Un estudio prospectivo de un solo brazo de TBI + Bumel como un régimen de acondicionamiento para HSCT de rescate en pacientes con R/R AML
Un estudio clínico prospectivo y de un solo brazo sobre la eficacia de la irradiación total del cuerpo combinado con busulfan y melfalan como régimen de acondicionamiento para pacientes con leucemia mieloide aguda recidivante/refractaria sometida a HSCT de rescate de rescate
La leucemia mieloide aguda (AML) es una de las neoplasias hematológicas, para las cuales los pacientes típicamente se someten a quimioterapia para lograr una remisión completa. Sin embargo, aproximadamente el 30% de los pacientes no responden al tratamiento inicial, y muchos experimentan una recaída después de lograr la remisión. Para los pacientes con AML recurrente o refractaria, el trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (HSCT) ofrece una opción potencialmente curativa. El HSCT emparejado con hermanos ha demostrado una tasa de supervivencia libre de enfermedad del 20-30%, mientras que los trasplantes de donantes no relacionados producen una tasa de supervivencia general de aproximadamente el 22%. El trasplante haploidérico es una alternativa viable para pacientes que carecen de un donante de hermanos. Un estudio de 2019 que involucró a 1,693 pacientes con AML recurrente/refractaria (R/R) reveló que los trasplantes haploidéricos arrojaron resultados comparables a otras modalidades de trasplante, incluida la opción de donante no relacionada con HLA coincidente y 9/10, lo que respalda, por lo tanto, respalda una transplanta haploidental como una opción terapéutica viable.
El régimen de acondicionamiento es un componente crítico del trasplante. En China, el régimen de acondicionamiento BU/CY modificado, que combina busulfan (BU) y ciclofosfamida (CTX), se utiliza ampliamente para la citorreducción tumoral e inmunosupresión. Algunos centros también emplean ciclofosfamida posterior al trasplante (PTCY) para mitigar el riesgo de enfermedad de injerto contra huésped (GVHD). A pesar de los avances, la recaída sigue siendo un desafío significativo. La optimización de los regímenes de acondicionamiento para mejorar la orientación de las células tumorales y lograr la remisión más profunda es crucial. Además, muchos pacientes no son aptos debido a la quimioterapia previa, las infecciones y la disfunción de los órganos, lo que puede hacer que no puedan tolerar el acondicionamiento de alta intensidad.
Estudios recientes sugieren que los regímenes de acondicionamiento basados en Melphalan (MEL) pueden ofrecer ventajas sobre los protocolos basados en CTX. Si bien la irradiación corporal total (TBI) se ha utilizado tradicionalmente en el acondicionamiento para HSCT, se asocia con una considerable toxicidad de órganos.
Un régimen de TBI de dosis bajas combinado con Bu+MEL representa un régimen de acondicionamiento prometedor para R/R AML. En estudios preliminares, 7 pacientes tratados con este régimen lograron con éxito el injerto de células madre hematopoyéticas. Sobre la base de estos resultados, se planea un estudio clínico para evaluar aún más la seguridad y la eficacia del régimen de acondicionamiento TBI+Bumel (IBM) en la AML recurrente/refractaria, con un enfoque en mejorar las tasas de injerto, reducir las tasas de recaída, minimizar la incidencia GVHD y mejorar los resultados generales de supervivencia.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Xiaojin Wu, Prof.
- Número de teléfono: 13057493105
- Correo electrónico: wuxiaojin@suda.edu.cn
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Depei Wu, Prof.
- Número de teléfono: 13951102021
- Correo electrónico: wudepei@suda.edu.cn
Ubicaciones de estudio
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Jiangsu
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Suzhou, Jiangsu, Porcelana, 215006
- Reclutamiento
- Hematology Department, The First Affiliated Hospital of Soochow University
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Contacto:
- Depei Wu, Prof.
- Número de teléfono: 13951102021
- Correo electrónico: wudepei@suda.edu.cn
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Contacto:
- Xiaojin Wu, Prof.
- Número de teléfono: 13951102021
- Correo electrónico: wuxiaojin@suda.edu.cn
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad entre 14 y 70 años (incluido los límites de edad);
Los pacientes diagnosticados con AML recidivante/refractario (R/R), que se encuentran con los criterios de diagnóstico de AML 2016 de la Organización Mundial de la Salud (OMS), deben cumplir con una de las siguientes definiciones:
AML recurrente: las células leucémicas reaparecen en la sangre periférica o las explosiones de la médula ósea> 5% después de lograr la remisión completa (CR, CRI) (excluyendo otras causas como la regeneración de la médula ósea después de la quimioterapia de consolidación), o se produce infiltración leucémica extramedular.
AML refractaria: casos iniciales que no responden a dos cursos de tratamiento estándar. Recaída dentro de los 12 meses posteriores a la terapia de consolidación. Recaída después de 12 meses sin respuesta a la quimioterapia convencional. Dos o más recaídas. Leucemia extramedular persistente.
El corazón, el hígado y la función renal deben cumplir con los siguientes criterios:
Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3 × El límite superior de lo normal (ULN); Bilirrubina total ≤ 3 × Uln; Creatinina sérica ≤ 2 × Uln o aclaramiento de creatinina ≥ 40 ml/min; La fracción de eyección ventricular izquierda (VEV), medida por ecocardiografía o exploración de adquisición múltiple (MUGA), debe estar dentro del rango normal (> 50%).
- Disponibilidad de un donante alogénico adecuado;
- Esperanza de vida de ≥3 meses;
- Estado de rendimiento de Karnofsky (KPS) ≥ 60%, Estado de rendimiento del Grupo de Oncología Cooperativa Oriental (ECOG) ≤ 2;
- El paciente comprende el protocolo de estudio y firma voluntariamente el formulario de consentimiento informado.
Criterios de exclusión:
- Los pacientes tuvieron reacciones adversas graves a los medicamentos de investigación como las alergias;
- Pacientes con antecedentes de inmunodeficiencia u otras enfermedades adquiridas o congénitas, enfermedades de inmunodeficiencia y antecedentes de trasplante de órganos;
- Pacientes con hipertensión, arritmia ventricular que requieren intervención clínica, síndrome coronario agudo, insuficiencia cardíaca congestiva, accidente cerebrovascular u otros eventos cardiovasculares de grado III o más altos dentro de los 6 meses;
- Los pacientes recibieron cirugía de clase II o superior dentro de las 4 semanas previas a la inscripción;
- El paciente tiene una infección activa y difícil de controlar, que incluye, entre otros, infecciones fúngicas, bacterianas o virales activas que requieren tratamiento sistémico, como VIH activo, hepatitis B o C;
- El paciente tiene infiltración activa del sistema nervioso central;
- Pacientes embarazadas o lactantes;
- El paciente actualmente participa en otros estudios clínicos;
- Otras condiciones en las que el investigador considera que el paciente no es adecuado para su inclusión.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: 40 pacientes con leucemia mieloide aguda recidivante/refractaria que se someten a HSCT
Los pacientes se someten a HSCT usando TBI + Bumel como régimen de acondicionamiento
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La incidencia acumulada de injerto de neutrófilos y injerto de plaquetas
Periodo de tiempo: el día 28 ± 7 después de HSCT
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El injerto de neutrófilos y plaquetas se define como la primera aparición de 3 días consecutivos con un recuento absoluto de neutrófilos de al menos 0.5 × 109/L y un recuento de plaquetas de más de 20 × 109/L durante 7 días consecutivos sin soporte de transfusión.
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el día 28 ± 7 después de HSCT
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El tiempo para la reconstitución de la hematopoyesis
Periodo de tiempo: el día 28 ± 7 después de HSCT
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Recuperación de la función hemopoyética después del tratamiento
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el día 28 ± 7 después de HSCT
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La incidencia acumulada de mortalidad relacionada con el trasplante (TRM)
Periodo de tiempo: dentro de los 100 días posteriores a HSCT
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La mortalidad relacionada con el trasplante se definió como mortalidad debido a cualquier causa que no sea la progresión de la enfermedad dentro de los 100 días posteriores al trasplante.
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dentro de los 100 días posteriores a HSCT
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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La incidencia acumulada y el grado de la enfermedad de injerto contra huésped (GVHD)
Periodo de tiempo: dentro de 1 año después de HSCT
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La enfermedad de injerto contra huésped (GVHD) es una complicación médica después de la recepción de tejido trasplantado de una persona genéticamente diferente.
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dentro de 1 año después de HSCT
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La incidencia acumulada de recaída
Periodo de tiempo: dentro de 1 año después de HSCT
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Definimos la recaída como cualquier evidencia clínica de progresión o recurrencia de enfermedades originales.
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dentro de 1 año después de HSCT
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Tasa de supervivencia general
Periodo de tiempo: dentro de 1 año después de HSCT
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Estimamos la SG desde el momento del trasplante hasta la fecha de muerte de cualquier causa o último seguimiento para pacientes que aún están vivos.
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dentro de 1 año después de HSCT
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La incidencia acumulada de eventos adversos
Periodo de tiempo: dentro de 1 año después de HSCT
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Después de la extracción del tumor, una explosión de los vasos sanguíneos que causó una mayor pérdida de sangre durante el procedimiento, un evento adverso que el cirujano no esperaba.
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dentro de 1 año después de HSCT
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Xiaojin Wu, Prof., The First Affiliated Hospital of Soochow University
- Silla de estudio: Depei Wu, Prof., The First Affiliated Hospital of Soochow University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- SOOCHOW-WXJ-2024-475
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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