Prédiction radiologique de la réponse à la chimio-immunothérapie néoadjuvante pour un cancer du sein triple négatif (PRECISION)

Les cancers du sein triple négatif (TNBC) représentent environ 15% des cancers du sein, ce qui représente environ 8 800 cas par an. La gestion thérapeutique du TNBC localisé est basée sur une stratégie multimodale: chimiothérapie néoadjuvante ou adjuvante (selon le stade tumoral), la chirurgie et la radiothérapie. L'avantage d'une approche néoadjuvante réside dans la capacité d'évaluer la réponse de chaque patient au traitement. Cette réponse est définie par la classification résiduelle du fardeau du cancer (RCB), qui comprend quatre étapes, de 0 à 3. Un stade supérieur (RCB 3) indique une résistance au traitement néoadjuvant et est associé à un pronostic plus faible. À l'inverse, RCB 0 (également connu sous le nom de réponse pathologique complète ou PCR) correspond à l'absence de cellules tumorales restantes et est associée à un excellent pronostic.

Depuis les résultats de l'essai Keynote-522, les traitements néoadjuvants ont été basés sur une chimio-immunothérapie séquentielle avec du pembrolizumab toutes les trois semaines, combinée dans la séquence 1) avec 12 cycles hebdomadaires de carboplatine et de pacigamide, et dans la séquence 2) avec quatre cycles d'épirubicine et de cyclophosphamide toutes les trois semaines. Le pembrolizumab est poursuivi après une intervention chirurgicale pendant un total d'une année d'exposition (traitement néoadjuvant + adjuvant). L'ajout de pembrolizumab à la chimiothérapie dans cette étude a augmenté le taux de PCR (défini comme l'absence de résidus invasifs: ypt0n0 ou yptisn0) à 64,8% par rapport à 51,2% dans le bras chimiothérapie / placebo. Cependant, cet avantage clinique est associé à une augmentation des effets secondaires liés à l'exposition à l'immunothérapie.

Une évaluation radiologique standard avant le traitement néoadjuvant est essentielle pour définir la stratégie thérapeutique optimale. Cela comprend généralement la mammographie et l'échographie, souvent combinés avec une IRM ou une mammographie à contraste amélioré. Avant la chirurgie, l'imagerie est répétée pour guider la procédure chirurgicale. De plus, un scanner PET / CT 18F-FDG est effectué avant l'initiation du traitement pour confirmer l'absence de métastases à distance.

Des données récentes ont remis en question le rôle de la chirurgie chez les patients atteints de TNBC, compte tenu des taux de PCR élevés (plus de 50%). Compte tenu de la chimiosensibilité de ces tumeurs et des conséquences de la chirurgie (impact esthétique / psychologique, problèmes fonctionnels tels que la douleur ou la mobilité articulaire limitée), la désescalade de la chirurgie est débattue. Pour explorer cela, il est nécessaire d'identifier une stratégie qui peut prédire de manière fiable la réponse histologique au traitement, en particulier une réponse pathologique complète (définie comme l'absence de résidus invasifs: ypt0n0 ou yptis).

Au-delà de la prédiction de la réponse, plusieurs questions se sont posées après l'introduction de l'immunothérapie dans le traitement néoadjuvant TNBC. En termes d'efficacité, aucun biomarqueur fiable n'existe actuellement dans la pratique de routine pour sélectionner les patients qui bénéficieraient le plus de cette chimio-immunothérapie. Paradoxalement, bien que le statut PD-1 / PD-L1 prédise la réponse du pembrolizumab dans le TNBC métastatique, il n'a pas démontré son utilité dans le cadre néoadjuvant. La charge mutationnelle tumorale (TMB) et le nombre de lymphocytes infiltrant des tumeurs (TIL) sont associés à de meilleurs pronostics mais ne permettent pas une stratification précise des patients. Notamment, les TIL sont en corrélation avec des taux de PCR plus élevés (dans les cancers du sein TNBC et HER2 recevant une thérapie néoadjuvante) et sont partiellement prédictifs de la survie globale. Bien que des recherches approfondies aient examiné la tumeur et son microenvironnement pour prédire l'efficacité du traitement, aucun marqueur n'est actuellement suffisamment fiable pour une utilisation clinique de routine.

L'utilisation d'immunothérapie est également associée à des toxicités fréquentes, ce qui peut entraîner un arrêt du traitement. Encore une fois, aucun marqueur ne peut prédire la survenue d'événements indésirables liés à l'immuno. Une meilleure compréhension des mécanismes biologiques sous-jacents à la réponse du traitement et aux toxicités liées à l'immunothérapie pourrait aider à identifier de nouveaux marqueurs prédictifs.

L'objectif de notre étude est de déterminer quelle combinaison de facteurs radiologiques évalue le plus précisément la réponse tumorale au traitement néoadjuvant, en comparant les résultats radiologiques avec des données de réponse histologique objectives (étalon-or actuel - ypt0n0 ou yptisn0). En ce qui concerne les données biologiques, nous visons à identifier les marqueurs transcriptomiques dans les PBMC circulants au départ, ainsi que les variations de profil pendant le traitement, associées à de meilleurs résultats histologiques et à la survenue de toxicités. L'objectif est d'identifier les profils initiaux ou les changements transcriptomiques indiquant l'activation du système immunitaire, conduisant à un effet anti-tumoral ou à des toxicités immunitaires.