Uno studio prospettico a braccio singolo di TBI + Bumel come regime di condizionamento per il salvataggio HSCT in pazienti con AML R/R
Uno studio clinico prospettico a braccio singolo sull'efficacia dell'irradiazione del corpo totale combinato con busulfan e melfalan come regime di condizionamento per i pazienti con leucemia mieloide acuta recidiva
La leucemia mieloide acuta (AML) è una delle neoplasie ematologiche, per le quali i pazienti in genere subiscono la chemioterapia per ottenere la remissione completa. Tuttavia, circa il 30% dei pazienti non risponde al trattamento iniziale e molti sperimentano ricadute dopo aver raggiunto la remissione. Per i pazienti con AML recidivante o refrattario, il trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche (HSCT) offre un'opzione potenzialmente curativa. L'HSCT abbinato ai fratelli ha dimostrato un tasso di sopravvivenza libera da malattia del 20-30%, mentre i trapianti di donatori non correlati producono un tasso di sopravvivenza globale di circa il 22%. Il trapianto aploidentico è un'alternativa praticabile per i pazienti che non hanno un donatore di fratelli. Uno studio del 2019 che ha coinvolto 1.693 pazienti con AML recidivante/refrattario (R/R) ha rivelato che i trapianti aploidali hanno prodotto risultati paragonabili ad altre modalità di trapianto, tra cui l'HLA corrispondente e 9/10 abbinati a trapianti di donatori non correlati, a sostegno così trapianto aploidico come un'opzione terapeutica.
Il regime di condizionamento è un componente critico del trapianto. In Cina, il regime di condizionamento BU/CY modificato, che combina il busulfan (BU) e la ciclofosfamide (CTX), è ampiamente utilizzato per la citoriduzione del tumore e l'immunosoppressione. Alcuni centri impiegano anche ciclofosfamide post-trapianto (PTCY) per mitigare il rischio di malattia da trapianto contro l'ospite (GVHD). Nonostante i progressi, la ricaduta rimane una sfida significativa. Ottimizzare i regimi di condizionamento per migliorare il targeting delle cellule tumorali e ottenere una remissione più profonda è cruciale. Inoltre, molti pazienti non sono idonei a causa della chemioterapia, delle infezioni e della disfunzione degli organi, il che può renderli incapaci di tollerare il condizionamento ad alta intensità.
Studi recenti suggeriscono che i regimi di condizionamento basati su Melfalan (MEL) possono offrire vantaggi rispetto ai protocolli basati su CTX. Mentre l'irradiazione totale del corpo (TBI) è stata tradizionalmente utilizzata nel condizionamento per HSCT, è associata a una notevole tossicità degli organi.
Un regime TBI a basso dosaggio combinato con Bu+MEL rappresenta un promettente regime di condizionamento per R/R AML. Negli studi preliminari, 7 pazienti trattati con questo regime hanno raggiunto con successo l'atteggiamento delle cellule staminali ematopoietiche. Basandosi su questi risultati, è previsto uno studio clinico per valutare ulteriormente la sicurezza e l'efficacia del regime di condizionamento TBI+Bumel (IBM) in AML recidivante/refrattario, con particolare attenzione al miglioramento dei tassi di innesto, alla riduzione dei tassi di recidiva, alla riduzione al minimo dell'incidenza di GVHD e al miglioramento dei risultati complessivi di sopravvivenza.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Xiaojin Wu, Prof.
- Numero di telefono: 13057493105
- Email: wuxiaojin@suda.edu.cn
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Depei Wu, Prof.
- Numero di telefono: 13951102021
- Email: wudepei@suda.edu.cn
Luoghi di studio
-
-
Jiangsu
-
Suzhou, Jiangsu, Cina, 215006
- Reclutamento
- Hematology Department, The First Affiliated Hospital of Soochow University
-
Contatto:
- Depei Wu, Prof.
- Numero di telefono: 13951102021
- Email: wudepei@suda.edu.cn
-
Contatto:
- Xiaojin Wu, Prof.
- Numero di telefono: 13951102021
- Email: wuxiaojin@suda.edu.cn
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Età tra 14 e 70 anni (compresi i limiti di età);
I pazienti con diagnosi di AML recidivati/refrattari (R/R), che soddisfano l'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) 2016 Criteri diagnostici AML, devono soddisfare una delle seguenti definizioni:
AML recidivato: le cellule leucemiche riapparite nel sangue periferico o nelle esplosioni del midollo osseo> 5% dopo aver raggiunto la remissione completa (CR, CRI) (escluse altre cause come la rigenerazione del midollo osseo a seguito della chemioterapia di consolidamento) o si verificano infiltrazioni leucemiche extramidollari.
AML refrattario: casi iniziali che non rispondono a due corsi di trattamento standard. REFICHE entro 12 mesi dalla terapia di consolidamento. REGLIPAPAI dopo 12 mesi senza risposta alla chemioterapia convenzionale. Due o più recidive. Leucemia extramidollare persistente.
La funzione di cuore, fegato e renale deve soddisfare i seguenti criteri:
Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3 × il limite superiore del normale (ULN); Bilirubina totale ≤ 3 × ULN; Creatinina sierica ≤ 2 × clearance Uln o creatinina ≥ 40 ml/min; La frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF), misurata dalla scansione dell'ecocardiografia o dell'acquisizione multi-gata (MUGA), deve rientrare nell'intervallo normale (> 50%).
- Disponibilità di un donatore allogenico adatto;
- Aspettativa di vita di ≥3 mesi;
- Stato delle prestazioni di Karnofsky (KPS) ≥ 60%, stato di prestazione del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) ≤ 2;
- Il paziente comprende il protocollo di studio e firma volontariamente il modulo di consenso informato.
Criteri di esclusione:
- I pazienti avevano gravi reazioni avverse a farmaci sperimentali come le allergie;
- Pazienti con una storia di immunodeficienza o altre malattie acquisite o congenite, malattie dell'immunodeficienza e una storia di trapianto di organi;
- Pazienti con ipertensione, aritmia ventricolare che richiede un intervento clinico, sindrome coronarica acuta, insufficienza cardiaca congestizia, ictus o altri eventi cardiovascolari di grado III o più alti entro 6 mesi;
- I pazienti hanno ricevuto un intervento chirurgico di classe II o superiore entro 4 settimane prima dell'arruolamento;
- Il paziente ha un'infezione attiva e difficile da controllo, incluso ma non limitato a infezioni fungine, batteriche o virali attive che richiedono un trattamento sistemico, come l'HIV attivo, l'epatite B o C;
- Il paziente ha infiltrazione di leucemia del sistema nervoso centrale attivo;
- Pazienti in gravidanza o in allattamento;
- Il paziente sta attualmente partecipando a altri studi clinici;
- Altre condizioni in cui l'investigatore ritiene il paziente inadatto all'inclusione.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: 40 pazienti con leucemia mieloide acuta recidivata/refrattaria che subiscono HSCT
I pazienti sottopongono a HSCT usando il bumello TBI + come regime di condizionamento
|
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
L'incidenza cumulativa dell'attecchimento dei neutrofili e dell'attecchiato piastrinico
Lasso di tempo: il giorno 28 ± 7 dopo HSCT
|
Il neutrofilo e l'attecchimento piastrinico sono definiti come la prima occorrenza di 3 giorni consecutivi con un numero assoluto di neutrofili di almeno 0,5 × 109/L e una conta piastrinica di oltre 20 × 109/L per 7 giorni consecutivi senza supporto trasfusione.
|
il giorno 28 ± 7 dopo HSCT
|
|
Il tempo di ricostituzione dell'ematopoiesi
Lasso di tempo: il giorno 28 ± 7 dopo HSCT
|
recupero della funzione emopoietica dopo il trattamento
|
il giorno 28 ± 7 dopo HSCT
|
|
L'incidenza cumulativa della mortalità correlata al trapianto (TRM)
Lasso di tempo: Entro 100 giorni dopo HSCT
|
La mortalità correlata al trapianto è stata definita come mortalità dovuta a qualsiasi causa diversa dalla progressione della malattia entro 100 giorni dal trapianto.
|
Entro 100 giorni dopo HSCT
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
L'incidenza cumulativa e il grado di malattia da trapianto contro l'ospite (GVHD)
Lasso di tempo: Entro 1 anno dopo HSCT
|
La malattia da trapianto contro l'ospite (GVHD) è una complicazione medica a seguito della ricezione del tessuto trapiantato da una persona geneticamente diversa.
|
Entro 1 anno dopo HSCT
|
|
L'incidenza cumulativa della ricaduta
Lasso di tempo: Entro 1 anno dopo HSCT
|
Abbiamo definito la ricaduta come qualsiasi evidenza clinica di progressione o ricorrenza di malattie originali.
|
Entro 1 anno dopo HSCT
|
|
Tasso di sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Entro 1 anno dopo HSCT
|
Abbiamo stimato l'OS dal momento del trapianto fino alla data di morte di qualsiasi causa o ultimo follow-up per i pazienti ancora vivi.
|
Entro 1 anno dopo HSCT
|
|
L'incidenza cumulativa di eventi avversi
Lasso di tempo: Entro 1 anno dopo HSCT
|
Dopo l'estrazione del tumore, un esplosione di vasi sanguigni causando un aumento della perdita di sangue durante la procedura, un evento avverso che il chirurgo non si aspettava.
|
Entro 1 anno dopo HSCT
|
Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Cattedra di studio: Xiaojin Wu, Prof., The First Affiliated Hospital of Soochow University
- Cattedra di studio: Depei Wu, Prof., The First Affiliated Hospital of Soochow University
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- SOOCHOW-WXJ-2024-475
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .