Радиологический прогноз реакции на неоадъювантную химиоиммунотерапию при тройном раке молочной железы (PRECISION)

Тройной негативный рак молочной железы (TNBC) составляет приблизительно 15% рака молочной железы, что составляет около 8800 случаев в год. Терапевтическое лечение локализованной TNBC основано на мультимодальной стратегии: неоадъювантная или адъювантная химиотерапия (в зависимости от стадии опухоли), хирургии и лучевой терапии. Преимущество неоадъювантного подхода заключается в способности оценивать реакцию каждого пациента на лечение. Этот ответ определяется классификацией остаточного рака (RCB), которая включает в себя четыре этапа, от 0 до 3. Высокая стадия (RCB 3) указывает на устойчивость к неоадъювантному лечению и связана с более низким прогнозом. И наоборот, RCB 0 (также известный как полный патологический ответ или ПЦР) соответствует отсутствию каких -либо оставшихся опухолевых клеток и связан с превосходным прогнозом.

С момента результатов исследования основного доклада-522 неоадъювантные обработки были основаны на последовательной хими-иммунотерапии пембролизумабом каждые три недели, в сочетании в последовательности 1) с 12 еженедельными циклами карбоплатина и паклитаксела и в последовательности 2) с четырьмя циклами эпирубицина и циклофосфосфамина каждые три недели. Пембролизумаб продолжается после операции в течение всего года воздействия (неоадъювантное + адъювантное лечение). Добавление пембролизумаба к химиотерапии в этом исследовании увеличивало скорость ПЦР (определенную как отсутствие инвазивных остатков: ypt0n0 или yptisn0) до 64,8% по сравнению с 51,2% в химиотерапии/плацебо. Однако эта клиническая выгода связана с увеличением побочных эффектов, связанных с воздействием иммунотерапии.

Стандартная рентгенологическая оценка перед неоадъювантным лечением имеет важное значение для определения оптимальной терапевтической стратегии. Это обычно включает маммографию и ультразвук, часто в сочетании с МРТ или контрастной маммографией. Перед операцией повторяется визуализация, чтобы направлять хирургическую процедуру. Кроме того, до начала лечения выполняется 18F-FDG PET/CT-сканирование, чтобы подтвердить отсутствие отдаленных метастазов.

Недавние данные поставили под сомнение роль хирургии у пациентов с TNBC, учитывая высокие показатели ПЦР (более 50%). Учитывая хемочувствительность этих опухолей и последствия хирургии (эстетическое/психологическое воздействие, функциональные проблемы, такие как боль или ограниченная подвижность сустава), обсуждается деэскалация хирургии. Чтобы изучить это, необходимо определить стратегию, которая может надежно предсказать гистологический ответ на лечение, особенно полный патологический ответ (определяемый как отсутствие инвазивных остатков: YPT0N0 или Yptis).

Помимо прогнозирования ответа, возникли несколько вопросов после введения иммунотерапии в неоадъювантном лечении TNBC. С точки зрения эффективности, надежный биомаркер в настоящее время не существует в обычной практике, чтобы выбрать пациентов, которые больше всего выиграют от этой химио-иммунотерапии. Как это ни парадоксально, хотя было показано, что статус PD-1/PD-L1 предсказывает отклик пембролизумаба в метастатическом TNBC, он не продемонстрировал свою полезность в неоадъювантной настройке. Опухолевая мутационная бремя (TMB) и количество инфильтрирующих опухоли лимфоцитов (TIL) связаны с лучшими прогнозами, но не позволяют точно рассловать пациента. Примечательно, что TILS коррелирует с более высокими показателями ПЦР (в TNBC и HER2-амплифицированном раке молочной железы, получающих неоадъювантную терапию) и частично предикают общей выживаемости. Хотя обширные исследования изучили опухоль и ее микроокружение для прогнозирования эффективности лечения, в настоящее время маркер не достаточно надежна для обычного клинического использования.

Иммунотерапия также связано с частой токсичностью, что может привести к прекращению лечения. Опять же, ни один маркер не может предсказать появление нежелательных явлений, связанных с иммунитетом. Лучшее понимание биологических механизмов, лежащих в основе ответа на лечение и токсичности, связанной с иммунотерапией, может помочь выявить новые прогнозирующие маркеры.

Цель нашего исследования состоит в том, чтобы определить, какая комбинация рентгенологических факторов наиболее точно оценивает ответ опухоли на неоадъювантную обработку, путем сравнения рентгенологических результатов с объективными данными гистологического ответа (текущий золотой стандарт - YPT0N0 или YPTISN0). Что касается биологических данных, мы стремимся идентифицировать транскриптомные маркеры в циркулирующих PBMC на исходном уровне, а также вариации профиля во время лечения, связанные с лучшими гистологическими результатами и возникновением токсичности. Цель состоит в том, чтобы определить первоначальные профили или транскриптомные изменения, указывающие активацию иммунной системы, что приводит к противоопухолевому эффекту или иммунной токсичности.