Yhden käden, tulevaisuuden tutkimus TBI + Bumelista ilmastointilaitteeksi pelastus HSCT: lle potilailla, joilla on R/R AML,
Yhden asteen mahdollinen kliininen tutkimus kehon säteilytyksen kokonaisten säteilytyksen tehokkuudesta yhdistettynä busulfaniin ja melphalaniin ilmastointilaitteina potilaille, joilla on uusiutunut/tulenkestävä akuutti myeloidileukemia, joka on suoritettu HSCT
Akuutti myeloidileukemia (AML) on yksi hematologisista pahanlaatuisista kasvaimista, joille potilaille tyypillisesti tapahtuu kemoterapiaa täydellisen remission saavuttamiseksi. Noin 30% potilaista ei kuitenkaan reagoi alkuperäiseen hoitoon, ja monet kokevat uusiutumisen remission saavuttamisen jälkeen. Potilaille, joilla on uusiutunut tai tulenkestävä AML, allogeeninen hematopoieettinen kantasolujensiirto (HSCT) tarjoaa mahdollisesti parantava vaihtoehto. Sisaruksen sovitettu HSCT on osoittanut, että tautivapaat eloonjäämisaste on 20-30%, kun taas toisiinsa liittymättömät luovuttajiensiirrot tuottavat kokonais eloonjäämisasteen noin 22%. Haploidenttinen elinsiirto on elinkelpoinen vaihtoehto potilaille, joilla ei ole sisaruksen luovuttajaa. Vuoden 2019 tutkimus, johon osallistui 1 693 potilasta, joilla oli uusiutuneita/tulenkestäviä (R/R) AML-potilaita, paljasti, että haploidentiset elinsiirrot tuottivat tuloksia, jotka ovat verrattavissa muihin elinsiirtomuotoihin, mukaan lukien HLA-sovitetut ja 9/10 vastaavat toisiinsa liittymättömät siirrot, mikä tukee haploidentisen siirron elinkelpoisena terapeutisena vaihtoehtona.
Käsittelyohjelma on kriittinen komponentti siirrosta. Kiinassa modifioitua BU/CY -ilmastointilaitetta, jossa yhdistyvät Busulfan (BU) ja syklofosfamidi (CTX), käytetään laajasti kasvaimen sytoreduktioon ja immunosuppressioon. Joissakin keskuksissa käytetään myös siirron jälkeistä syklofosfamidia (PTCY) siirteen ja isäntätaudin (GVHD) riskin lieventämiseksi. Edistyksestä huolimatta uusiutuminen on edelleen merkittävä haaste. Huoneisto -ohjelmien optimointi kasvainsolujen kohdentamisen parantamiseksi ja syvemmän remission saavuttamiseksi on ratkaisevan tärkeää. Lisäksi monet potilaat eivät ole kelvottomia aikaisemman kemoterapian, infektioiden ja elinten toimintahäiriöiden vuoksi, mikä voi tehdä heistä kyvyttömyyttä sietää korkean intensiteetin ilmastointia.
Viimeaikaiset tutkimukset viittaavat siihen, että Melphalan (MEL) -pohjaiset ilmastointijärjestelmät voivat tarjota etuja CTX-pohjaisiin protokolliin verrattuna. Vaikka kehon kokonaissäteilytys (TBI) on perinteisesti käytetty HSCT: n ilmastointiin, siihen liittyy huomattava elinmyrkyllisyys.
Pieniannoksinen TBI-ohjelma yhdistettynä Bu+Meliin edustaa lupaavaa ilmastointilaitetta R/R AML: lle. Alustavissa tutkimuksissa 7 potilasta, joita hoidettiin tällä ohjelmalla onnistuneesti saavutti hematopoieettiset kantasolujen siirron. Näiden tulosten perusteella on tarkoitus arvioida edelleen TBI+Bumel (IBM) -hoito -ohjelman turvallisuutta ja tehokkuutta uusiutuneessa/tulenkestävässä AML: ssä, keskittyen parantamaan siirron määrän parantamista, vähentämällä uusiutumisastetta, minimoimalla GVHD -esiintymisen ja parantaa yleisiä selviytymispäästöjä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Xiaojin Wu, Prof.
- Puhelinnumero: 13057493105
- Sähköposti: wuxiaojin@suda.edu.cn
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Depei Wu, Prof.
- Puhelinnumero: 13951102021
- Sähköposti: wudepei@suda.edu.cn
Opiskelupaikat
-
-
Jiangsu
-
Suzhou, Jiangsu, Kiina, 215006
- Rekrytointi
- Hematology Department, The First Affiliated Hospital of Soochow University
-
Ottaa yhteyttä:
- Depei Wu, Prof.
- Puhelinnumero: 13951102021
- Sähköposti: wudepei@suda.edu.cn
-
Ottaa yhteyttä:
- Xiaojin Wu, Prof.
- Puhelinnumero: 13951102021
- Sähköposti: wuxiaojin@suda.edu.cn
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 14–70 vuotta (mukaan lukien ikärajat);
Potilaiden, joilla on diagnosoitu uusiutunut/tulenkestävä (R/R) AML, joka täyttää Maailman terveysjärjestön (WHO) 2016 AML -diagnostiset kriteerit, on täytettävä yksi seuraavista määritelmistä:
Räilyttänyt AML: Leukemiset solut ilmestyvät uudelleen perifeerisessä veressä tai luuytimen räjähdyksissä> 5% täydellisen remission (CR, CRI) saavuttamisen jälkeen (lukuun ottamatta muita syitä, kuten luuytimen uudistamista kemoterapian jälkeen) tai ekstramedullaarinen leukeminen tunkeutumisen jälkeen tapahtuu.
Tulenkestävä AML: Alkuperäiset tapaukset, jotka eivät reagoi kahteen tavanomaiseen kohteluun. Relapse 12 kuukauden kuluessa konsolidointihoidosta. Uusiutuminen 12 kuukauden kuluttua ilman vastausta tavanomaiseen kemoterapiaan. Kaksi tai useampia uusiutumisia. Pysyvä ekstramedullaarinen leukemia.
Sydän-, maksa- ja munuaistoiminnan on täytettävä seuraavat kriteerit:
Alaniini -aminotransferaasi (ALT) ja aspartaatin aminotransferaasi (AST) ≤ 3 x normaalin yläraja (ULN); Bilirubiini ≤ 3 × uln; Seerumin kreatiniini ≤ 2 × ULN- tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 40 ml/min; Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF), mitattuna ehokardiografialla tai monikäyttöisellä hankinnalla (MUGA), on oltava normaalin alueen sisällä (> 50%).
- Sopivan allogeenisen luovuttajan saatavuus;
- Elinajanodote ≥3 kuukautta;
- Karnofsky -suorituskyvyn tila (KPS) ≥ 60%, itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän (ECOG) suorituskyvyn tila ≤ 2;
- Potilas ymmärtää tutkimusprotokollan ja allekirjoittaa vapaaehtoisesti tietoisen suostumuslomakkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilailla oli vakavia haittavaikutuksia tutkimuslääkkeisiin, kuten allergioihin;
- Potilaat, joilla on ollut immuunikato tai muut hankitut tai synnynnäiset sairaudet, immuunikatosairaudet ja elinsiirron historia;
- Potilaat, joilla on verenpainetauti, kammion rytmihäiriöt, jotka vaativat kliinistä interventiota, akuutin sepelvaltimo -oireyhtymän, kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan, aivohalvauksen tai muun III luokan tai korkeammat sydän- ja verisuonitapahtumat 6 kuukauden kuluessa;
- Potilaat saivat luokan II tai korkeamman leikkauksen 4 viikon kuluessa ennen ilmoittautumista;
- Potilaalla on aktiivinen ja vaikeasti hallitseva infektio, mukaan lukien, mutta rajoittumatta, aktiiviset sieni-, bakteeri- tai virusinfektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa, kuten aktiivinen HIV, hepatiitti B tai C;
- Potilaalla on aktiivinen keskushermoston leukemian tunkeutuminen;
- Raskaana olevat tai imettävät potilaat;
- Potilas osallistuu tällä hetkellä toisiin kliinisiin tutkimuksiin;
- Muut olosuhteet, joissa tutkija pitää potilasta sopimatonta sisällyttämistä varten.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 40 potilasta, joilla on uusiutunut/tulenkestävä akuutti myeloidileukemia, joille tehdään HSCT
Potilaat käyvät läpi HSCT: n käyttämällä TBI + Bumelia ilmastointilaitteina
|
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Neutrofiilien kaivon ja verihiutaleiden kaivon kumulatiivinen esiintyvyys
Aikaikkuna: Päivänä 28 ± 7 HSCT: n jälkeen
|
Neutrofiilien ja verihiutaleiden siirtäminen määritellään kolmen peräkkäisen päivän ensimmäisenä esiintymisenä, jonka absoluuttinen neutrofiilimäärä on vähintään 0,5 x 109/l ja verihiutaleiden määrä yli 20 x 109/l 7 peräkkäisen päivän ajan ilman verensiirtotukea.
|
Päivänä 28 ± 7 HSCT: n jälkeen
|
|
Aika hematopoieesin uudelleenrakentamiseen
Aikaikkuna: Päivänä 28 ± 7 HSCT: n jälkeen
|
Hemopoieettisen toiminnan palautuminen hoidon jälkeen
|
Päivänä 28 ± 7 HSCT: n jälkeen
|
|
Siirtoon liittyvien kuolleisuuden kumulatiivinen esiintyvyys (TRM)
Aikaikkuna: 100 päivän kuluessa HSCT: n jälkeen
|
Siirtoon liittyvä kuolleisuus määritettiin kuolleisuudeksi mistä tahansa muista syystä kuin sairauden etenemisestä 100 päivän kuluessa siirrosta.
|
100 päivän kuluessa HSCT: n jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Graft-Versus-Host -taudin kumulatiivinen esiintyvyys ja luokka (GVHD)
Aikaikkuna: 1 vuoden kuluessa HSCT: n jälkeen
|
Graft-versus-isäntätauti (GVHD) on lääketieteellinen komplikaatio siirrettyjen kudoksen vastaanottamisen jälkeen geneettisesti erilaisesta henkilöstä.
|
1 vuoden kuluessa HSCT: n jälkeen
|
|
Kumulatiivinen uusiutumisen esiintyvyys
Aikaikkuna: 1 vuoden kuluessa HSCT: n jälkeen
|
Määrittelimme uusiutumisen kliinisiksi todisteiksi alkuperäisten sairauksien etenemisestä tai toistumisesta.
|
1 vuoden kuluessa HSCT: n jälkeen
|
|
Yleinen eloonjäämisaste
Aikaikkuna: 1 vuoden kuluessa HSCT: n jälkeen
|
Arvioimme OS: n siirron aikaan minkä tahansa syyn tai viimeisen seurannan kuoleman päivämäärään vielä elossa oleville potilaille.
|
1 vuoden kuluessa HSCT: n jälkeen
|
|
Haittavaikutusten kumulatiivinen esiintyvyys
Aikaikkuna: 1 vuoden kuluessa HSCT: n jälkeen
|
Kasvaimen uuttamisen jälkeen verisuonen purske, joka aiheutti lisääntynyttä verenhukkaa toimenpiteen aikana, kirurgin haittavaikutus ei odottanut.
|
1 vuoden kuluessa HSCT: n jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Xiaojin Wu, Prof., The First Affiliated Hospital of Soochow University
- Opintojen puheenjohtaja: Depei Wu, Prof., The First Affiliated Hospital of Soochow University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SOOCHOW-WXJ-2024-475
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .