트리플 음성 유방암에 대한 신 보조 화학 면역 요법에 대한 방사선 학적 예측 (PRECISION)

트리플 음성 유방암 (TNBC)은 유방암의 약 15%를 차지하며 연간 약 8,800 건을 나타냅니다. 국소화 된 TNBC의 치료 관리는 다중 모드 전략과 같은 신보 조제 또는 보조 화학 요법 (종양 단계에 따라 다름), 수술 및 방사선 요법을 기반으로합니다. Neoadjuvant 접근법의 장점은 치료에 대한 각 환자의 반응을 평가하는 능력에 있습니다. 이 반응은 0에서 3까지의 4 단계를 포함하는 잔류 암 부담 (RCB) 분류에 의해 정의됩니다. 높은 단계 (RCB 3)는 신 보조 치료에 대한 저항성을 나타내며 예후가 불량합니다. 반대로, RCB 0 (완전한 병리학 적 반응 또는 PCR이라고도 함)은 남아있는 종양 세포의 부재에 해당하며 우수한 예후와 관련이 있습니다.

기조 노트 -522 시험의 결과 이후, Neoadjuvant 처리는 3 주마다 펨브 롤리 주맙과의 순차적 화학 면역 요법에 기초하여, 순서 1) 12 주 사이의 카보 플라틴 및 파클리탁셀과 함께, 2 주마다 4 주 사이의 에피 루비 킨과 시클로 포스 마미드와 함께 12 주 사이의 카보 플라틴 및 파클리탁셀과 결합된다. 펨브 롤리 주맙은 수술 후 총 ​​1 년간의 노출 (신 보조트 + 보조제 치료) 동안 계속된다. 이 연구에서 화학 요법에 펨브 롤리 주맙을 첨가하면 화학 요법/위약 암의 51.2%에 비해 PCR 속도 (침습적 잔류 물 : YPT0N0 또는 YPTISN0의 부재)를 64.8%로 증가시켰다. 그러나,이 임상 적 이점은 면역 요법 노출과 관련된 부작용의 증가와 관련이 있습니다.

신 보조 처리 전 표준 방사선 학적 평가는 최적의 치료 전략을 정의하기 위해 필수적이다. 이것은 일반적으로 유방 조영술 및 초음파를 포함하며, 종종 MRI 또는 ​​대비 강화 유방 조영술과 결합됩니다. 수술 전에 수술 절차를 안내하기 위해 영상을 반복합니다. 또한, 먼 전이의 부재를 확인하기 위해 치료 개시 전에 18F-FDG PET/CT 스캔이 수행된다.

최근의 데이터는 PCR 비율이 높은 (50%이상)를 감안할 때 TNBC 환자에서 수술의 역할에 의문을 제기했습니다. 이러한 종양의 화학 감각과 수술의 결과 (미학적/심리적 영향, 통증 또는 제한된 관절 이동성과 같은 기능적 문제)를 고려하면 수술의 에스컬레이션이 논의되고 있습니다. 이를 탐구하기 위해서는 치료에 대한 조직 학적 반응, 특히 완전한 병리학 적 반응 (침습적 잔류 물이없는 것으로 정의)에 대한 조직 학적 반응을 안정적으로 예측할 수있는 전략을 식별해야한다 : YPT0N0 또는 YPTIS).

반응 예측 외에도, TNBC 신 보조제 치료에서 면역 요법이 도입 된 후 몇 가지 의문이 생겼다. 효능 측면에서, 현재이 화학 면역 요법에서 가장 큰 혜택을 줄 환자를 선택하기 위해 현재 신뢰할 수있는 바이오 마커는 일상적인 실습에 존재하지 않습니다. 역설적으로, PD-1/PD-L1 상태는 전이성 TNBC에서 펨브 롤리 주맙 반응을 예측하는 것으로 나타 났지만, 신 보조 환경 설정에서 그 유용성을 입증하지 않았다. 종양 돌연변이 부담 (TMB) 및 종양 침윤 림프구 (TIL)의 수는 더 나은 예후와 관련이 있지만 정확한 환자 계층화를 허용하지 않습니다. 특히, TIL은 더 높은 PCR 속도 (TNBC 및 Neoadjuvant 요법을받는 HER2- 증폭 유방암)와 상관 관계가 있으며 전체적으로 전반적인 생존을 예측합니다. 광범위한 연구에서 치료 효능을 예측하기 위해 종양과 그 미세 환경을 조사했지만, 현재는 일상적인 임상 적 사용에 충분히 신뢰할 수있는 마커는 없습니다.

면역 요법 사용은 또한 빈번한 독성과 관련이 있으며, 이는 치료 중단으로 이어질 수 있습니다. 다시, 어떤 마커도 면역 관련 부작용의 발생을 예측할 수 없습니다. 치료 반응 및 면역 요법 관련 독성의 기본 생물학적 메커니즘에 대한 더 나은 이해는 새로운 예측 마커를 식별하는 데 도움이 될 수 있습니다.

우리의 연구의 목적은 방사선 연구 결과를 객관적인 조직 학적 반응 데이터 (현재 금 표준 -YPT0N0 또는 YPTISN0)와 비교함으로써 방사선 학적 인자의 ​​조합이 신 보조 처리에 대한 종양 반응을 가장 정확하게 평가하는지 결정하는 것이다. 생물학적 데이터와 관련하여, 우리는 더 나은 조직 학적 결과 및 독성 발생과 관련된 치료 중 프로파일 변동뿐만 아니라 기준선에서 순환 PBMC에서 전 사체 마커를 식별하는 것을 목표로한다. 목표는 면역계의 활성화를 나타내는 초기 프로파일 또는 전 사체 변화를 식별하여 항 종양 효과 또는 면역 관련 독성을 유발하는 것입니다.