Jednorázová, prospektivní studie TBI + Bumela jako režimu kondicionování pro záchranu HSCT u pacientů s R/R AML
Jednorázová, prospektivní klinická studie o účinnosti celkového tělesného ozáření v kombinaci s busulfan a melfalanem jako režimem kondicionování u pacientů s relapsovanou/refrakterní akutní myeloidní leukémií podstupující záchranou HSCT
Akutní myeloidní leukémie (AML) je jednou z hematologických malignit, pro které pacienti obvykle podléhají chemoterapii k dosažení úplné remise. Přibližně 30% pacientů však reaguje na počáteční léčbu a mnoho zkušeností po dosažení remise. U pacientů s relapsovaným nebo refrakterním AML nabízí alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) potenciálně léčebnou možnost. HSCT s sourozenci odpovídá míru přežití bez onemocnění 20-30%, zatímco nesouvisející transplantace dárců poskytují celkovou míru přežití přibližně 22%. Haploidentická transplantace je životaschopná alternativa pro pacienty, kteří postrádají dárce sourozenců. Studie z roku 2019 zahrnující 1 693 pacientů s relapsovaným/refrakterním (R/R) AML odhalila, že haploidentické transplantace poskytly výsledky srovnatelné s jinými transplantačními modalitami, včetně HLA-odpovídající a 9/10 odpovídaly nesouvisejícím transplantacím dárců, což je nesplněné transplantace haploidentického transplantaci.
Kondicionační režim je kritickou součástí transplantace. V Číně je pro cytoredukci nádoru a imunosuprese široce využíván modifikovaný režim kondicionování BU/CY. Některá centra také používají posttransplantační cyklofosfamid (PTCY) ke zmírnění rizika onemocnění štěpu a hostitele (GVHD). Navzdory pokrokům zůstává relaps významnou výzvou. Optimalizace kondicionačních režimů pro zvýšení cílení nádorových buněk a dosažení hlubší remise je zásadní. Navíc je mnoho pacientů nevhodné kvůli předchozí chemoterapii, infekcím a dysfunkci orgánů, což může způsobit, že nemohou tolerovat kondicionování s vysokou intenzitou.
Nedávné studie naznačují, že kondicionační režimy založené na Melphalan (Mel) mohou nabídnout výhody oproti protokolům založené na CTX. Zatímco celkové ozáření těla (TBI) se tradičně používá v kondicionování pro HSCT, je spojena se značnou toxicitou orgánů.
Nízkodávkový režim TBI kombinovaný s BU+MEL představuje slibný režim kondicionování pro R/R AML. V předběžných studiích bylo 7 pacientů léčeno tímto režimem úspěšně dosaženo hematopoetických egrafmentů kmenových buněk. Na základě těchto výsledků je plánována klinická studie, která dále vyhodnocuje bezpečnost a účinnost kondicionačního režimu TBI+Bumel (IBM) v relapsovaném/refrakterním AML, se zaměřením na zlepšení rychlosti grafmentu, snížení míry relapsu, minimalizaci výskytu GVHD a zvýšení celkového přežití.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Xiaojin Wu, Prof.
- Telefonní číslo: 13057493105
- E-mail: wuxiaojin@suda.edu.cn
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Depei Wu, Prof.
- Telefonní číslo: 13951102021
- E-mail: wudepei@suda.edu.cn
Studijní místa
-
-
Jiangsu
-
Suzhou, Jiangsu, Čína, 215006
- Nábor
- Hematology Department, The First Affiliated Hospital of Soochow University
-
Kontakt:
- Depei Wu, Prof.
- Telefonní číslo: 13951102021
- E-mail: wudepei@suda.edu.cn
-
Kontakt:
- Xiaojin Wu, Prof.
- Telefonní číslo: 13951102021
- E-mail: wuxiaojin@suda.edu.cn
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk mezi 14 a 70 lety (včetně věkových limitů);
Pacienti s diagnózou s relapsovanými/refrakterními (R/R) AML, splnění Světové zdravotnické organizace (WHO) AML Diagnostická kritéria, musí splňovat jednu z následujících definic:
Relapsované AML: Leukemické buňky se znovu objevují v periferních krvi nebo výbuchnich kostní dřeně> 5% po dosažení úplné remise (CR, CRI) (s výjimkou dalších příčin, jako je regenerace kostní dřeně po konsolidační chemoterapii) nebo dochází k extramedulární leukemické infiltraci.
Refrakterní AML: Počáteční případy, které nereagují na dva kurzy standardní léčby. Relaps do 12 měsíců po konsolidační terapii. Relaps po 12 měsících bez reakce na konvenční chemoterapii. Dva nebo více relapsů. Trvalá extramedulární leukémie.
Funkce srdce, játra a ledvin musí splňovat následující kritéria:
Alanine aminotransferáza (ALT) a aspartát aminotransferáza (AST) ≤ 3 × horní hranice normálního (ULN); Celkový bilirubin ≤ 3 x Uln; Creatinin v séru ≤ 2 × ULN nebo kreatinin clearance ≥ 40 ml/min; Frakce ejekční frakce levé komory (LVEF), měřená echokardiografií nebo multi-goted akvizicí (MUGA), musí být v normálním rozmezí (> 50%).
- Dostupnost vhodného alogenního dárce;
- Délka života ≥ 3 měsíce;
- Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 60%, Výkonná výkonová skupina (ECOG) ve východní kooperativní kooperativní onkologické skupině ≤ 2;
- Pacient chápe protokol studie a dobrovolně podepisuje formulář informovaného souhlasu.
Kritéria pro vyloučení:
- Pacienti měli vážné nežádoucí účinky na vyšetřovací léky, jako jsou alergie;
- Pacienti s anamnézou imunodeficience nebo jiných získaných nebo vrozených onemocnění, onemocnění imunodeficience a anamnézou transplantace orgánů;
- Pacienti s hypertenzí, komorovou arytmií vyžadující klinický zásah, akutní koronární syndrom, městičský srdeční selhání, mrtvici nebo jiné třídy III nebo vyšší kardiovaskulární příhody do 6 měsíců;
- Pacienti podstoupili třídu II nebo vyšší chirurgický zákrok do 4 týdnů před zápisem;
- Pacient má aktivní a obtížně kontrolovatelnou infekci, včetně, ale nejen na aktivní plísňové, bakteriální nebo virové infekce, které vyžadují systémovou léčbu, jako je aktivní HIV, hepatitida B nebo C;
- Pacient má aktivní infiltraci leukémie centrálního nervového systému;
- Těhotní nebo kojící pacienti;
- Pacient se v současné době účastní dalších klinických studií;
- Jiné podmínky, kdy vyšetřovatel považuje pacienta za zařazení.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: 40 pacientů s relapsovanou/refrakterní akutní myeloidní leukémií, kteří podstupují HSCT
Pacienti podstupují HSCT s použitím TBI + Bumela jako režimu kondicionování
|
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kumulativní výskyt neutrofilních rytířů a engraftmentu destiček
Časové okno: Den 28 ± 7 po HSCT
|
Engrafment neutrofilů a destiček je definován jako první výskyt 3 po sobě jdoucích dnů s absolutním počtem neutrofilů nejméně 0,5 x 109/l a počet destiček přes 20 x 109/l po dobu 7 po sobě jdoucích dnů bez podpory transfuze.
|
Den 28 ± 7 po HSCT
|
|
Čas na rekonstituci hematopoézy
Časové okno: Den 28 ± 7 po HSCT
|
obnovení hemopoetické funkce po léčbě
|
Den 28 ± 7 po HSCT
|
|
Kumulativní výskyt úmrtnosti související s transplantací (TRM)
Časové okno: do 100 dnů po HSCT
|
Úmrtnost související s transplantací byla definována jako úmrtnost kvůli jakékoli jiné příčině než progresi onemocnění do 100 dnů po transplantaci.
|
do 100 dnů po HSCT
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kumulativní incidence a stupeň choroby štěpu-versus hostitel (GVHD)
Časové okno: do 1 roku po HSCT
|
Onemocnění štěpu-versus hostitel (GVHD) je lékařská komplikace po přijetí transplantované tkáně od geneticky odlišné osoby.
|
do 1 roku po HSCT
|
|
Kumulativní výskyt relapsu
Časové okno: do 1 roku po HSCT
|
Relaps jsme definovali jako jakýkoli klinický důkaz progrese nebo recidivy původních onemocnění.
|
do 1 roku po HSCT
|
|
Celková míra přežití
Časové okno: do 1 roku po HSCT
|
Odhadovali jsme OS od doby transplantace až do data úmrtí jakékoli příčiny nebo posledního sledování u pacientů stále naživu.
|
do 1 roku po HSCT
|
|
Kumulativní výskyt nežádoucích účinků
Časové okno: do 1 roku po HSCT
|
Po extrakci nádoru, roztržení krevních cév způsobující zvýšenou ztrátu krve během procedury, nežádavá událost, kterou chirurg neočekával.
|
do 1 roku po HSCT
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Xiaojin Wu, Prof., The First Affiliated Hospital of Soochow University
- Studijní židle: Depei Wu, Prof., The First Affiliated Hospital of Soochow University
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- SOOCHOW-WXJ-2024-475
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .