
Podávané intramuskulární injekcí. Každá dávka 0,5 ml obsahuje:
Ostatní jména:
Podávané intramuskulární injekcí.
Každá dávka 0,5 ml obsahuje 2 mcg každý sacharid pro sérotypy 1, 5, 9V, 14, 19a, 19F, 23F, 7F, 6a a 4 mcg sacharid pro sérotyp 6b.
Ostatní jména:
Spravováno orálně.
Každá dávka 2,0 ml obsahuje: živý atenuovaný hovězí humán-humánní rotavirus reassortant [G1, G2, G3, G4 a G9], 5,6 zaostřovací jednotky (FFU) / sérotyp.
Ostatní jména:
Podávané subkutánní injekcí.
Každá dávka 0,5 ml obsahuje nejméně 1000 infekční dávky buněčné kultury 50% (CCID50) viru spalniček a 1000 CCID50 viru zarděnky.
Vakcína proti žluté zimnici bude na místní úrovni pocházející na každém zkušebním místě v souladu s programem EPI zemí.
Vakcína pro konjugát tyfu bude na místní úrovni pocházející na každém zkušebním místě v souladu s programem EPI zemí.
Administered by intramuscular injection.
Each 0.5 mL dose contains 5 mcg of each Meningococcal A, C, Y, W, and X polysaccharide, 7.8 to 33.4 mcg of TT and 11.7 to 50.1 mcg of recombinant CRM197.
|
|
Experimentální: Relaxed 3-6-9 Month Schedule: R21/MM Malaria Vaccine
Participants will receive R21/MM malaria vaccination at 3, 6, and 9 months of age. Participants will receive the hexavalent vaccine, PCV, and oral RV at 6 weeks, 10 weeks, and 14 weeks of age. At 9 months of age participants will receive MR and YF vaccines and TCV. Participants will receive a booster dose of R21/MM malaria vaccine at 15 months of age co-administered with the MenFive vaccine and the 2nd dose of MR vaccine. |
Podávané intramuskulární injekcí.
Každá dávka 0,5 ml obsahuje antigen R21 malárie (5 mcg) a matrice-M1 (adjuvant) (50 mcg).
Podávané intramuskulární injekcí. Každá dávka 0,5 ml obsahuje:
Ostatní jména:
Podávané intramuskulární injekcí.
Každá dávka 0,5 ml obsahuje 2 mcg každý sacharid pro sérotypy 1, 5, 9V, 14, 19a, 19F, 23F, 7F, 6a a 4 mcg sacharid pro sérotyp 6b.
Ostatní jména:
Spravováno orálně.
Každá dávka 2,0 ml obsahuje: živý atenuovaný hovězí humán-humánní rotavirus reassortant [G1, G2, G3, G4 a G9], 5,6 zaostřovací jednotky (FFU) / sérotyp.
Ostatní jména:
Podávané subkutánní injekcí.
Každá dávka 0,5 ml obsahuje nejméně 1000 infekční dávky buněčné kultury 50% (CCID50) viru spalniček a 1000 CCID50 viru zarděnky.
Vakcína proti žluté zimnici bude na místní úrovni pocházející na každém zkušebním místě v souladu s programem EPI zemí.
Vakcína pro konjugát tyfu bude na místní úrovni pocházející na každém zkušebním místě v souladu s programem EPI zemí.
Administered by intramuscular injection.
Each 0.5 mL dose contains 5 mcg of each Meningococcal A, C, Y, W, and X polysaccharide, 7.8 to 33.4 mcg of TT and 11.7 to 50.1 mcg of recombinant CRM197.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s vyžádanými nežádoucími událostmi
Časové okno: 7 dní po očkování
|
Místní (zarudnutí, otoky a bolest v místě injekce) a systémové (horečka, ospalost, podrážděnost, snížená chuť k jídlu) budou shromážděny v podskupině účastníků (prvních 40 účastníků v každé kategorii imunizace na každém místě).
|
7 dní po očkování
|
|
Počet účastníků s nevyžádanými nežádoucími účinky
Časové okno: 28 dní po každé očkování studie
|
28 dní po každé očkování studie
|
|
|
Geometric Mean Titers (GMTs) of Anti-circumsporozoite (CS) Immunoglobulin G (IgG) at Baseline and 28 Days after 3rd Vaccine Dose
Časové okno: Baseline and 28 days after 3rd vaccine dose
|
The anti-CS antibody responses elicited following the primary 3-dose schedule of R21/MM will be assessed in the "compressed" (6-10-14 week) immunization schedule and the two "relaxed" (2-4-6 month and 3-6-9 month) immunization schedule cohorts.
|
Baseline and 28 days after 3rd vaccine dose
|
|
Geometric Mean Fold Rise (GMFR) in Anti-CS IgG 28 Days after 3rd Vaccine Dose Compared to Baseline
Časové okno: Baseline and 28 days after 3rd vaccine dose
|
The anti-CS antibody responses elicited following the primary 3-dose schedule of R21/MM will be assessed in the "compressed" (6-10-14 week) immunization schedule and the two "relaxed" (2-4-6 month and 3-6-9 month) immunization schedule cohorts.
|
Baseline and 28 days after 3rd vaccine dose
|
|
Number of Participants with Serious Adverse Events
Časové okno: Up to 28 days post 4th vaccine dose.
|
Up to 28 days post 4th vaccine dose.
|
|
|
Number of Participants with Adverse Events of Special Interest
Časové okno: Up to 28 days post 4th vaccine dose.
|
Up to 28 days post 4th vaccine dose.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Geometric Mean Titers (GMTs) of Anti-CS IgG Before and 28 Days After 4th Vaccine Dose
Časové okno: Month 15 predose and 28 days after vaccination
|
The anti-CS antibody responses elicited following the 4th dose of R21/MM will be assessed in the "compressed" (6-10-14 week) immunization schedule and the two "relaxed" (2-4-6 month and 3-6-9 month) immunization schedule cohorts.
|
Month 15 predose and 28 days after vaccination
|
|
GMFR in Anti-CS IgG Titer Post 4th Dose Compared to Pre-4th Dose
Časové okno: Month 15 predose and 28 days after 4th dose
|
The anti-CS antibody responses elicited following the 4th dose of R21/MM will be assessed in the "compressed" (6-10-14 week) immunization schedule and the two "relaxed" (2-4-6 month and 3-6-9 month) immunization schedule cohorts.
|
Month 15 predose and 28 days after 4th dose
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
30. května 2025
Primární dokončení (Odhadovaný)
27. září 2027
Dokončení studie (Odhadovaný)
27. září 2027
Termíny zápisu do studia
První předloženo
11. března 2025
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
11. března 2025
První zveřejněno (Aktuální)
17. března 2025
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
15. května 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
13. května 2026
Naposledy ověřeno
1. května 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CVIA 108
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Cesta jako sponzor klinické studie zveřejní údaje o klinických hodnoceních v souladu s politikou otevřeného přístupu nadace Gates a společným prohlášením WHO o klinické transparentnosti.
Údaje o klinických studiích nebudou obsahovat žádné údaje o identifikaci osobně (PII) a budou plně anonymizovány a de-identifikovány.
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Vakcína proti malárii R21 Matrix-M (R21/MM)
-
University of OxfordDokončeno
-
University of OxfordWellcome Trust; European and Developing Countries Clinical Trials Partnership... a další spolupracovníciNábor
-
International Vaccine InstituteNáborMalárie | Vakcína proti malárii | Invazivní netyfoidní salmonelové onemocněníDemokratická republika Konga
-
University of OxfordEuropean and Developing Countries Clinical Trials Partnership (EDCTP); Institut...DokončenoMalárie, FalciparumBurkina Faso
-
London School of Hygiene and Tropical MedicineNational Malaria Control Programme, The GambiaNábor
-
University of OxfordMRC/UVRI and LSHTM Uganda Research UnitDokončeno
-
University of OxfordEuropean and Developing Countries Clinical Trials Partnership (EDCTP); Medical...DokončenoMalárie, Plasmodium FalciparumGambie
-
University of OxfordEuropean and Developing Countries Clinical Trials Partnership (EDCTP); Institut... a další spolupracovníciAktivní, ne náborMalárie, FalciparumBurkina Faso
-
University of OxfordDokončenoMalárie, FalciparumThajsko
-
Serum Institute of India Pvt. Ltd.National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)DokončenoPrevence přenosu malárie a klinické malárieMali