Een single-arm, prospectieve studie van TBI + bumel als een conditioneringsregime voor redding HSCT bij patiënten met R/R AML
Een single-arm, prospectieve klinische studie naar de werkzaamheid van totale lichaamsbestraling gecombineerd met busulfan en melfalan als conditioneringsregime voor patiënten met recidiverende/refractaire acute myeloïde leukemie die redding HSCT ondergaat HSCT
Acute myeloïde leukemie (AML) is een van de hematologische maligniteiten, waarvoor patiënten meestal chemotherapie ondergaan om volledige remissie te bereiken. Ongeveer 30% van de patiënten reageert echter niet op de initiële behandeling en veel ervaren terugval na het bereiken van remissie. Voor patiënten met recidiverende of refractaire AML biedt allogene hematopoietische stamceltransplantatie (HSCT) een potentieel curatieve optie. HSCT met een broer of zus HSCT heeft een ziektevrij overlevingskans van 20-30%aangetoond, terwijl niet-gerelateerde donortransplantaties een totale overlevingspercentage van ongeveer 22%opleveren. Haploidentische transplantatie is een haalbaar alternatief voor patiënten die een broer en zus donor missen. Een onderzoek uit 2019 waarbij 1.693 patiënten met recidiverende/refractaire (R/R) AML betrokken waren, onthulde dat haplo-identieke transplantaties uitkomsten opleverden die vergelijkbaar waren met andere transplantatie-modaliteiten, waaronder HLA-matched en 9/10 gematchte niet-gerelateerde donortransplantaties, waardoor haploidentische transplantatie als een levensvatbare therapeutische optie was.
Het conditioneringsregime is een kritieke component van de transplantatie. In China wordt het gemodificeerde BU/CY -conditioneringsregime, dat busulfan (BU) en cyclofosfamide (CTX) combineert, op grote schaal gebruikt voor tumorcytoreductie en immunosuppressie. Sommige centra gebruiken ook post-transplantatie cyclofosfamide (PTCY) om het risico op transplantaat-versus-host-ziekte (GVHD) te verminderen. Ondanks de vooruitgang blijft terugval een belangrijke uitdaging. Het optimaliseren van conditioneringsregimes om tumorceltargeting te verbeteren en diepere remissie te bereiken is cruciaal. Bovendien zijn veel patiënten ongeschikt vanwege eerdere chemotherapie, infecties en orgaandisfunctie, waardoor ze niet in staat zijn om conditionering met hoge intensiteit te verdragen.
Recente studies suggereren dat op Melphalan (Mel) gebaseerde conditioneringsregimes voordelen kunnen bieden ten opzichte van op CTX gebaseerde protocollen. Hoewel totale lichaamsbestraling (TBI) traditioneel wordt gebruikt in conditionering voor HSCT, wordt het geassocieerd met aanzienlijke orgaandoxiciteit.
Een lage dosis TBI-regime in combinatie met BU+Mel vertegenwoordigt een veelbelovend conditioneringsregime voor R/R AML. In voorlopige studies bereikten 7 patiënten die met dit regime werden behandeld met succes hematopoietische stamcelafhankelijkheid. Voortbouwend op deze resultaten, is een klinisch onderzoek gepland om de veiligheid en werkzaamheid van het TBI+Bumel (IBM) -conditioneringsregime verder te evalueren in recidiverende/refractaire AML, met een focus op het verbeteren van de entransplantatiepercentages, het verminderen van terugvalpercentages, het verminderen van de terugvalpercentages, het minimaliseren van GVHD -incidentie en het verbeteren van de algemene overlevingsuitkomsten.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Xiaojin Wu, Prof.
- Telefoonnummer: 13057493105
- E-mail: wuxiaojin@suda.edu.cn
Studie Contact Back-up
- Naam: Depei Wu, Prof.
- Telefoonnummer: 13951102021
- E-mail: wudepei@suda.edu.cn
Studie Locaties
-
-
Jiangsu
-
Suzhou, Jiangsu, China, 215006
- Werving
- Hematology Department, The First Affiliated Hospital of Soochow University
-
Contact:
- Depei Wu, Prof.
- Telefoonnummer: 13951102021
- E-mail: wudepei@suda.edu.cn
-
Contact:
- Xiaojin Wu, Prof.
- Telefoonnummer: 13951102021
- E-mail: wuxiaojin@suda.edu.cn
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd tussen 14 en 70 jaar (inclusief de leeftijdsgrenzen);
Patiënten met de diagnose recidiverende/refractaire (R/R) AML, die voldoen aan de AML -diagnostische criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) 2016 moeten voldoen aan een van de volgende definities:
Relapsed AML: leukemische cellen verschijnen opnieuw in perifeer bloed of beenmergstoten> 5% na het bereiken van volledige remissie (CR, CRI) (exclusief andere oorzaken zoals beenmergregeneratie na consolidatiechemotherapie), of extramedullaire leukemische infiltratie optreedt.
Refractory AML: eerste gevallen die niet reageren op twee cursussen van standaardbehandeling. Terugval binnen 12 maanden na consolidatietherapie. Terugval na 12 maanden zonder reactie op conventionele chemotherapie. Twee of meer terugvallen. Aanhoudende extramedullaire leukemie.
Hart-, lever- en nierfunctie moeten voldoen aan de volgende criteria:
Alanine aminotransferase (ALT) en aspartaat aminotransferase (AST) ≤ 3 × de bovengrens van normaal (uln); Totaal bilirubine ≤ 3 × uln; Serumcreatinine ≤ 2 × uln- of creatinineklaring ≥ 40 ml/min; Linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF), gemeten door echocardiografie of multi-gated acquisitie (MUGA) scan, moet binnen het normale bereik zijn (> 50%).
- Beschikbaarheid van een geschikte allogene donor;
- Levensverwachting van ≥3 maanden;
- Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 60%, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 2;
- De patiënt begrijpt het studieprotocol en ondertekent vrijwillig het geïnformeerde toestemmingsformulier.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten hadden ernstige bijwerkingen op onderzoeksgeneesmiddelen zoals allergieën;
- Patiënten met een geschiedenis van immunodeficiëntie of andere verworven of aangeboren ziekten, immunodeficiëntieziekten en een geschiedenis van orgaantransplantatie;
- Patiënten met hypertensie, ventriculaire aritmie die klinische interventie, acuut coronair syndroom, congestief hartfalen, beroerte of andere graad III of hogere cardiovasculaire gebeurtenissen binnen 6 maanden vereisen;
- Patiënten ontvingen klasse II of hogere operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de inschrijving;
- Patiënt heeft een actieve en moeilijk te besturen infectie, inclusief maar niet beperkt tot actieve schimmel-, bacteriële of virale infecties die systemische behandeling vereisen, zoals actieve HIV, hepatitis B of C;
- Patiënt heeft actieve leukemie -infiltratie van het centrale zenuwstelsel;
- Zwangere of lacterende patiënten;
- Patiënt neemt momenteel deel aan een andere klinische studies;
- Andere aandoeningen waarbij de onderzoeker de patiënt niet geschikt acht voor opname.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: 40 patiënten met recidiverende/refractaire acute myeloïde leukemie die HSCT ondergaan
Patiënten ondergaan HSCT met behulp van TBI + Bumel als conditioneringsregime
|
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De cumulatieve incidentie van neutrofielenafhankelijkheid en bloedplaatjesuiting
Tijdsspanne: Op dag 28 ± 7 na HSCT
|
Neutrofielen en bloedplaatjesafhankelijkheid worden gedefinieerd als het eerste optreden van 3 opeenvolgende dagen met een absoluut aantal neutrofielen van ten minste 0,5 × 109/l en een aantal bloedplaatjes van meer dan 20 x 109/L gedurende 7 opeenvolgende dagen zonder transfusiebestending.
|
Op dag 28 ± 7 na HSCT
|
|
De tijd tot reconstitutie van hematopoiesis
Tijdsspanne: Op dag 28 ± 7 na HSCT
|
Herstel van hemopoietische functie na behandeling
|
Op dag 28 ± 7 na HSCT
|
|
De cumulatieve incidentie van transplantatie-gerelateerde mortaliteit (TRM)
Tijdsspanne: Binnen 100 dagen na HSCT
|
Transplantatie-gerelateerde mortaliteit werd gedefinieerd als mortaliteit als gevolg van andere oorzaak dan ziekteprogressie binnen 100 dagen na transplantatie.
|
Binnen 100 dagen na HSCT
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De cumulatieve incidentie en graad van transplantaat-versus-host-ziekte (GVHD)
Tijdsspanne: Binnen 1 jaar na HSCT
|
Graft-Versus-Host Disease (GVHD) is een medische complicatie na ontvangst van getransplanteerd weefsel van een genetisch verschillende persoon.
|
Binnen 1 jaar na HSCT
|
|
De cumulatieve incidentie van terugval
Tijdsspanne: Binnen 1 jaar na HSCT
|
We definieerden terugval als enig klinisch bewijs van progressie of herhaling van oorspronkelijke ziekten.
|
Binnen 1 jaar na HSCT
|
|
Totale overlevingspercentage
Tijdsspanne: Binnen 1 jaar na HSCT
|
We schatten OS vanaf het moment van transplantatie tot de datum van overlijden van welke oorzaak dan ook of laatste follow-up voor patiënten die nog in leven zijn.
|
Binnen 1 jaar na HSCT
|
|
De cumulatieve incidentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: Binnen 1 jaar na HSCT
|
Na de extractie van de tumor barst een bloedvat dat tijdens de procedure verhoogd bloedverlies veroorzaakt, een bijwerking die de chirurg niet had verwacht.
|
Binnen 1 jaar na HSCT
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Studie stoel: Xiaojin Wu, Prof., The First Affiliated Hospital of Soochow University
- Studie stoel: Depei Wu, Prof., The First Affiliated Hospital of Soochow University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- SOOCHOW-WXJ-2024-475
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .