トリプルネガティブ乳がんに対するネオアジュバント化学免疫療法に対する反応の放射線学的予測 (PRECISION)

トリプルネガティブ乳がん（TNBC）は、乳がんの約15％を占め、年間約8,800件を表しています。 局所的なTNBCの治療管理は、マルチモーダル戦略、ネオアジュバントまたはアジュバント化学療法（腫瘍段階に依存）、手術、および放射線療法に基づいています。 ネオアジュバントアプローチの利点は、各患者の治療に対する反応を評価する能力にあります。 この反応は、0から3の4つの段階を含む残留癌負荷（RCB）分類によって定義されます。高病期（RCB 3）は、ネオアジュバント治療に対する耐性を示し、予後不良に関連しています。 逆に、RCB 0（完全な病理反応またはPCRとも呼ばれます）は、残りの腫瘍細胞の欠如に対応し、優れた予後に関連しています。

基調講演-522試験の結果以来、ネオアジュバント治療は、3週間ごとにペンブロリズマブとの連続化学免疫療法に基づいており、シーケンス1）を組み合わせて、カルボプラチンとパクリタキセルの12回のサイクルとシーケンス2）を3週間ごとに4サイクルとしています。 ペンブロリズマブは、手術後、合計1年間の暴露（ネオアジュバント +アジュバント治療）のために継続されます。 この研究で化学療法にペンブロリズマブを添加すると、化学療法/プラセボアームの51.2％と比較して、PCR率（侵襲的残留物：YPT0N0またはYPTISN0の存在と定義）が64.8％に増加しました。 ただし、この臨床的利点は、免疫療法曝露に関連する副作用の増加に関連しています。

最適な治療戦略を定義するためには、ネオアジュバント治療前の標準的な放射線評価が不可欠です。 これには通常、マンモグラフィと超音波が含まれ、多くの場合、MRIまたはコントラスト強化マンモグラフィのいずれかと組み合わされます。 手術の前に、画像診断が繰り返され、外科的処置を導きます。 さらに、治療開始前に18F-FDG PET/CTスキャンが実行され、遠隔転移がないことが確認されます。

最近のデータは、PCR率が高いことを考えると、TNBC患者の手術の役割に疑問を呈しています（50％を超えています）。 これらの腫瘍の化学感受性と手術の結果（審美的/心理的影響、痛みや関節の可動性などの機能的な問題）を考慮すると、手術の脱却は議論されています。 これを調査するには、治療に対する組織学的反応を確実に予測できる戦略、特に完全な病理学的反応（侵襲的残差の欠如：YPT0N0またはYptis）を特定できる戦略を特定する必要があります。

応答予測を超えて、TNBCネオアジュバント治療における免疫療法の導入後、いくつかの疑問が生じました。 有効性の観点から、この化学療法療法から最も利益を得る患者を選択するための日常的な診療には現在、信頼できるバイオマーカーは存在していません。 逆説的に、PD-1/PD-L1状態は転移性TNBCにおけるペンブロリズマブ応答を予測することが示されていますが、ネオアジュバント設定での有用性は実証されていません。 腫瘍変異負荷（TMB）および腫瘍浸潤リンパ球（TIL）の数は、より良い予後に関連していますが、正確な患者の層別化は許可されていません。 特に、TILはより高いPCR率（TNBCおよびHER2増幅された乳がんがネオアジュバント療法を受けている）と相関しており、全生存率を部分的に予測しています。 広範な研究により、腫瘍とその微小環境を調べて治療効果を予測していますが、現在、日常的な臨床使用に十分な信頼できるマーカーはありません。

免疫療法の使用は、頻繁な毒性にも関連しているため、治療中止につながる可能性があります。 繰り返しますが、免疫関連の有害事象の発生を予測するマーカーはありません。 治療反応と免疫療法関連の毒性の根底にある生物学的メカニズムをよりよく理解することは、新しい予測マーカーを特定するのに役立つ可能性があります。

私たちの研究の目的は、放射線因子のどの組み合わせを、放射線学的所見を客観的な組織反応データ（現在の金標準-YPT0N0またはYPTISN0）と比較することにより、ネオアジュバント治療に対する腫瘍反応を最も正確に評価するかを決定することです。 生物学的データに関して、ベースラインでの循環PBMCのトランスクリプトームマーカー、および治療中のプロファイルの変動を特定することを目指しています。 目標は、免疫系の活性化を示す初期プロファイルまたはトランスクリプトームの変化を特定し、抗腫瘍効果または免疫関連毒性をもたらすことです。