R/R AML患者におけるサルベージHSCTの条件付けレジメンとしてのTBI + Bumelの単一腕の前向き研究
サルベージHSCTを受けている再発/耐衝撃性の急性骨髄性白血病患者の条件付けレジメンとしてのブスルファンとメルファランと組み合わせた総体照射の有効性に関する単一腕の前向き臨床研究
急性骨髄性白血病（AML）は血液悪性腫瘍の1つであり、患者は通常、化学療法を受けて完全な寛解を達成します。 ただし、患者の約30％が初期治療に反応できず、寛解を達成した後に多くの再発経験があります。 再発または難治性AMLの患者の場合、同種造血幹細胞移植（HSCT）は、潜在的に治療的な選択肢を提供します。 兄弟が一致したHSCTは、20〜30％の無病生存率を示していますが、無関係なドナー移植は約22％の全生存率を生成します。 ハプロシンコの移植は、兄弟ドナーを欠く患者にとって実行可能な代替手段です。 再発/難治性（R/R）AMLの1,693人の患者を巻き込んだ2019年の研究では、HAPLOIDEDICATICAL移植がHLA一致および9/10の一致した無関係なドナー移植を含む他の移植モダリティに匹敵する結果をもたらしたことが明らかになり、したがって、ハプロティック療法オプションとしてのハプロティック移植としての移植をサポートします。
コンディショニングレジメンは、移植の重要な成分です。 中国では、ブスルファン（BU）とシクロホスファミド（CTX）を組み合わせた修正されたBu/Cyコンディショニングレジメンは、腫瘍の細胞還元と免疫抑制に広く利用されています。 また、移植後のシクロホスファミド（PTCY）を採用して、移植片対宿主疾患（GVHD）のリスクを軽減します。 進歩にもかかわらず、再発は依然として重要な課題です。 腫瘍細胞の標的化を強化し、より深い寛解を達成するためのコンディショニングレジメンを最適化することが重要です。 さらに、多くの患者は、以前の化学療法、感染症、臓器の機能不全のために不適当であり、高強度の条件付けに耐えられない可能性があります。
最近の研究では、メルファラン（MEL）ベースのコンディショニングレジメンがCTXベースのプロトコルよりも利点を提供する可能性があることが示唆されています。 全身照射（TBI）は伝統的にHSCTの条件付けに使用されてきましたが、かなりの臓器毒性に関連しています。
BU+MELと組み合わせた低用量TBIレジメンは、R/R AMLの有望なコンディショニングレジメンを表します。 予備研究では、このレジメンで治療された7人の患者が造血幹細胞の生着を成功裏に達成しました。 これらの結果に基づいて、臨床研究は、再発/難治性AMLにおけるTBI+ブメル（IBM）コンディショニングレジメンの安全性と有効性をさらに評価するために計画されています。つまり、破壊率の改善、再発速度の低下、GVHDの発生率の最小化、および全体的なサバラバル転帰の向上に焦点を当てています。
調査の概要
詳細な説明
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Xiaojin Wu, Prof.
- 電話番号：13057493105
- メール：wuxiaojin@suda.edu.cn
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Depei Wu, Prof.
- 電話番号：13951102021
- メール：wudepei@suda.edu.cn
研究場所
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Jiangsu
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Suzhou、Jiangsu、中国、215006
- 募集
- Hematology Department, The First Affiliated Hospital of Soochow University
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コンタクト：
- Depei Wu, Prof.
- 電話番号：13951102021
- メール：wudepei@suda.edu.cn
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コンタクト：
- Xiaojin Wu, Prof.
- 電話番号：13951102021
- メール：wuxiaojin@suda.edu.cn
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準：
- 14歳から70歳の年齢（年齢制限を含む）;
再発/耐火物（R/R）AMLと診断された患者は、世界保健機関（WHO）2016 AML診断基準を満たしているため、次の定義のいずれかを満たす必要があります。
再発したAML：白血病細胞は、完全寛解（CR、CRI）を達成した後、末梢血または骨髄の爆風に5％> 5％に再び現れます（統合化学療法後の骨髄再生などの他の原因を除く）、または髄外の白血病浸潤が発生します。
難治性AML：標準治療の2つのコースに応答しない初期ケース。 統合療法後12か月以内に再発。 従来の化学療法に反応せずに12ヶ月後の再発。 2つ以上の再発。 持続的な髄外白血病。
心臓、肝臓、腎臓の機能は、次の基準を満たす必要があります。
アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤3×通常の上限（ULN）;総ビリルビン≤3×uln;血清クレアチニン≤2×ULNまたはクレアチニンクリアランス≥40mL/min;心エコー検査または多合わせ獲得（MUGA）スキャンで測定される左心室駆出率（LVEF）は、正常範囲内（> 50％）内でなければなりません。
- 適切な同種ドナーの可用性。
- 3か月以上の平均余命。
- Karnofskyパフォーマンスステータス（KPS）≥60％、東部協同組合腫瘍グループ（ECOG）パフォーマンスステータス≤2。
- 患者は研究プロトコルを理解し、インフォームドコンセントフォームに自発的に署名します。
除外基準：
- 患者は、アレルギーなどの治療薬に対して深刻な副作用がありました。
- 免疫不全の病歴、またはその他の獲得または先天性疾患、免疫不全疾患、および臓器移植の病歴を持つ患者。
- 高血圧、臨床的介入、急性冠症候群、うっ血性心不全、脳卒中、またはその他のグレードIIIまたは6か月以内のより高い心血管イベントを必要とする心室性不整脈の患者。
- 患者は、登録の4週間以内にクラスII以上の手術を受けました。
- 患者は、活性HIV、B型肝炎、Cなどの全身治療を必要とする活性真菌、細菌、またはウイルス感染を含むがこれらに限定されない活性でコントロールが困難な感染症を患っています。
- 患者には、中枢神経系白血病の活発な浸透があります。
- 妊娠または授乳中の患者;
- 患者は現在、別の臨床研究に参加しています。
- 調査官が患者が包含に適していないと判断する他の条件。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：HSCTを受ける再発/耐衝撃性急性骨髄性白血病の40人の患者
患者は、コンディショニングレジメンとしてTBI + Bumelを使用してHSCTを受けます
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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好中球生着および血小板生着の累積発生率
時間枠：HSCTに続く28±7日
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好中球および血小板生着は、輸血をサポートせずに7日間連続して、少なくとも0.5×109/Lの絶対好中球数と20×109/Lを超える血小板数を持つ3日間の連続日の最初の発生として定義されます。
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HSCTに続く28±7日
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造血の再構成までの時間
時間枠：HSCTに続く28±7日
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治療後のhemopoietic機能の回復
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HSCTに続く28±7日
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移植関連死亡率の累積発生率（TRM）
時間枠：HSCT後100日以内
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移植関連の死亡率は、移植後100日以内の疾患の進行以外の原因による死亡率として定義されました。
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HSCT後100日以内
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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移植片対宿主疾患（GVHD）の累積発生率とグレード
時間枠：HSCTから1年以内
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移植片対宿主疾患（GVHD）は、遺伝的に異なる人から移植された組織の受領後の医学的合併症です。
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HSCTから1年以内
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再発の累積発生率
時間枠：HSCTから1年以内
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再発を、元の疾患の進行または再発の臨床的証拠として定義しました。
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HSCTから1年以内
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全生存率
時間枠：HSCTから1年以内
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移植時から、原因の死亡日またはまだ生きている患者の最後のフォローアップまでOSを推定しました。
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HSCTから1年以内
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有害事象の累積発生率
時間枠：HSCTから1年以内
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腫瘍の抽出後、血管が破裂し、処置中に失血の増加を引き起こし、外科医が予想していなかった有害事象です。
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HSCTから1年以内
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Xiaojin Wu, Prof.、The First Affiliated Hospital of Soochow University
- スタディチェア：Depei Wu, Prof.、The First Affiliated Hospital of Soochow University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- SOOCHOW-WXJ-2024-475
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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