Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Jednoamowe, prospektywne badanie TBI + Bumel jako schematu kondycjonującego dla ratowania HSCT u pacjentów z R/R AML

11 marca 2025 zaktualizowane przez: The First Affiliated Hospital of Soochow University

Jednoamroome, prospektywne badanie kliniczne dotyczące skuteczności całkowitego napromieniowania ciała w połączeniu z busulfanem i melfalanem jako schemat kondycjonowania u pacjentów z nawrotem/oporną na ostrą białaczkę szpikową podlegającą ratowaniu HSCT

Ostra białaczka szpikowa (AML) jest jednym z nowotworów hematologicznych, dla których pacjenci zazwyczaj poddają się chemioterapii w celu osiągnięcia całkowitej remisji. Jednak około 30% pacjentów nie reaguje na początkowe leczenie, a wielu doświadcza nawrotu po osiągnięciu remisji. U pacjentów z nawrotem lub opornym na ogniotem AML allogeniczne przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) oferuje potencjalnie leczniczą opcję. HSCT dopasowany do rodzeństwa wykazał wskaźnik przeżycia wolnego od choroby 20-30%, podczas gdy niezwiązane przeszczepy dawcy dają całkowity wskaźnik przeżycia wynoszący około 22%. Haploidentical Transplantation jest realną alternatywą dla pacjentów pozbawionych dawcy rodzeństwa. Badanie z 2019 r. Z udziałem 1693 pacjentów z nawrotem/opornym na oporność (R/R) AML ujawniło, że przeszczep haploidentyczne dały wyniki porównywalne z innymi metodami przeszczepu, w tym dopasowanymi HLA i dopasowanymi 9/10 bez powiązań dawcy, co potwierdza hploiderical przeszczepu terapeutycznego.

Schemat warunkowania jest kluczowym składnikiem przeszczepu. W Chinach zmodyfikowany schemat kondycjonowania BU/CY, który łączy busulfan (BU) i cyklofosfamid (CTX), jest szeroko stosowany do cytoredukcji guza i immunosupresji. Niektóre ośrodki stosują również cyklofosfamid po przeszczepie (PTcy) w celu ograniczenia ryzyka choroby przeszczepu-hosta (GVHD). Pomimo postępów nawrót pozostaje znaczącym wyzwaniem. Kluczowe jest optymalizacja schematów warunkowania w celu zwiększenia celowania w komórki nowotworowe i uzyskania głębszej remisji. Ponadto wielu pacjentów nie jest niezdolnych z powodu wcześniejszej chemioterapii, infekcji i dysfunkcji narządów, co może sprawić, że nie są w stanie tolerować kondycjonowania o wysokiej intensywności.

Ostatnie badania sugerują, że schematy kondycjonowania oparte na Melphalan (MEL) mogą oferować zalety w porównaniu z protokołami opartymi na CTX. Podczas gdy całkowitą napromieniowanie ciała (TBI) było tradycyjnie stosowane w kondycjonowaniu dla HSCT, wiąże się to ze znaczną toksycznością narządów.

Niska dawka schemat TBI w połączeniu z Bu+Mel reprezentuje obiecujący schemat kondycjonowania dla R/R AML. We wstępnych badaniach 7 pacjentów leczonych tym schematem z powodzeniem osiągnęło wszczepienie hematopoetycznych komórek macierzystych. Opierając się na tych wynikach, planowane jest badanie kliniczne w celu dalszej oceny bezpieczeństwa i skuteczności schematu kondycjonowania TBI+Bumel (IBM) w relapsowanym/opornym na leczeniu AML, z naciskiem na poprawę wskaźników wszczepienia, zmniejszaniu wskaźników nawrotów, minimalizacji występowania występowania GVHD i zwiększaniu ogólnych wyników przeżycia.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Celem tego badania jest obserwowanie czynników związanych z skutecznością i zdarzeń niepożądanych TBI w połączeniu z schematem tylnym jako kondycjonowanie allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych u pacjentów z nawrotową/refrakcyjną ostrą białaczką szpikową.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

40

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Chiny, 215006
        • Rekrutacyjny
        • Hematology Department, The First Affiliated Hospital of Soochow University
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  1. Wiek od 14 do 70 lat (w tym limity wiekowe);

  2. Pacjenci, u których zdiagnozowano nawrotowe/oporne na oporność (R/R) AML, spotkanie z Światową Organizacją Zdrowia (WHO) Kryteria diagnostyczne AML 2016, muszą spełniać jedną z poniższych definicji:

    Nawrotnie AML: Komórki białaczkowe pojawiają się ponownie w podmuchu krwi obwodowej lub szpiku kostnym> 5% po osiągnięciu całkowitej remisji (CR, CRI) (z wyłączeniem innych przyczyn, takich jak regeneracja szpiku kostnego po chemiototerapii konsolidacyjnej), lub występuje pozwana naciek leukemiczna.

    Oporne na oporność AML: początkowe przypadki, które nie reagują na dwa kursy standardowego leczenia. Nawrót w ciągu 12 miesięcy po terapii konsolidacyjnej. Nawrót po 12 miesiącach bez odpowiedzi na konwencjonalną chemioterapię. Dwa lub więcej nawrotów. Utrzymująca się białaczka pozaszpikowa.

  3. Funkcja serca, wątroby i nerek musi spełniać następujące kryteria:

    Aminotransferaza alaniny (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 3 × górna granica normy (ULN); Całkowita bilirubina ≤ 3 × łokci; Kreatynina w surowicy ≤ 2 × klirens łokci lub kreatyniny ≥ 40 ml/min; Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF), mierzona za pomocą echokardiografii lub skanowania akwizycji wieloczesnej (MUGA), musi znajdować się w normalnym zakresie (> 50%).

  4. Dostępność odpowiedniego allogenicznego dawcy;
  5. Długość życia ≥3 miesiące;
  6. Status wydajności Karnofsky (KPS) ≥ 60%, Status wydajnościowy Wschodniej Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2;
  7. Pacjent rozumie protokół badania i dobrowolnie podpisuje formularz świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia:

  1. Pacjenci mieli poważne działania niepożądane na leki badawcze, takie jak alergie;
  2. Pacjenci z wywiadem niedoboru odporności lub innymi nabytymi lub wrodzonymi chorobami, chorobami niedoboru odporności i wywiadem przeszczepu narządów;
  3. Pacjenci z nadciśnieniem tętniczym, arytmią komorową wymagającą interwencji klinicznej, ostrego zespołu wieńcowego, zastoinowej niewydolności serca, udaru mózgu lub innymi zdarzeniami sercowo -naczyniowymi stopnia lub wyższym w ciągu 6 miesięcy;
  4. Pacjenci otrzymali operację klasy II lub wyższą w ciągu 4 tygodni przed rekrutacją;
  5. Pacjent ma aktywną i trudną do kontrolowania infekcję, w tym między innymi aktywne zakażenia grzybicze, bakteryjne lub wirusowe, które wymagają leczenia ogólnoustrojowego, takich jak aktywne HIV, zapalenie wątroby typu B lub C;
  6. Pacjent ma aktywną infiltrację białaczką ośrodkowego układu nerwowego;
  7. Pacjenci w ciąży lub w okresie laktacji;
  8. Pacjent bierze obecnie udział w innych badaniach klinicznych;
  9. Inne warunki, w których badacz uznaje pacjenta za nieodpowiednie do włączenia.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: 40 pacjentów z nawrotem/ogniotrwałą ostrą białaczką szpikową, którzy przechodzą HSCT
Pacjenci przechodzą HSCT za pomocą TBI + Bumel jako schematu kondycjonowania
Procedura: Ratowanie allogeniczne przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych
  1. TBI+BUMEL (IBM) STRIMENTING DZIEŃ -7: SEMUSTINE (ME -CCNU) 250 mg/m², doustnie, dzień -7; Dzień -6: Całkowite napromienianie ciała (TBI) 4Gy, w dwóch częściach, dzień -6; Dzień -5 do dnia -4: Busulfan (BU) 3,2 mg/kg/dzień, podawane w czterech podzielonych dawkach, infuzja IV; Dzień -3 do dnia -2: Melphalan (Mel) 50 mg/m²/dzień, infuzja IV
  2. Infuzja komórek macierzystych dawcy (przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych) Dzień 0: Dożylne wlew donorowych hematopoetycznych komórek macierzystych (MNC ≥ 8 × 10⁸/kg, komórki CD34+ ≥ 4 × 10⁶/kg).

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skumulowana występowanie wszczepienia neutrofilu i wszczepienia płytek krwi
Ramy czasowe: W dniu 28 ± 7 po HSCT
Włączenie neutrofili i płytek krwi definiuje się jako pierwsze występowanie 3 kolejnych dni z bezwzględną liczbą neutrofili wynoszącą co najmniej 0,5 × 109/l i liczbą płytek krwi wynoszącą ponad 20 × 109/l przez 7 kolejnych dni bez wsparcia transfuzji.
W dniu 28 ± 7 po HSCT
Czas na odtworzenie hematopoezy
Ramy czasowe: W dniu 28 ± 7 po HSCT
odzyskiwanie funkcji hemopoetycznych po leczeniu
W dniu 28 ± 7 po HSCT
Skumulowana częstość występowania śmiertelności związanej z przeszczepem (TRM)
Ramy czasowe: w ciągu 100 dni po HSCT
Śmiertelność związana z przeszczepem zdefiniowano jako śmiertelność ze względu na jakąkolwiek przyczynę niż postęp choroby w ciągu 100 dni od przeszczepu.
w ciągu 100 dni po HSCT

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skumulowana zapadalność i stopień choroby przeszczepu-reversus-host (GVHD)
Ramy czasowe: w ciągu 1 roku po HSCT
Choroba przeszczepu-użytkownika (GVHD) jest powikłaniem medycznym po otrzymaniu przeszczepionej tkanki od innej osoby genetycznie.
w ciągu 1 roku po HSCT
Skumulowana częstość nawrotu
Ramy czasowe: w ciągu 1 roku po HSCT
Zdefiniowaliśmy nawrót jako wszelkie dowody kliniczne postępu lub nawrotu pierwotnych chorób.
w ciągu 1 roku po HSCT
Ogólny wskaźnik przeżycia
Ramy czasowe: w ciągu 1 roku po HSCT
Oszacowaliśmy OS od momentu przeszczepu do daty śmierci jakiejkolwiek przyczyny lub ostatniej obserwacji dla pacjentów wciąż żyjących.
w ciągu 1 roku po HSCT
Skumulowana występowanie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: w ciągu 1 roku po HSCT
Po ekstrakcji guza pęknięcie naczynia krwionośnego powodujące zwiększoną utratę krwi podczas zabiegu, zdarzenie niepożądane, którego chirurg się nie spodziewał.
w ciągu 1 roku po HSCT

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

The First Affiliated Hospital of Soochow University

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Xiaojin Wu, Prof., The First Affiliated Hospital of Soochow University
  • Krzesło do nauki: Depei Wu, Prof., The First Affiliated Hospital of Soochow University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 listopada 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 listopada 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 marca 2025

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 marca 2025

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 marca 2025

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • SOOCHOW-WXJ-2024-475

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj