Optimisation du calendrier du vaccin contre le paludisme
13 mai 2026 mis à jour par: PATH
Une étude de phase 2B multicentrique randomisée, contrôlée par placebo, en double aveugle pour évaluer l'innocuité, l'immunogénicité et l'efficacité du vaccin contre le paludisme R21 / Matrix-M chez les nourrissons africains avec différents calendriers d'immunisation
Le but de cette étude est d'identifier un calendrier optimal des vaccins pour nourrissons pour un vaccin contre le paludisme qui est mieux aligné sur le calendrier d'autres interventions du vaccin.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
- Biologique: Vaccin contre le paludisme Matrix-M (R21 / mm)
- Biologique: Vaccin hexavalent
- Biologique: Vaccin contre conjugué polysaccharide pneumococcique
- Biologique: Rotavirus, vaccin vivant atténué (oral)
- Biologique: Vaccin à la rougeole et à la rubéole
- Biologique: Vaccin contre la fièvre jaune
- Biologique: Vaccin conjugué typhoïde
- Biologique: Placebo
- Biologique: Meningococcal (A, C, Y, W, X) polysaccharide conjugate vaccine
Description détaillée
Le vaccin R21 / Matrix-M (R21 / mm) a été recommandé par l'Organisation mondiale de la santé (OMS) pour prévenir le paludisme clinique chez les jeunes enfants vivant dans des zones de transmission modérée à élevée de l'Afrique subsaharienne. R21 / mm est basé sur la protéine circonsporozoïte (CSP) ciblant le stade pré-érythrocytaire de Plasmodium falciparum. R21 / mm invite des niveaux élevés d'anticorps contre la répétition centrale (Asn-Ala-ASN-Pro [NANP]) de la protéine circonsporozoïte (CSP) qui s'est avérée être en corrélation avec la protection. Actuellement, R21 / mm est recommandé d'être livré aux jeunes enfants à partir de 5-6 mois avec 3 doses données à intervalles mensuels, cependant, il n'y a pas de visites essentielles sur la vaccination (EPI) existantes prévues à ces âges.
Nous prévoyons d'évaluer, en utilisant le vaccin contre le paludisme R21 / mM comme système de modèle, comment l'âge à la première dose du vaccin et les intervalles de temps entre les doses modifient l'immunogénicité du vaccin et l'efficacité judiciaire pour protéger les nourrissons contre le paludisme clinique de Plasmodium falciparum.
Les nourrissons mâles ou femelles en bonne santé de 6 à 7 semaines seront randomisés dans l'une des trois cohortes de calendrier d'immunisation différentes: a) un calendrier conventionnel "comprimé" à 6-10-14 semaines; b) un horaire "détendu" à 2-4-6 mois; c) un horaire "détendu" à l'âge de 3-6-9 mois. Les participants à chaque cohorte de calendrier d'immunisation seront randomisés dans un rapport de 3: 1 pour recevoir 4 doses de R21 / mm ou de placebo avec une 4e dose à administrer à l'âge de 15 mois.
Les nourrissons randomisés pour les catégories de calendrier d'immunisation respectives recevront des vaccins de routine de routine co-administrés. L'étude comprendra la fourniture d'un calendrier comprimé à trois doses R21 / mm à tous les participants randomisés dans les bras placebo à la fin de l'étude au mois 27 de la vie.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
964
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Michael Thigpen, MD
- Numéro de téléphone: +1 202 822 0033
- E-mail: mthigpen@path.org
Lieux d'étude
-
-
-
Bobo-Dioulasso, Burkina Faso
- Recrutement
- Institut de Recherche en Sciences de la Santé (IRSS)
-
Contact:
- Issaka Zongo, MD, PhD
- Numéro de téléphone: 226 70 78 22 74
- E-mail: zongoissaka08@gmail.com
-
Ouagadougou, Burkina Faso
- Recrutement
- Groupe de Recherche Action en Santé (GRAS)
-
Contact:
- Sodiomon Sirima, MD, BA, PhD
- Numéro de téléphone: 226 25 35 56 90
- E-mail: s.sirima@gras.bf
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
Accepte les volontaires sains
Oui
La description
Critères d'inclusion:
- Signé un consentement éclairé ou imprimé par le pouce et vu le consentement éclairé obtenu auprès du parent / tuteur légal de l'enfant.
- Les nourrissons doivent être nés à terme (à ≥37 semaines de gestation) et> 2500 grammes à la naissance.
- Calendrier d'immunisation Cohorts 1, 2 et 3 :: Les nourrissons masculins et femelles 42-49 jours (inclus) de l'âge au moment de l'inscription. Pour les nourrissons de la cohorte 1, la randomisation pour recevoir la dose de vaccin 1 (groupes 1 et 2 de R21 / mm ou placebo, respectivement) se produira à 42 à 49 jours. Pour les nourrissons de la cohorte 2, la randomisation pour recevoir la dose de vaccin 1 (groupes 3 et 4 de R21 / mm ou placebo, respectivement) se produira à 2 mois (56-63 jours). Pour les nourrissons de la cohorte 3, la randomisation pour recevoir la dose de vaccin 1 (groupes 5 et 6 de R21 / mm ou placebo, respectivement) se produira à 3 mois (84-91 jours).
- Le parent / tuteur du participant doit être disposé à éviter les voyages, en particulier dans les 28 jours suivant chaque vaccination par l'étude, doit confirmer la volonté de contacter l'équipe d'étude en cas de voyage inattendu / inévitable et, pour la cohorte de sécurité, doit confirmer la disponibilité pour les visites à domicile à mener par un travailleur sur le terrain pour collecter chaque étude SOE sur les 7 jours (jour de la vaccination et 6 jours de la première fois) après chaque étude Vaccine.
- Le parent / tuteur du participant doit confirmer la volonté d'amener son enfant à la clinique d'étude / clinique locale de soins de santé, et la capacité de contacter l'équipe d'étude dans le cas où le sujet a des maladies ou d'autres problèmes de santé au cours de l'étude.
- Les participants que l'enquêteur croient que leur parent / tuteur peut et respectera les exigences du protocole (par exemple, le retour pour les visites de suivi) peut être inscrit à l'étude.
Critères d'exclusion:
- Maladie aiguë au moment de l'inscription (la maladie aiguë est définie comme la présence d'une maladie modérée ou grave avec ou sans fièvre. Tous les vaccins peuvent être administrés aux participants atteints d'une maladie mineure comme la diarrhée, une légère infection des voies respiratoires supérieures, sans maladie fébrile de bas grade, c'est-à-dire la température axillaire <37,5 ° C).
- Cliniquement significatif significatif, cardiovasculaire, gastro-intestinal, endocrinien, neurologique, cutané, hépatique ou rénal anomalie fonctionnelle, tel que déterminé par les antécédents médicaux, l'examen physique ou les tests de laboratoire qui, en avis de l'enquêteur, peuvent soit mettre les participants en danger en raison de la participation à l'essai, soit influencer le résultat.
- Au moment de l'inscription, tout nourrisson qui a reçu une dose de vaccins hexavalents / pentavalents, de vaccin contre le pneumococcique, de vaccin au rotavirus, de VPI ou a reçu plus d'une dose de virus de la polio orale ou plus d'une dose de vaccin contre l'hépatite B.
- Score Z du poids pour la hauteur / longueur Z inférieur à -3 ou autres signes cliniques de malnutrition.
- Infant ayant des défauts congénitaux majeurs.
- Le nourrisson a une anémie associée à des signes cliniques de symptômes de décompensation, ou une hémoglobine ≤ 5,0 g / dl.
- Des antécédents de maladie allergique ou de réactions susceptibles d'être exacerbés par n'importe quel composant des vaccins.
- Tout état immunosuppresseur ou immunodéficiente confirmé ou suspecté ou suspecté (y compris le VIH ou Asplenie) ou une infection connue sur le VIH maternelle (aucun test de VIH ne sera régulièrement effectué par l'équipe d'étude).
- Administration d'immunoglobulines et / ou de tout produit sanguin / transfusion sanguine de la naissance au temps de l'administration prévue du candidat vaccinal.
- Vaccination antérieure de participant ou mère biologique avec un vaccin contre le paludisme.
- Participation à une autre étude de recherche impliquant la réception d'un produit d'enquête ou une utilisation planifiée pendant la période d'étude.
- Toute autre conclusion qui, selon l'enquêteur, augmenterait le risque d'avoir un résultat défavorable de la participation à l'essai.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Compressed 6-10-14 Week Schedule: R21/MM Malaria Vaccine
Participants will receive R21/MM malaria vaccination at 6, 10, and 14 weeks of age, co-administered with hexavalent vaccine, pneumococcal conjugate vaccine (PCV), and oral rotavirus vaccine (RV). At 9 months of age participants will receive measles-rubella (MR) vaccine, yellow fever (YF) vaccine, and typhoid conjugate vaccine (TCV). Participants will receive a booster dose of R21/MM malaria vaccine at 15 months of age co-administered with Meningococcal (A, C, Y, W, X) Polysaccharide Conjugate Vaccine (MenFive) and the 2nd dose of MR vaccine. |
Administré par injection intramusculaire.
Chaque dose de 0,5 ml contient un antigène du paludisme R21 (5 mcg) et la matrice-M1 (adjuvant) (50 mcg).
Administré par injection intramusculaire. Chaque dose de 0,5 ml contient:
Autres noms:
Administré par injection intramusculaire.
Chaque dose de 0,5 ml contient 2 mcg chaque saccharide pour les sérotypes 1, 5, 9v, 14, 19a, 19f, 23f, 7f, 6a et 4 mcg saccharide pour le sérotype 6b.
Autres noms:
Administré oralement.
Chaque dose de 2,0 ml contient: vivant atténué le rotavirus bovin atténué réassorti [G1, G2, G3, G4 et G9], 5.6 Unités de formation de mise au point (FFU) / sérotype.
Autres noms:
Administré par injection sous-cutanée.
Chaque dose de 0,5 ml contient pas moins de 1000 dose infectieuse de la culture cellulaire 50% (CCID50) du virus de la rougeole et 1000 cCID50 du virus de la rubéole.
Le vaccin contre la fièvre jaune sera d'origine locale par chaque site d'essai conformément au programme EPI des pays.
Le vaccin conjugué typhoïde sera d'origine locale par chaque site d'essai conformément au programme EPI des pays.
Administered by intramuscular injection.
Each 0.5 mL dose contains 5 mcg of each Meningococcal A, C, Y, W, and X polysaccharide, 7.8 to 33.4 mcg of TT and 11.7 to 50.1 mcg of recombinant CRM197.
|
|
Autre: Compressed 6-10-14 Week Schedule: Placebo / Recommended 5-6-7 Month Schedule: R21/MM Malaria Vaccine
Participants will receive placebo at 6, 10, and 14 weeks of age, co-administered with hexavalent vaccine, PCV, and oral RV. After completion of the 28 day post-Dose 3 visit, these participants will rollover to Cohort 4 (Group 7) to then receive open-label R21/MM vaccine as per the "recommended" schedule at 5-6-7 months of age. At 9 months of age participants will receive MR and YF vaccines and TCV. Participants will receive a booster dose of R21/MM malaria vaccine at 15 months of age co-administered with the MenFive vaccine and the 2nd dose of MR vaccine. |
Administré par injection intramusculaire.
Chaque dose de 0,5 ml contient un antigène du paludisme R21 (5 mcg) et la matrice-M1 (adjuvant) (50 mcg).
Administré par injection intramusculaire. Chaque dose de 0,5 ml contient:
Autres noms:
Administré par injection intramusculaire.
Chaque dose de 0,5 ml contient 2 mcg chaque saccharide pour les sérotypes 1, 5, 9v, 14, 19a, 19f, 23f, 7f, 6a et 4 mcg saccharide pour le sérotype 6b.
Autres noms:
Administré oralement.
Chaque dose de 2,0 ml contient: vivant atténué le rotavirus bovin atténué réassorti [G1, G2, G3, G4 et G9], 5.6 Unités de formation de mise au point (FFU) / sérotype.
Autres noms:
Administré par injection sous-cutanée.
Chaque dose de 0,5 ml contient pas moins de 1000 dose infectieuse de la culture cellulaire 50% (CCID50) du virus de la rougeole et 1000 cCID50 du virus de la rubéole.
Le vaccin contre la fièvre jaune sera d'origine locale par chaque site d'essai conformément au programme EPI des pays.
Le vaccin conjugué typhoïde sera d'origine locale par chaque site d'essai conformément au programme EPI des pays.
Administré par injection intramusculaire.
Chaque dose (0,5 ml) contient une solution saline normale (0,9%).
Administered by intramuscular injection.
Each 0.5 mL dose contains 5 mcg of each Meningococcal A, C, Y, W, and X polysaccharide, 7.8 to 33.4 mcg of TT and 11.7 to 50.1 mcg of recombinant CRM197.
|
|
Expérimental: Relaxed 2-4-6 Month Schedule: R21/MM Malaria Vaccine
Participants will receive R21/MM malaria vaccination at 2, 4, and 6 months of age co-administered with hexavalent vaccine, PCV, and oral RV. At 9 months of age participants will receive MR and YF vaccines and TCV. Participants will receive a booster dose of R21/MM malaria vaccine at 15 months of age co-administered with the MenFive vaccine and the 2nd dose of MR vaccine. |
Administré par injection intramusculaire.
Chaque dose de 0,5 ml contient un antigène du paludisme R21 (5 mcg) et la matrice-M1 (adjuvant) (50 mcg).
Administré par injection intramusculaire. Chaque dose de 0,5 ml contient:
Autres noms:
Administré par injection intramusculaire.
Chaque dose de 0,5 ml contient 2 mcg chaque saccharide pour les sérotypes 1, 5, 9v, 14, 19a, 19f, 23f, 7f, 6a et 4 mcg saccharide pour le sérotype 6b.
Autres noms:
Administré oralement.
Chaque dose de 2,0 ml contient: vivant atténué le rotavirus bovin atténué réassorti [G1, G2, G3, G4 et G9], 5.6 Unités de formation de mise au point (FFU) / sérotype.
Autres noms:
Administré par injection sous-cutanée.
Chaque dose de 0,5 ml contient pas moins de 1000 dose infectieuse de la culture cellulaire 50% (CCID50) du virus de la rougeole et 1000 cCID50 du virus de la rubéole.
Le vaccin contre la fièvre jaune sera d'origine locale par chaque site d'essai conformément au programme EPI des pays.
Le vaccin conjugué typhoïde sera d'origine locale par chaque site d'essai conformément au programme EPI des pays.
Administered by intramuscular injection.
Each 0.5 mL dose contains 5 mcg of each Meningococcal A, C, Y, W, and X polysaccharide, 7.8 to 33.4 mcg of TT and 11.7 to 50.1 mcg of recombinant CRM197.
|
|
Expérimental: Relaxed 3-6-9 Month Schedule: R21/MM Malaria Vaccine
Participants will receive R21/MM malaria vaccination at 3, 6, and 9 months of age. Participants will receive the hexavalent vaccine, PCV, and oral RV at 6 weeks, 10 weeks, and 14 weeks of age. At 9 months of age participants will receive MR and YF vaccines and TCV. Participants will receive a booster dose of R21/MM malaria vaccine at 15 months of age co-administered with the MenFive vaccine and the 2nd dose of MR vaccine. |
Administré par injection intramusculaire.
Chaque dose de 0,5 ml contient un antigène du paludisme R21 (5 mcg) et la matrice-M1 (adjuvant) (50 mcg).
Administré par injection intramusculaire. Chaque dose de 0,5 ml contient:
Autres noms:
Administré par injection intramusculaire.
Chaque dose de 0,5 ml contient 2 mcg chaque saccharide pour les sérotypes 1, 5, 9v, 14, 19a, 19f, 23f, 7f, 6a et 4 mcg saccharide pour le sérotype 6b.
Autres noms:
Administré oralement.
Chaque dose de 2,0 ml contient: vivant atténué le rotavirus bovin atténué réassorti [G1, G2, G3, G4 et G9], 5.6 Unités de formation de mise au point (FFU) / sérotype.
Autres noms:
Administré par injection sous-cutanée.
Chaque dose de 0,5 ml contient pas moins de 1000 dose infectieuse de la culture cellulaire 50% (CCID50) du virus de la rougeole et 1000 cCID50 du virus de la rubéole.
Le vaccin contre la fièvre jaune sera d'origine locale par chaque site d'essai conformément au programme EPI des pays.
Le vaccin conjugué typhoïde sera d'origine locale par chaque site d'essai conformément au programme EPI des pays.
Administered by intramuscular injection.
Each 0.5 mL dose contains 5 mcg of each Meningococcal A, C, Y, W, and X polysaccharide, 7.8 to 33.4 mcg of TT and 11.7 to 50.1 mcg of recombinant CRM197.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Nombre de participants avec des événements indésirables sollicités
Délai: 7 jours après chaque vaccination d'étude
|
Les réactions locales (rougeur, gonflement et douleur au site d'injection) et systémique (fièvre, somnolence, irritabilité, diminution de l'appétit) seront collectées dans un sous-ensemble de participants (les 40 premiers participants dans chaque catégorie de calendrier d'immunisation sur chaque site).
|
7 jours après chaque vaccination d'étude
|
|
Nombre de participants avec des événements indésirables non sollicités
Délai: 28 jours après chaque vaccination d'étude
|
28 jours après chaque vaccination d'étude
|
|
|
Geometric Mean Titers (GMTs) of Anti-circumsporozoite (CS) Immunoglobulin G (IgG) at Baseline and 28 Days after 3rd Vaccine Dose
Délai: Baseline and 28 days after 3rd vaccine dose
|
The anti-CS antibody responses elicited following the primary 3-dose schedule of R21/MM will be assessed in the "compressed" (6-10-14 week) immunization schedule and the two "relaxed" (2-4-6 month and 3-6-9 month) immunization schedule cohorts.
|
Baseline and 28 days after 3rd vaccine dose
|
|
Geometric Mean Fold Rise (GMFR) in Anti-CS IgG 28 Days after 3rd Vaccine Dose Compared to Baseline
Délai: Baseline and 28 days after 3rd vaccine dose
|
The anti-CS antibody responses elicited following the primary 3-dose schedule of R21/MM will be assessed in the "compressed" (6-10-14 week) immunization schedule and the two "relaxed" (2-4-6 month and 3-6-9 month) immunization schedule cohorts.
|
Baseline and 28 days after 3rd vaccine dose
|
|
Number of Participants with Serious Adverse Events
Délai: Up to 28 days post 4th vaccine dose.
|
Up to 28 days post 4th vaccine dose.
|
|
|
Number of Participants with Adverse Events of Special Interest
Délai: Up to 28 days post 4th vaccine dose.
|
Up to 28 days post 4th vaccine dose.
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Geometric Mean Titers (GMTs) of Anti-CS IgG Before and 28 Days After 4th Vaccine Dose
Délai: Month 15 predose and 28 days after vaccination
|
The anti-CS antibody responses elicited following the 4th dose of R21/MM will be assessed in the "compressed" (6-10-14 week) immunization schedule and the two "relaxed" (2-4-6 month and 3-6-9 month) immunization schedule cohorts.
|
Month 15 predose and 28 days after vaccination
|
|
GMFR in Anti-CS IgG Titer Post 4th Dose Compared to Pre-4th Dose
Délai: Month 15 predose and 28 days after 4th dose
|
The anti-CS antibody responses elicited following the 4th dose of R21/MM will be assessed in the "compressed" (6-10-14 week) immunization schedule and the two "relaxed" (2-4-6 month and 3-6-9 month) immunization schedule cohorts.
|
Month 15 predose and 28 days after 4th dose
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
30 mai 2025
Achèvement primaire (Estimé)
27 septembre 2027
Achèvement de l'étude (Estimé)
27 septembre 2027
Dates d'inscription aux études
Première soumission
11 mars 2025
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
11 mars 2025
Première publication (Réel)
17 mars 2025
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
15 mai 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
13 mai 2026
Dernière vérification
1 mai 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies à transmission vectorielle
- Maladies transmises par les moustiques
- Infections
- Infections à protozoaires
- Maladies parasitaires
- Paludisme
- Paludisme, Falciparum
- Produits biologiques
- Mélanges complexes
- Vaccins viraux
- Vaccins antiprotozoaires
- Vaccins
- Vaccins, combinés
- Vaccin contre la fièvre jaune
- Vaccin contre la rubéole
- Vaccins contre le paludisme
Autres numéros d'identification d'étude
- CVIA 108
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Path en tant que sponsor de l'étude clinique publiera les données des essais cliniques conformément à la politique en libre accès de la Fondation Gates et à la déclaration conjointe de l'OMS sur la transparence clinique.
Les données des essais cliniques ne contiendront aucune information personnellement identifiable (PII) et seront entièrement anonymisées et identifiées.
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .