Radiologische voorspelling van de respons op neoadjuvante chemo-immunotherapie voor drievoudige-negatieve borstkanker (PRECISION)

Triple-negatieve borstkanker (TNBC) zijn goed voor ongeveer 15% van de borstkanker, die ongeveer 8.800 gevallen per jaar vertegenwoordigen. De therapeutische behandeling van gelokaliseerde TNBC is gebaseerd op een multimodale strategie: neoadjuvante of adjuvante chemotherapie (afhankelijk van tumormase), chirurgie en radiotherapie. Het voordeel van een neoadjuvante benadering ligt in het vermogen om de reactie van elke patiënt op de behandeling te beoordelen. Deze reactie wordt bepaald door de classificatie van de resterende kankerlast (RCB), die vier fasen omvat, van 0 tot 3. Een hoog podium (RCB 3) duidt op resistentie tegen neoadjuvante behandeling en wordt geassocieerd met een slechtere prognose. Omgekeerd komt RCB 0 (ook bekend als een volledige pathologische respons of PCR) overeen met de afwezigheid van resterende tumorcellen en wordt geassocieerd met een uitstekende prognose.

Sinds de resultaten van de keynote-522-studie zijn neoadjuvante behandelingen gebaseerd op sequentiële chemo-immunotherapie met pembrolizumab om de drie weken, gecombineerd in sequentie 1) met 12 wekelijkse cycli van carboplatine en paclitaxel en in sequentie 2) met vier cycli van epirrubicine en cyclofosfamide. Pembrolizumab wordt voortgezet na een operatie voor een totaal van één jaar blootstelling (Neoadjuvant + adjuvante behandeling). De toevoeging van pembrolizumab aan chemotherapie in deze studie verhoogde de PCR -snelheid (gedefinieerd als de afwezigheid van invasieve residuen: YPT0N0 of YPTISN0) tot 64,8% vergeleken met 51,2% in de chemotherapie/placebo -arm. Dit klinische voordeel wordt echter geassocieerd met een toename van bijwerkingen met betrekking tot blootstelling aan immunotherapie.

Een standaard radiologische beoordeling vóór neoadjuvante behandeling is essentieel om de optimale therapeutische strategie te definiëren. Dit omvat meestal mammografie en echografie, vaak gecombineerd met MRI of contrastversterkte mammografie. Voor de operatie wordt beeldvorming herhaald om de chirurgische procedure te begeleiden. Bovendien wordt een 18F-FDG PET/CT-scan uitgevoerd vóór de initiatie van de behandeling om de afwezigheid van metastasen op afstand te bevestigen.

Recente gegevens hebben de rol van chirurgie bij patiënten met TNBC in twijfel getrokken, gezien de hoge PCR -percentages (meer dan 50%). Gezien de chemosensitiviteit van deze tumoren en de gevolgen van chirurgie (esthetische/psychologische impact, functionele kwesties zoals pijn of beperkte gewrichtsmobiliteit), wordt de de-escalatie van chirurgie besproken. Om dit te onderzoeken, is het noodzakelijk om een ​​strategie te identificeren die de histologische respons op de behandeling op betrouwbare wijze kan voorspellen, met name volledige pathologische respons (gedefinieerd als de afwezigheid van invasieve residuen: YPT0N0 of YPTIS).

Naast de voorspelling van de responsen zijn er verschillende vragen gerezen na de introductie van immunotherapie bij de neoadjuvante behandeling van TNBC. Wat de werkzaamheid betreft, bestaat er momenteel geen betrouwbare biomarker in de routinematige praktijk om patiënten te selecteren die het meeste zouden profiteren van deze chemo-immunotherapie. Paradoxaal genoeg is aangetoond dat, hoewel PD-1/PD-L1-status de pembrolizumab-respons in metastatische TNBC voorspelt, het nut ervan niet heeft aangetoond in de neoadjuvante setting. Tumor-mutatiebelasting (TMB) en het aantal tumorinfiltrerende lymfocyten (TIL's) worden geassocieerd met betere prognoses, maar staan ​​geen nauwkeurige stratificatie van de patiënt toe. Met name correleren TIL's met hogere PCR-snelheden (in TNBC en HER2-versterkte borstkankers die neoadjuvante therapie ontvangen) en zijn gedeeltelijk voorspellend voor de totale overleving. Hoewel uitgebreid onderzoek de tumor en de micro -omgeving ervan heeft onderzocht om de effectiviteit van de behandeling te voorspellen, is geen enkele marker momenteel betrouwbaar genoeg voor routine klinisch gebruik.

Gebruik van immunotherapie wordt ook geassocieerd met frequente toxiciteiten, wat kan leiden tot stopzetting van de behandeling. Nogmaals, geen enkele marker kan het optreden van immuungerelateerde bijwerkingen voorspellen. Een beter begrip van de biologische mechanismen die ten grondslag liggen aan de respons van de behandeling en immunotherapie-gerelateerde toxiciteit kunnen helpen nieuwe voorspellende markers te identificeren.

Het doel van onze studie is om te bepalen welke combinatie van radiologische factoren het meest nauwkeurig de tumorrespons op neoadjuvante behandeling beoordeelt, door radiologische bevindingen te vergelijken met objectieve histologische responsgegevens (huidige gouden standaard - ypt0n0 of yptisn0). Wat betreft biologische gegevens willen we transcriptomische markers identificeren in circulerende PBMC's bij aanvang, evenals profielvariaties tijdens de behandeling, geassocieerd met betere histologische resultaten en het optreden van toxiciteiten. Het doel is om initiële profielen of transcriptomische veranderingen te identificeren die de activering van het immuunsysteem aangeven, wat leidt tot een anti-tumoreffect of immuungerelateerde toxiciteiten.