Eine prospektive einarmige, prospektive Studie von TBI + Bumel als Konditionierungsschema für die Bergung von HSCT bei Patienten mit R/R AML
Eine prospektive klinische Studie mit einem Arm, die die Wirksamkeit der Gesamtkörperbestrahlung in Kombination mit Busulfan und Melphalan als Konditionierungsschema für Patienten mit rezidiviertem/refraktärem akuten myeloischen Leukämie unterzogen wird
Akute myeloische Leukämie (AML) ist eine der hämatologischen Malignitäten, für die Patienten typischerweise eine Chemotherapie unterziehen, um eine vollständige Remission zu erreichen. Ungefähr 30% der Patienten reagieren jedoch nicht auf die anfängliche Behandlung, und viele erleben einen Rückfall nach der Remission. Bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem AML bietet allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) eine potenziell kurative Option. HSCT mit Geschwisteranpassungen hat eine krankheitsfreie Überlebensrate von 20 bis 30%gezeigt, während nicht verwandte Spendertransplantationen eine Gesamtüberlebensrate von ca. 22%erzielen. Die haploidentische Transplantation ist eine praktikable Alternative für Patienten, denen ein Geschwisterspender fehlt. Eine Studie aus dem Jahr 2019 mit 1.693 Patienten mit rezidiviertem/refraktärem (R/R) AML ergab, dass haploidentische Transplantationen Ergebnisse erzielten, die mit anderen Transplantationsmodalitäten vergleichbar waren, darunter HLA-Matched und 9/10 übereinstimmten nicht zugeordnete Spendertransplantationen, wodurch die haPloidentische Transplantation als eine vable therapeutische Option unterstützt wurde.
Das Konditionierungsschema ist eine kritische Komponente der Transplantation. In China wird das modifizierte BU/CY -Konditionierungsschema, das BuSulfan (BU) und Cyclophosphamid (CTX) kombiniert, für die Tumorzytoreduktion und die Immunsuppression häufig verwendet. Einige Zentren verwenden auch Cyclophosphamid (PTCY) nach der Transplantation, um das Risiko einer Transplantat-gegen-Wirt-Erkrankung (GVHD) zu mildern. Trotz Fortschritten bleibt der Rückfall eine bedeutende Herausforderung. Die Optimierung der Konditionierungsschemata zur Verbesserung der Tumorzellen -Targeting und zur tieferen Remission ist entscheidend. Darüber hinaus sind viele Patienten aufgrund einer vorherigen Chemotherapie, Infektionen und Organfunktionsstörungen nicht geeignet, wodurch sie möglicherweise nicht in der Lage sind, eine hohe Intensität zu tolerieren.
Jüngste Studien legen nahe, dass melphalan (mel) -basierte Konditionierungsschemata Vorteile gegenüber CTX-basierten Protokollen bietet. Während die gesamte Körperbestrahlung (TBI) bei der Konditionierung für HSCT traditionell verwendet wurde, ist sie mit einer beträchtlichen Organtoxizität verbunden.
Ein niedrig dosiertes TBI-Regime in Kombination mit BU+MEL stellt ein vielversprechendes Konditionierungsschema für R/R AML dar. In vorläufigen Studien erreichten 7 Patienten, die mit diesem Regime behandelt wurden, erfolgreich hämatopoetische Stammzelltransplantationen. Aufbauend auf diesen Ergebnissen ist eine klinische Studie geplant, um die Sicherheit und Wirksamkeit des TBI+Bumel (IBM) -Konditionierungsregimes in rezidiviertem/refraktärem AML (IBM) zu bewerten, wobei der Schwerpunkt auf der Verbesserung der Transplantationsraten, zur Reduzierung der Rückfallraten, zur Minimierung von GVHD -Inzidenz und zur Verbesserung der Übersteuerung des Gesamtübersehens.
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Xiaojin Wu, Prof.
- Telefonnummer: 13057493105
- E-Mail: wuxiaojin@suda.edu.cn
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Depei Wu, Prof.
- Telefonnummer: 13951102021
- E-Mail: wudepei@suda.edu.cn
Studienorte
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Jiangsu
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Suzhou, Jiangsu, China, 215006
- Rekrutierung
- Hematology Department, The First Affiliated Hospital of Soochow University
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Kontakt:
- Depei Wu, Prof.
- Telefonnummer: 13951102021
- E-Mail: wudepei@suda.edu.cn
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Kontakt:
- Xiaojin Wu, Prof.
- Telefonnummer: 13951102021
- E-Mail: wuxiaojin@suda.edu.cn
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter zwischen 14 und 70 Jahren (einschließlich der Altersgrenzen);
Patienten, bei denen rezidiviert/refraktär (R/R) AML diagnostiziert wurde, die die AML -diagnostischen Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) 2016 erfüllen, müssen eine der folgenden Definitionen erfüllen:
Rückfällige AML: Leukämische Zellen tauchen in peripheren Blut oder Knochenmarkexplosionen> 5% nach Erlangung einer vollständigen Remission (CR, CRI) (ausgenommen andere Ursachen wie Knochenmarkregeneration nach einer Konsolidierungschemotherapie) auf.
Refraktäres AML: Anfangsfälle, die nicht auf zwei Kurse der Standardbehandlung reagieren. Rückfall innerhalb von 12 Monaten nach der Konsolidierungstherapie. Rückfall nach 12 Monaten ohne Reaktion auf herkömmliche Chemotherapie. Zwei oder mehr Rückfälle. Anhaltende extramedulläre Leukämie.
Herz-, Leber- und Nierenfunktion müssen die folgenden Kriterien erfüllen:
Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 × die Obergrenze des Normalen (ULN); Gesamtbilirubin ≤ 3 × ULN; Serumkreatinin ≤ 2 × ULN oder Kreatinin -Clearance ≥ 40 ml/min; Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF), gemessen durch Echokardiographie oder MUGA-Scan (Multi-Gated Acquisition), muss im normalen Bereich (> 50%) liegen.
- Verfügbarkeit eines geeigneten allogenen Spenders;
- Lebenserwartung von ≥3 Monaten;
- Karnofsky -Leistungsstatus (KPS) ≥ 60%, Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2;
- Der Patient versteht das Studienprotokoll und unterzeichnet freiwillig das Formular für die Einverständniserklärung.
Ausschlusskriterien:
- Die Patienten hatten schwerwiegende Nebenwirkungen auf Untersuchungsmedikamente wie Allergien;
- Patienten mit Immunschwäche oder anderen erworbenen oder angeborenen Erkrankungen, Immunschwächekrankheiten und einer Vorgeschichte der Organtransplantation;
- Patienten mit Bluthochdruck, ventrikulärer Arrhythmie, die klinische Interventionen, akutes Koronarsyndrom, Herzinsuffizienz, Schlaganfall oder andere kardiovaskuläre Ereignisse des Grades III oder höhere kardiovaskuläre Ereignisse innerhalb von 6 Monaten erfordern;
- Die Patienten erhielten innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung eine Klasse II oder höher;
- Der Patient hat eine aktive und schwer zu kontrollierende Infektion, einschließlich, aber nicht beschränkt auf aktive Pilz-, Bakterien- oder Virusinfektionen, die eine systemische Behandlung erfordern, wie aktiv HIV, Hepatitis B oder C;
- Der Patient hat eine aktive Leukämie -Infiltration des Zentralnervensystems;
- Schwangere oder stillende Patienten;
- Der Patient nimmt derzeit an anderen klinischen Studien teil.
- Andere Erkrankungen, bei denen der Ermittler den Patienten für die Aufnahme als ungeeignet hält.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: 40 Patienten mit rezidiviertem/refraktärer akuter myeloischer Leukämie, die HSCT unterziehen
Die Patienten unterziehen HSCT unter Verwendung von TBI + Bumel als Konditionierungsschema
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Die kumulative Inzidenz von Neutrophilentransplantationen und Thrombozyten -Transplantation
Zeitfenster: am Tag 28 ± 7 nach HSCT
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Neutrophile und Thrombozyten -Transplantation ist definiert als das erste Auftreten von 3 aufeinanderfolgenden Tagen mit einer absoluten Neutrophilenzahl von mindestens 0,5 × 109/l und einer Thrombozytenzahl von über 20 × 109/l für 7 aufeinanderfolgende Tage ohne Transfusionsunterstützung.
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am Tag 28 ± 7 nach HSCT
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Die Zeit bis zur Rekonstitution der Hämatopoese
Zeitfenster: am Tag 28 ± 7 nach HSCT
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Wiederherstellung der hämopoetischen Funktion nach der Behandlung
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am Tag 28 ± 7 nach HSCT
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Die kumulative Inzidenz von transplantatbedingter Mortalität (TRM)
Zeitfenster: innerhalb von 100 Tagen nach HSCT
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Die transplantation bedingte Mortalität wurde als Mortalität aufgrund anderer Ursache als das Fortschreiten der Krankheit innerhalb von 100 Tagen nach der Transplantation definiert.
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innerhalb von 100 Tagen nach HSCT
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Die kumulative Inzidenz und der Grad der Transplantat-gegen-Wirt-Wirt-Krankheit (GVHD)
Zeitfenster: Innerhalb von 1 Jahr nach HSCT
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Transplantat-gegen-Host-Krankheit (GVHD) ist eine medizinische Komplikation nach dem Erhalt eines transplantierten Gewebes einer genetisch anderen Person.
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Innerhalb von 1 Jahr nach HSCT
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Die kumulative Inzidenz von Rückfall
Zeitfenster: Innerhalb von 1 Jahr nach HSCT
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Wir haben Rückfälle als klinische Nachweise für das Fortschreiten oder das Wiederauftreten ursprünglicher Krankheiten definiert.
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Innerhalb von 1 Jahr nach HSCT
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Gesamtüberlebensrate
Zeitfenster: Innerhalb von 1 Jahr nach HSCT
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Wir haben das OS von der Transplantation bis zum Todesdatum einer Ursache oder der letzten Follow-up für immer noch lebende Patienten geschätzt.
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Innerhalb von 1 Jahr nach HSCT
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Die kumulative Inzidenz von unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Innerhalb von 1 Jahr nach HSCT
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Nach der Extraktion des Tumors hat ein Blutgefäßburst während des Eingriffs einen erhöhten Blutverlust verursacht, ein unerwünschtes Ereignis, das der Chirurgen nicht erwartet hatte.
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Innerhalb von 1 Jahr nach HSCT
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Studienstuhl: Xiaojin Wu, Prof., The First Affiliated Hospital of Soochow University
- Studienstuhl: Depei Wu, Prof., The First Affiliated Hospital of Soochow University
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- SOOCHOW-WXJ-2024-475
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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