Une étude prospective à bras unique du TBI + Bumel comme régime de conditionnement pour la GCSH de la récupération chez les patients atteints de R / R AML
Une étude clinique prospective à bras unique sur l'efficacité de l'irradiation corporelle totale combinée avec le busulfan et le melphalan comme régime de conditionnement pour les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë rechute / réfractaire
La leucémie myéloïde aiguë (LMA) est l'une des tumeurs malignes hématologiques, pour lesquelles les patients subissent généralement une chimiothérapie pour obtenir une rémission complète. Cependant, environ 30% des patients ne répondent pas au traitement initial et beaucoup subissent une rechute après avoir atteint la rémission. Pour les patients atteints de LMA en rechute ou réfractaire, la transplantation allogénique des cellules souches hématopoïétiques (HSCT) offre une option potentiellement curative. La HSCT assortie par les frères et sœurs a démontré un taux de survie sans maladie de 20 à 30%, tandis que les transplantations de donneurs non apparentées donnent un taux de survie global d'environ 22%. La transplantation haplodentielle est une alternative viable pour les patients dépourvus d'un donneur de frère. Une étude de 2019 impliquant 1 693 patients atteints de LMA rechutée / réfractaire (R / R) a révélé que les transplantations haplodentielles ont donné des résultats comparables à d'autres modalités de transplantation, y compris le HLA-correspondant et le 9/10 apparié des transplantations thérapeutiques non liées, soutenant ainsi la transplantation haplodentique comme option thérapeutique viable.
Le régime de conditionnement est un composant critique de la transplantation. En Chine, le régime de conditionnement BU / Cy modifié, qui combine le busulfan (BU) et le cyclophosphamide (CTX), est largement utilisé pour la cytoréduction tumorale et l'immunosuppression. Certains centres utilisent également le cyclophosphamide post-transplantation (PTCY) pour atténuer le risque de maladie du greffon contre l'hôte (GVHD). Malgré les avancées, la rechute reste un défi important. L'optimisation des régimes de conditionnement pour améliorer le ciblage des cellules tumorales et atteindre une rémission plus profonde est crucial. De plus, de nombreux patients sont inaptes en raison de la chimiothérapie préalable, des infections et de la dysfonction des organes, ce qui peut les rendre incapables de tolérer un conditionnement à haute intensité.
Des études récentes suggèrent que les régimes de conditionnement basés sur Melphalan (MEL) peuvent offrir des avantages par rapport aux protocoles basés sur CTX. Bien que l'irradiation corporelle totale (TBI) soit traditionnellement utilisée dans le conditionnement de la GCSH, elle est associée à une toxicité considérable des organes.
Un régime TBI à faible dose combiné avec BU + MEL représente un régime de conditionnement prometteur pour R / R AML. Dans les études préliminaires, 7 patients traités avec ce régime ont réussi à obtenir une greffe de cellules souches hématopoïétiques. S'appuyant sur ces résultats, une étude clinique est prévue pour évaluer davantage l'innocuité et l'efficacité du régime de conditionnement TBI + Bumel (IBM) dans la LMA rechutée / réfractaire, en mettant l'accent sur l'amélioration des taux de greffe, la réduction des taux de rechute, la minimisation de l'incidence GVHD et l'amélioration des taux de survie globale.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Xiaojin Wu, Prof.
- Numéro de téléphone: 13057493105
- E-mail: wuxiaojin@suda.edu.cn
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Depei Wu, Prof.
- Numéro de téléphone: 13951102021
- E-mail: wudepei@suda.edu.cn
Lieux d'étude
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Jiangsu
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Suzhou, Jiangsu, Chine, 215006
- Recrutement
- Hematology Department, The First Affiliated Hospital of Soochow University
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Contact:
- Depei Wu, Prof.
- Numéro de téléphone: 13951102021
- E-mail: wudepei@suda.edu.cn
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Contact:
- Xiaojin Wu, Prof.
- Numéro de téléphone: 13951102021
- E-mail: wuxiaojin@suda.edu.cn
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion:
- Âge entre 14 et 70 ans (y compris les limites d'âge);
Les patients diagnostiqués avec un LMA en rechute / réfractaire (R / R), répondant aux critères de diagnostic de la LMA de l'Organisation mondiale de la santé (OMS), doivent répondre à l'une des définitions suivantes:
AML en rechute: les cellules leucémiques réapparaissent dans les explosions de sang ou de moelle osseuse périphériques> 5% après avoir atteint une rémission complète (CR, CRI) (à l'exclusion d'autres causes telles que la régénération de la moelle osseuse après une chimiothérapie de consolidation), ou une infiltration leucémique extramédullaire.
AML réfractaire: cas initiaux qui ne répondent pas à deux cours de traitement standard. Rechute dans les 12 mois suivant le traitement de la consolidation. Rechute après 12 mois sans réponse à la chimiothérapie conventionnelle. Deux ou plusieurs rechutes. Leucémie extramédullaire persistante.
La fonction de cœur, de foie et de rein doit répondre aux critères suivants:
L'alanine aminotransférase (ALT) et l'aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 × la limite supérieure de la normale (ULN); Bilirubine totale ≤ 3 × ULN; Créatinine sérique ≤ 2 × Uln ou clairance de la créatinine ≥ 40 ml / min; La fraction d'éjection ventriculaire gauche (LVEF), mesurée par échocardiographie ou scan à acquisition multi-artisanale (MUGA), doit être dans la plage normale (> 50%).
- Disponibilité d'un donateur allogénique approprié;
- Espérance de vie de ≥3 mois;
- Statut de performance de Karnofsky (KPS) ≥ 60%, statut de performance du groupe coopératif d'oncologie (ECOG) Eastern (ECOG) ≤ 2;
- Le patient comprend le protocole d'étude et signe volontairement le formulaire de consentement éclairé.
Critères d'exclusion:
- Les patients ont eu de graves effets indésirables aux médicaments recherchés tels que les allergies;
- Les patients ayant des antécédents d'immunodéficience, ou d'autres maladies acquises ou congénitales, les maladies de l'immunodéficience et des antécédents de transplantation d'organes;
- Les patients souffrant d'hypertension, d'arythmie ventriculaire nécessitant une intervention clinique, un syndrome coronarien aigu, une insuffisance cardiaque congestive, un accident vasculaire cérébral ou d'autres événements cardiovasculaires de grade III ou supérieurs dans les 6 mois;
- Les patients ont subi une chirurgie de classe II ou plus dans les 4 semaines précédant l'inscription;
- Le patient a une infection active et difficile à contrôler, y compris, mais sans s'y limiter, les infections fongiques, bactériennes ou virales actives qui nécessitent un traitement systémique, comme le VIH actif, l'hépatite B ou le C;
- Le patient a une infiltration de leucémie au système nerveux central actif;
- Patients enceintes ou allaitants;
- Le patient participe actuellement à une autre études cliniques;
- Autres conditions où l'investigateur juge le patient inadapté à l'inclusion.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: 40 patients atteints de leucémie myéloïde aiguë en rechute / réfractaire qui subissent une HSCT
Les patients subissent une HSCT en utilisant TBI + Bumel comme régime de conditionnement
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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L'incidence cumulative de la greffe de neutrophiles et de la greffe de plaquette
Délai: le jour 28 ± 7 après HSCT
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La greffe de neutrophiles et de plaquettes est définie comme la première occurrence de 3 jours consécutifs avec un nombre absolu de neutrophiles d'au moins 0,5 × 109 / L et un nombre de plaquettes de plus de 20 × 109 / L pendant 7 jours consécutifs sans support de transfusion.
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le jour 28 ± 7 après HSCT
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Le temps de reconstitution de l'hématopoïèse
Délai: le jour 28 ± 7 après HSCT
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Récupération de la fonction hémopoïétique après traitement
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le jour 28 ± 7 après HSCT
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L'incidence cumulée de la mortalité liée à la transplantation (TRM)
Délai: Dans les 100 jours suivant HSCT
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La mortalité liée à la transplantation a été définie comme la mortalité due à toute cause autre que la progression de la maladie dans les 100 jours suivant la transplantation.
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Dans les 100 jours suivant HSCT
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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L'incidence cumulative et le grade de la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD)
Délai: Dans un délai d'un an après HSCT
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La maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) est une complication médicale après la réception du tissu transplanté d'une personne génétiquement différente.
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Dans un délai d'un an après HSCT
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L'incidence cumulée de rechute
Délai: Dans un délai d'un an après HSCT
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Nous avons défini la rechute comme toute preuve clinique de progression ou de récidive des maladies d'origine.
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Dans un délai d'un an après HSCT
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Taux de survie global
Délai: Dans un délai d'un an après HSCT
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Nous avons estimé la SG depuis le moment de la transplantation jusqu'à la date de décès de toute cause ou dernier suivi pour les patients encore en vie.
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Dans un délai d'un an après HSCT
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L'incidence cumulée des événements indésirables
Délai: Dans un délai d'un an après HSCT
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Après l'extraction de la tumeur, une explosion du vaisseau sanguin provoquant une perte de sang accrue pendant la procédure, un événement indésirable auquel le chirurgien ne s'attendait pas.
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Dans un délai d'un an après HSCT
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Xiaojin Wu, Prof., The First Affiliated Hospital of Soochow University
- Chaise d'étude: Depei Wu, Prof., The First Affiliated Hospital of Soochow University
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- SOOCHOW-WXJ-2024-475
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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