对新辅助化学免疫性疗法对三阴性乳腺癌的反应的放射学预测 (PRECISION)
四偶像放射学预测（超声，血管造影/乳房X线摄影，磁性成像，对新辅助化学疗法的反应，对新辅助化学疗法的反应）
研究概览
详细说明
三阴性乳腺癌（TNBC）约占乳腺癌的15％，每年约为8,800例。 局部TNBC的治疗管理基于多模式策略：新辅助或辅助化疗（取决于肿瘤阶段），手术和放射疗法。 新辅助方法的优势在于能够评估每个患者对治疗的反应。 这种反应是由残留的癌症负担（RCB）分类定义的，其中包括四个阶段，从0到3。高阶段（RCB 3）表明对新辅助治疗的抗性，并且预后较差。 相反，RCB 0（也称为完整的病理反应或PCR）对应于缺乏任何剩余的肿瘤细胞，并且与出色的预后有关。
自Keynote-522试验的结果以来，新辅助处理每三周与pembrolizumab的顺序化学免疫性疗法基于序列化学免疫疗法，结合序列1）与12个每周的卡泊蛋白和帕克列赛的每周循环相结合，序列为2），并在序列中2）每周三周三周三周三周。 手术后，pembrolizumab继续进行一年的暴露（Neoadjuvant +辅助治疗）。 在这项研究中，将pembrolizumab添加到化学疗法中增加了PCR率（定义为没有侵入性残留物：YPT0N0或YPTISN0）至64.8％，而化学疗法/安慰剂组中则为51.2％。 但是，这种临床益处与与免疫疗法暴露有关的副作用增加有关。
新辅助治疗前的标准放射学评估对于定义最佳治疗策略至关重要。 这通常包括乳房X线摄影和超声检查，通常与MRI或对比度增强乳房X线摄影结合使用。 手术前，重复成像以指导外科手术。 此外，在治疗开始前进行了18F-FDG PET/CT扫描，以确认没有远处转移。
鉴于PCR率高（超过50％），最近的数据质疑手术在TNBC患者中的作用。 考虑到这些肿瘤的化学敏感性以及手术的后果（审美/心理影响，功能性问题，例如疼痛或有限的关节迁移率），手术的降低正在辩论。 为了探讨这一点，有必要确定可以可靠地预测组织学对治疗的组织学反应的策略，尤其是完全病理反应（定义为缺乏侵入性残留物：YPT0N0或YPTIS）。
除了响应预测之外，在TNBC新辅助治疗中引入免疫疗法后，还出现了几个问题。 在疗效方面，目前在常规实践中尚无可靠的生物标志物来选择将从这种化学免疫疗法中受益最大的患者。 矛盾的是，尽管已证明PD-1/PD-L1状态可以预测转移性TNBC中的pembrolizumab反应，但它尚未在新辅助设置中证明其效用。 肿瘤突变负担（TMB）和肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）的数量与更好的预后相关，但不允许精确的患者分层。 值得注意的是，TIL与较高的PCR率（在接受新辅助治疗的TNBC和HER2放大乳腺癌中）相关，并且部分预测了总体存活率。 尽管广泛的研究已经检查了肿瘤及其微环境以预测治疗疗效，但目前尚无标志物以常规的临床使用可靠。
免疫疗法的使用也与频繁的毒性有关，这可能导致治疗中断。 同样，没有标记可以预测与免疫相关的不良事件的发生。 更好地了解治疗反应和免疫疗法相关的毒性的生物学机制可以帮助鉴定新的预测标记。
我们研究的目的是通过将放射学发现与客观的组织学响应数据（当前的金标准-YPT0N0或YPTISN0进行比较），确定最准确地评估肿瘤对新辅助治疗的肿瘤反应的组合。 关于生物学数据，我们旨在鉴定基线循环PBMC中的转录组标记，以及治疗过程中的特征变化，与更好的组织学结局和毒性发生有关。 目的是确定指示免疫系统激活的初始特征或转录组变化，导致抗肿瘤作用或免疫相关的毒性。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Doriane Richard, PhD
- 电话号码：+33232082985
- 邮箱：doriane.richard@chb.unicancer.fr
研究联系人备份
- 姓名：Florian Clatot, MD, PhD
- 电话号码：+33276673004
- 邮箱：florian.clatot@chb.unicancer.fr
学习地点
-
-
-
Rouen、法国、76038
- 招聘中
- Centre Henri Becquerel
-
接触：
- Doriane Richard, PhD
- 电话号码：+33232082985
- 邮箱：doriane.richard@chb.unicancer.fr
-
接触：
- Florian Clatot, MD, PhD
- 电话号码：+33276673004
- 邮箱：florian.clatot@chb.unicancer.fr
-
首席研究员：
- Floriane Clatot, MD, PhD
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 已签署的知情同意书
- 组织学证明的TNBC患者
- 新辅助化学免疫疗法治疗的指示
- 18至75岁之间的年龄
- 社会保护计划的附属或受益人
排除标准：
- 怀孕或母乳喂养的女人
- 免疫疗法的禁忌症
- 炎性乳腺癌（T4D）
- 转移性患者
- 对碘或胆道过敏
- 具有增强假体的患者（用于血管造影/乳房摄影）
- 幽闭恐惧症患者
- 根据SFR-Cirtaci的对比产品的肾脏禁忌症
- 铁磁材料
- 不受控制的糖尿病（血糖> 10 mmol/L）
- 患者无法出于任何原因理解研究或遵守试验的限制（语言，心理，地理问题等）。
- 受监护权，策展人或司法保障的患者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：诊断
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：精密臂
患者将进行四次成像检查：MRI，宠物扫描，超声和血管X摄影
|
患者将进行四次成像检查：超声，血管X摄影，MRI和宠物扫描
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
新辅助化学免疫性疗法（TNBC）患者新辅助化学免疫性疗法后，四偶会放射学评估（超声，血管造影/乳房摄影，MRI，PET-CT）与组织学上的反应之间的一致性。
大体时间：手术两周后
|
放射学评估与组织学反应之间的反应一致性
|
手术两周后
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Florian Clatot, MD, PhD、Centre Henri Becquerel
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.