En enkelarm, prospektiv studie av TBI + Bumel som en konditioneringsregim för Salvage HSCT hos patienter med R/R AML
En enkelarm, prospektiv klinisk studie om effekten av total kroppsbestrålning i kombination med busulfan och melphalan som konditioneringsregim för patienter med återfall/eldfast akut myeloid leukemi som genomgår räddning HSCT
Akut myeloid leukemi (AML) är en av de hematologiska maligniteterna, för vilka patienter vanligtvis genomgår kemoterapi för att uppnå fullständig remission. Emellertid misslyckas cirka 30% av patienterna med att svara på initial behandling, och många erfarenheter återfall efter att ha uppnått remission. För patienter med återfall eller eldfast AML erbjuder allogen hematopoietisk stamcelltransplantation (HSCT) ett potentiellt botande alternativ. Syskonmatchad HSCT har visat en sjukdomsfri överlevnad på 20-30%, medan oberoende givartransplantationer ger en total överlevnad på cirka 22%. Haploidentisk transplantation är ett genomförbart alternativ för patienter som saknar en syskon givare. En studie från 2019 som involverade 1 693 patienter med återfall/eldfast (R/R) AML avslöjade att haploidentiska transplantationer gav resultat som var jämförbara med andra transplantationsmetoder, inklusive HLA-matchad och 9/10 matchade icke-relaterade donatortransplantationer, vilket stödde haploidentiska transplantation som en tvångsalternativ.
Konditioneringsregimen är en kritisk komponent i transplantationen. I Kina används den modifierade BU/CY -konditioneringsregimen, som kombinerar busulfan (BU) och cyklofosfamid (CTX) i stor utsträckning för tumörcytoreduktion och immunsuppression. Vissa centra använder också cyklofosfamid efter transplantation (PTCY) för att mildra risken för ymp-mot-värdsjukdom (GVHD). Trots framsteg förblir återfall en betydande utmaning. Att optimera konditioneringsregimer för att förbättra tumörcellinriktning och uppnå djupare remission är avgörande. Dessutom är många patienter olämpliga på grund av tidigare kemoterapi, infektioner och organdysfunktion, vilket kan göra att de inte kan tolerera högintensiv konditionering.
Nya studier tyder på att Melphalan (MEL) -baserade konditioneringsregimer kan erbjuda fördelar jämfört med CTX-baserade protokoll. Medan den totala kroppsbestrålningen (TBI) traditionellt har använts i konditionering för HSCT, är den förknippad med betydande organtoxicitet.
En lågdos TBI-regim i kombination med BU+MEL representerar en lovande konditioneringsregim för R/R AML. I preliminära studier uppnådde 7 patienter som behandlades med denna regim framgångsrikt hematopoietisk stamcellindrift. Genom att bygga på dessa resultat planeras en klinisk studie för att ytterligare utvärdera säkerheten och effekten av TBI+Bumel (IBM) konditioneringsregimen i återfall/eldfast AML, med fokus på att förbättra graveringsgraden, minska återfallsgraden, minimera GVHD -incidensen och förbättra överlevnaden.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Xiaojin Wu, Prof.
- Telefonnummer: 13057493105
- E-post: wuxiaojin@suda.edu.cn
Studera Kontakt Backup
- Namn: Depei Wu, Prof.
- Telefonnummer: 13951102021
- E-post: wudepei@suda.edu.cn
Studieorter
-
-
Jiangsu
-
Suzhou, Jiangsu, Kina, 215006
- Rekrytering
- Hematology Department, The First Affiliated Hospital of Soochow University
-
Kontakt:
- Depei Wu, Prof.
- Telefonnummer: 13951102021
- E-post: wudepei@suda.edu.cn
-
Kontakt:
- Xiaojin Wu, Prof.
- Telefonnummer: 13951102021
- E-post: wuxiaojin@suda.edu.cn
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inkluderingskriterier:
- Ålder mellan 14 och 70 år (inklusive åldersgränserna);
Patienter som diagnostiserats med återfall/eldfast (R/R) AML, som uppfyller Världshälsoorganisationen (WHO) AML Diagnostiska kriterier 2016, måste uppfylla en av följande definitioner:
Återfallna AML: Leukemiska celler dyker upp igen i perifert blod- eller benmärgsspridningar> 5% efter att ha uppnått fullständig remission (CR, CRI) (exklusive andra orsaker såsom benmärgsregenerering efter konsolideringskemoterapi) eller extremedullär leukemisk infiltration.
Eldfast AML: Inledande fall som inte svarar på två kurser för standardbehandling. Återfall inom 12 månader efter konsolideringsterapi. Återfall efter 12 månader utan svar på konventionell kemoterapi. Två eller flera återfall. Persistent extramedullär leukemi.
Hjärt-, lever- och njurfunktionen måste uppfylla följande kriterier:
Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 3 × den övre gränsen för normal (Uln); Total bilirubin ≤ 3 × uln; Serumkreatinin ≤ 2 × uln eller kreatinin clearance ≥ 40 ml/min; Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF), mätt med ekokardiografi eller multi-grindad förvärv (MUGA) skanning, måste vara inom normalområdet (> 50%).
- Tillgänglighet av en lämplig allogen givare;
- Livslängd på ≥3 månader;
- Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 60%, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status ≤ 2;
- Patienten förstår studieprotokollet och undertecknar frivilligt det informerade samtyckesformuläret.
Uteslutningskriterier:
- Patienterna hade allvarliga biverkningar på undersökningsläkemedel såsom allergier;
- Patienter med en historia av immunbrist eller andra förvärvade eller medfödda sjukdomar, immunbristsjukdomar och en historia av organtransplantation;
- Patienter med hypertoni, ventrikulär arytmi som kräver klinisk intervention, akut koronarsyndrom, hjärtsvikt, stroke eller annan grad III eller högre hjärt -händelser inom 6 månader;
- Patienter fick klass II eller högre operation inom fyra veckor före registreringen;
- Patienten har en aktiv och svår att kontrollera infektion, inklusive men inte begränsat till aktiv svamp-, bakterie- eller virusinfektioner som kräver systemisk behandling, såsom aktiv HIV, hepatit B eller C;
- Patienten har ett aktivt infiltration av leukemi -system för centrala nervsystemet;
- Gravida eller ammande patienter;
- Patienten deltar för närvarande i en annan klinisk studie;
- Andra tillstånd där utredaren anser att patienten är olämplig för inkludering.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: 40 patienter med återfall/eldfast akut myeloid leukemi som genomgår HSCT
Patienter genomgår HSCT med TBI + Bumel som en konditioneringsregim
|
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Den kumulativa förekomsten av neutrofil gravering och blodplättar.
Tidsram: på dag 28 ± 7 efter HSCT
|
Neutrofil och trombocytnivering definieras som den första förekomsten av 3 på varandra följande dagar med ett absolut neutrofilantal på minst 0,5 × 109/L och ett blodplättantal på över 20 × 109/L under 7 på varandra följande dagar utan transfusionsstöd.
|
på dag 28 ± 7 efter HSCT
|
|
Tiden för rekonstitution av hematopoiesis
Tidsram: på dag 28 ± 7 efter HSCT
|
återhämtning av hemopoietisk funktion efter behandling
|
på dag 28 ± 7 efter HSCT
|
|
Den kumulativa förekomsten av transplantationsrelaterad dödlighet (TRM)
Tidsram: Inom 100 dagar efter HSCT
|
Transplantationsrelaterad dödlighet definierades som dödlighet på grund av någon annan orsak än sjukdomsprogression inom 100 dagar efter transplantation.
|
Inom 100 dagar efter HSCT
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Den kumulativa förekomsten och graden av ympning-mot-värdsjukdom (GVHD)
Tidsram: Inom 1 år efter HSCT
|
Graft-mot-värdsjukdom (GVHD) är en medicinsk komplikation efter mottagandet av transplanterad vävnad från en genetiskt annorlunda person.
|
Inom 1 år efter HSCT
|
|
Den kumulativa förekomsten av återfall
Tidsram: Inom 1 år efter HSCT
|
Vi definierade återfall som alla kliniska bevis på progression eller återfall av ursprungliga sjukdomar.
|
Inom 1 år efter HSCT
|
|
Övergripande överlevnad
Tidsram: Inom 1 år efter HSCT
|
Vi uppskattade OS från tidpunkten för transplantation till dödsdatum för någon orsak eller sista uppföljning för patienter som fortfarande lever.
|
Inom 1 år efter HSCT
|
|
Den kumulativa förekomsten av biverkningar
Tidsram: Inom 1 år efter HSCT
|
Efter extraktionen av tumören brast ett blodkärl som orsakade ökad blodförlust under förfarandet, en biverkning av kirurgen förväntade sig inte.
|
Inom 1 år efter HSCT
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Studiestol: Xiaojin Wu, Prof., The First Affiliated Hospital of Soochow University
- Studiestol: Depei Wu, Prof., The First Affiliated Hospital of Soochow University
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- SOOCHOW-WXJ-2024-475
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .