Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En enkeltarm, prospektiv studie av TBI + Bumel som et konditioneringsregime for berging HSCT hos pasienter med R/R AML

11. mars 2025 oppdatert av: The First Affiliated Hospital of Soochow University

En enkeltarm, prospektiv klinisk studie om effektiviteten av total kroppsbestråling kombinert med busulfan og melphalan som konditioneringsregime for pasienter med tilbakefall/ildfast akutt myeloid leukemi som gjennomgår Salvage HSCT

Akutt myeloid leukemi (AML) er en av de hematologiske malignitetene, som pasienter typisk gjennomgår cellegift for å oppnå fullstendig remisjon. Imidlertid unnlater omtrent 30% av pasientene å svare på innledende behandling, og mange opplever tilbakefall etter å ha oppnådd remisjon. For pasienter med tilbakefall eller ildfast AML tilbyr allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) et potensielt kurativt alternativ. Sibling-matchet HSCT har vist en sykdomsfri overlevelsesrate på 20-30%, mens ikke-relaterte donortransplantasjoner gir en samlet overlevelsesrate på omtrent 22%. Haploidentisk transplantasjon er et levedyktig alternativ for pasienter som mangler en søsken giver. En studie fra 2019 som involverte 1 693 pasienter med tilbakefall/ildfast (R/R) AML, avslørte at haploidentiske transplantasjoner ga utfall sammenlignbare med andre transplantasjonsmodaliteter, inkludert HLA-matchede og 9/10 matchet ubeslektede donortransplantasjoner, og støttet dermed haploidentisk transplantasjon som et vabilielt donortransplantasjon, og dermed støtter haploidentisk transplantasjon som et vabbisk donortransplantasjon, og støttet haploidentisk transplantasjon.

Kondisjoneringsregimet er en kritisk komponent i transplantasjonen. I Kina er det modifiserte BU/Cy -kondisjonsregimet, som kombinerer Busulfan (BU) og cyclophosphamid (CTX), mye brukt til tumorcytoreduksjon og immunsuppresjon. Noen sentre bruker også syklofosfamid (PTCY) etter transplantasjon for å dempe risikoen for graft-versus-vert sykdom (GVHD). Til tross for fremskritt, er tilbakefall fortsatt en betydelig utfordring. Å optimalisere kondisjonsregimer for å forbedre målretting av tumorcelle og oppnå dypere remisjon er avgjørende. I tillegg er mange pasienter uegnet på grunn av tidligere cellegift, infeksjoner og dysfunksjon i organ, noe som kan gjøre at de ikke kan tåle kondisjonering med høy intensitet.

Nyere studier antyder at melphalan (MEL) -baserte kondisjonsregimer kan gi fordeler i forhold til CTX-baserte protokoller. Mens total kroppsbestråling (TBI) tradisjonelt har blitt brukt i kondisjonering for HSCT, er det assosiert med betydelig organtoksisitet.

Et lavdosert TBI-regime kombinert med BU+Mel representerer et lovende konditioneringsregime for R/R AML. I foreløpige studier oppnådde 7 pasienter som ble behandlet med dette regimet med hell hematopoietisk stamcelle -gravering. Med utgangspunkt i disse resultatene er det planlagt en klinisk studie for å evaluere sikkerheten og effektiviteten til TBI+Bumel (IBM) -regimet (IBM) i tilbakefall/ildfast AML, med fokus på å forbedre graveringshastighetene, redusere tilbakefall av tilbakefall, minimere GVHD -innhenting og forbedre den totale overlevelsen utfall.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Målet med denne studien er å observere effektivitetsrelaterte faktorer og bivirkninger av TBI kombinert med Bumel-regime som kondisjonering for allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon hos pasienter med tilbakefall/ildfast akutt myeloid leukemi.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

40

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Kina, 215006
        • Rekruttering
        • Hematology Department, The First Affiliated Hospital of Soochow University
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  1. Alder mellom 14 og 70 år (inkludert aldersgrensene);

  2. Pasienter som er diagnostisert med tilbakefall/ildfast (R/R) AML, som møter Verdens helseorganisasjon (WHO) 2016 AML -diagnostiske kriterier, må oppfylle en av følgende definisjoner:

    Tilbaketrukket AML: Leukemiske celler dukker opp igjen i perifert blod eller benmargseksplosjoner> 5% etter å ha oppnådd fullstendig remisjon (CR, CRI) (unntatt andre årsaker som benmargsregenerering etter konsolidering cellegift), eller ekstramedullær leukemisk infiltrasjon oppstår.

    Refactory AML: Opprinnelige tilfeller som ikke svarer på to kurs med standardbehandling. Tilbakefall innen 12 måneder etter konsolideringsterapi. Tilbakefall etter 12 måneder uten respons på konvensjonell cellegift. To eller flere tilbakefall. Vedvarende ekstramedullær leukemi.

  3. Hjerte-, lever- og nyrefunksjon må oppfylle følgende kriterier:

    Alanin aminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 × den øvre grensen for normal (ULN); Total bilirubin ≤ 3 × ULN; Serumkreatinin ≤ 2 × ULN eller kreatinin clearance ≥ 40 ml/min; Venstre ventrikkelutviklingsfraksjon (LVEF), målt ved ekkokardiografi eller multi-gated anskaffelse (MUGA) -skanning, må være innenfor normalområdet (> 50%).

  4. Tilgjengeligheten av en passende allogen giver;
  5. Levealder på ≥3 måneder;
  6. Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 60%, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatus ≤ 2;
  7. Pasienten forstår studieprotokollen og signerer frivillig det informerte samtykkeskjemaet.

Eksklusjonskriterier:

  1. Pasientene hadde alvorlige bivirkninger på undersøkelsesmedisiner som allergier;
  2. Pasienter med en historie med immunsvikt, eller andre ervervede eller medfødte sykdommer, immunsvikt sykdommer og en historie med organtransplantasjon;
  3. Pasienter med hypertensjon, ventrikulær arytmi som krever klinisk intervensjon, akutt koronarsyndrom, kongestiv hjertesvikt, hjerneslag eller andre grad III eller høyere kardiovaskulære hendelser i løpet av 6 måneder;
  4. Pasienter fikk klasse II eller høyere kirurgi innen 4 uker før påmelding;
  5. Pasienten har en aktiv og vanskelig å kontrollere infeksjon, inkludert, men ikke begrenset til aktiv sopp-, bakterie- eller virusinfeksjoner som krever systemisk behandling, for eksempel aktiv HIV, hepatitt B eller C;
  6. Pasienten har aktivt infiltrasjon av sentralnervesystemet leukemi;
  7. Gravide eller ammende pasienter;
  8. Pasienten deltar for tiden i en annen kliniske studier;
  9. Andre forhold der etterforskeren anser pasienten som uegnet for inkludering.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: 40 pasienter med tilbakefall/ildfast akutt myeloid leukemi som gjennomgår HSCT
Pasienter gjennomgår HSCT ved bruk av TBI + Bumel som et konditioneringsregime
Fremgangsmåte: Salvage Allogene hematopoietisk stamcelletransplantasjon
  1. TBI+Bumel (IBM) Conditioning Regimen Day -7: Semustine (ME -CCNU) 250 mg/m², oralt, dag -7; Dag -6: Total kroppsbestråling (TBI) 4GY, i to deler, dag -6; Dag -5 til dag -4: Busulfan (BU) 3,2 mg/kg/dag, administrert i fire delte doser, IV -infusjon; Dag -3 til dag -2: Melphalan (Mel) 50 mg/m²/dag, IV -infusjon
  2. Donorstamcelleinfusjon (hematopoietisk stamcelletransplantasjon) Dag 0: Intravenøs infusjon av donorhematopoietiske stamceller (MNC ≥ 8 × 10⁸/kg, CD34+ celler ≥ 4 × 10⁶/kg).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Den kumulative forekomsten av neutrofilinngrep og blodplategrafting
Tidsramme: på dag 28 ± 7 etter HSCT
Neutrofil og blodplate -inngrep er definert som den første forekomsten av 3 påfølgende dager med et absolutt nøytrofilt antall på minst 0,5 × 109/L og en blodplatetall på over 20 × 109/L i 7 påfølgende dager uten transfusjonsstøtte.
på dag 28 ± 7 etter HSCT
Tiden til å rekonstitusjon av hematopoiesis
Tidsramme: på dag 28 ± 7 etter HSCT
Gjenvinning av hemopoietisk funksjon etter behandling
på dag 28 ± 7 etter HSCT
Den kumulative forekomsten av transplantasjonsrelatert dødelighet (TRM)
Tidsramme: innen 100 dager etter HSCT
Transplantasjonsrelatert dødelighet ble definert som dødelighet på grunn av en annen årsak enn sykdomsprogresjon innen 100 dager etter transplantasjon.
innen 100 dager etter HSCT

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Den kumulative forekomsten og graden av graft-versus-host sykdom (GVHD)
Tidsramme: Innen 1 år etter HSCT
Graft-versus-vert sykdom (GVHD) er en medisinsk komplikasjon etter mottak av transplantert vev fra en genetisk annen person.
Innen 1 år etter HSCT
Den kumulative forekomsten av tilbakefall
Tidsramme: Innen 1 år etter HSCT
Vi definerte tilbakefall som alle kliniske bevis på progresjon eller gjentakelse av opprinnelige sykdommer.
Innen 1 år etter HSCT
Total overlevelsesrate
Tidsramme: Innen 1 år etter HSCT
Vi estimerte OS fra transplantasjonstidspunktet frem til dødsdato for enhver årsak eller siste oppfølging for pasienter som fremdeles er i live.
Innen 1 år etter HSCT
Den kumulative forekomsten av bivirkninger
Tidsramme: Innen 1 år etter HSCT
Etter utvinning av svulsten, sprengte et blodkar som forårsaker økt blodtap under prosedyren, en uønsket hendelse kirurgen ikke forventet.
Innen 1 år etter HSCT

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

The First Affiliated Hospital of Soochow University

Etterforskere

  • Studiestol: Xiaojin Wu, Prof., The First Affiliated Hospital of Soochow University
  • Studiestol: Depei Wu, Prof., The First Affiliated Hospital of Soochow University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. desember 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. november 2027

Studiet fullført (Antatt)

30. november 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. mars 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. mars 2025

Først lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. mars 2025

Sist bekreftet

1. mars 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SOOCHOW-WXJ-2024-475

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere