R/R AML患者的TBI + Bumel作为挽救HSCT的调节方案的单臂前瞻性研究
一项单臂，前瞻性的临床研究，关于全身辐照的功效，结合Busulfan和Melphalan作为调理方案，用于在挽救HSCT的患者中复发/难治性急性髓样白血病患者
急性髓样白血病（AML）是血液学恶性肿瘤之一，患者通常接受化学疗法以完全缓解。 但是，大约30％的患者无法对初始治疗做出反应，并且在缓解后，许多经验复发。 对于复发或难治性AML的患者，同种异体造血干细胞移植（HSCT）提供了一种潜在的治愈性选择。 兄弟姐妹匹配的HSCT已证明无病生存率为20-30％，而无关的供体移植产生的总生存率约为22％。 对于缺乏兄弟姐妹供体的患者而言，单倍性移植是可行的替代方法。 一项2019年的一项研究涉及1,693例复发/难治性（R/R）AML的患者，表明，单倍性移植具有可与其他移植方式相当的结果，包括HLA匹配和9/10匹配的无关供体移植物，从而支持单倍型的单次移植选择。
调节方案是移植的关键组成部分。 在中国，结合了Busulfan（BU）和环磷酰胺（CTX）的改良BU/CY条件方案，被广泛用于肿瘤细胞减少和免疫抑制。 一些中心还采用移植后环磷酰胺（PTCY）来减轻移植物抗宿主病（GVHD）的风险。 尽管进步，复发仍然是一个重大挑战。 优化调节方案以增强肿瘤细胞靶向并实现更深的缓解至关重要。 此外，由于先前的化学疗法，感染和器官功能障碍，许多患者可能不适合，这可能使他们无法忍受高强度的调节。
最近的研究表明，基于Melphalan（MEL）的调节方案可能比基于CTX的方案具有优势。 尽管总体辐照（TBI）传统上用于HSCT条件，但它与相当大的器官毒性有关。
低剂量TBI方案与BU+MEL相结合代表了R/R AML的有希望的条件方案。 在初步研究中，有7例接受该方案治疗的患者成功实现了造血干细胞的植入。 基于这些结果，计划进行一项临床研究，以进一步评估复发/难治性AML中TBI+BUMEL（IBM）调理方案的安全性和功效，重点是提高植入率，降低复制率，最大程度地减少GVHD的发生率，并提高总体生存率。
研究概览
详细说明
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Xiaojin Wu, Prof.
- 电话号码：13057493105
- 邮箱：wuxiaojin@suda.edu.cn
研究联系人备份
- 姓名：Depei Wu, Prof.
- 电话号码：13951102021
- 邮箱：wudepei@suda.edu.cn
学习地点
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Jiangsu
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Suzhou、Jiangsu、中国、215006
- 招聘中
- Hematology Department, The First Affiliated Hospital of Soochow University
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接触：
- Depei Wu, Prof.
- 电话号码：13951102021
- 邮箱：wudepei@suda.edu.cn
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接触：
- Xiaojin Wu, Prof.
- 电话号码：13951102021
- 邮箱：wuxiaojin@suda.edu.cn
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年龄在14至70岁之间（包括年龄限制）；
与世界卫生组织（WHO）2016 AML诊断标准诊断患有复发/难治性（R/R）AML的患者必须符合以下定义之一：
复发的AML：在达到完全缓解后（CR，CRI）后，白血病细胞在外周血或骨髓爆炸中重新出现（固结化疗后骨髓再生等其他原因），或出现了硫外的白血病浸润。
难治性AML：初始病例对标准治疗的两个课程无反应。 合并治疗后12个月内复发。 12个月后复发，没有对常规化学疗法的反应。 两个或多个复发。 持续性耗尽的白血病。
心脏，肝脏和肾功能必须符合以下标准：
丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3×正常的上限（ULN）；总胆红素≤3×ULN;血清肌酐≤2×ULN或肌酐清除率≥40mL/min；通过超声心动图或多门控采集（MUGA）扫描测量的左心室射血分数（LVEF）必须在正常范围内（> 50％）。
- 适用的同种异体供体的可用性；
- 预期寿命≥3个月；
- Karnofsky绩效状况（KPS）≥60％，东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态≤2;
- 患者了解研究方案，并自愿签署知情同意书。
排除标准：
- 患者对研究药物（例如过敏）有严重的不良反应。
- 具有免疫缺陷史或其他可口或先天性疾病，免疫缺陷疾病以及器官移植史的患者；
- 高血压，心室心律不齐的患者需要临床干预，急性冠状动脉综合征，充血性心力衰竭，中风或其他III级或更高的心血管事件。
- 患者在入学前4周内接受了II类或更高手术；
- 患者患有主动且难以控制的感染，包括但不限于需要全身性治疗的活性真菌，细菌或病毒感染，例如活性HIV，乙型肝炎或C；
- 患者有活跃的中枢神经系统白血病浸润；
- 怀孕或哺乳的患者；
- 患者目前正在另一项临床研究中参加；
- 研究人员认为患者不适合纳入的其他情况。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：40例患有HSCT的复发/难治性急性髓样白血病患者
患者使用TBI + Bumel作为调理方案进行HSCT
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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中性粒细胞植入和血小板植入的累积发生率
大体时间：HSCT之后的第28±7天
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中性粒细胞和血小板的植入被定义为连续3天的第一次出现，绝对中性粒细胞计数至少为0.5×109/L，连续7天的血小板计数超过20×109/L，而无需输血支持。
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HSCT之后的第28±7天
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重建造血的时间
大体时间：HSCT之后的第28±7天
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治疗后的血压恢复
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HSCT之后的第28±7天
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移植相关死亡率（TRM）的累积发生率
大体时间：HSCT后100天内
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与移植相关的死亡率被定义为死亡率，这是由于疾病进展以外的100天内进展以外的任何原因。
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HSCT后100天内
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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移植物宿主病（GVHD）的累积发生率和等级
大体时间：HSCT之后的1年内
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接枝抗宿主病（GVHD）是从遗传上不同的人收到移植组织后的医学并发症。
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HSCT之后的1年内
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复发的累积发生率
大体时间：HSCT之后的1年内
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我们将复发定义为原始疾病进展或复发的任何临床证据。
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HSCT之后的1年内
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总生存率
大体时间：HSCT之后的1年内
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我们估计了OS从移植时间到任何病因或最后一次随访的死亡日期。
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HSCT之后的1年内
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不良事件的累积发生率
大体时间：HSCT之后的1年内
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提取肿瘤后，血管爆发导致手术过程中失血增加，外科医生没有想到的不良事件。
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HSCT之后的1年内
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Xiaojin Wu, Prof.、The First Affiliated Hospital of Soochow University
- 学习椅：Depei Wu, Prof.、The First Affiliated Hospital of Soochow University
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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