Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Проспективное проспективное исследование TBI + Bumel в качестве режима кондиционирования для спасения HSCT у пациентов с R/R AML

11 марта 2025 г. обновлено: The First Affiliated Hospital of Soochow University

Проспективное клиническое исследование с однорумими об общении об общении в сочетании с Бусульфаном и Мелфаланом в качестве режима кондиционирования для пациентов с рецидивом/рефрактерным острым миелоидным лейкозом, подвергающимся спасению HSCT

Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) является одной из гематологических злокачественных новообразований, для которых пациенты обычно подвергаются химиотерапии для достижения полной ремиссии. Тем не менее, приблизительно 30% пациентов не могут реагировать на начальное лечение, и многие испытывают рецидив после достижения ремиссии. Для пациентов с рецидивирующей или рефрактерной ОМЛ аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (HSCT) предлагает потенциально лечебный вариант. HSCT, сопоставляемый с братьями и сестрами, продемонстрировал, что выживаемость без заболеваний составляет 20-30%, в то время как неродственные трансплантаты доноров дают общую выживаемость приблизительно 22%. Гаплоигнатная трансплантация является жизнеспособной альтернативой для пациентов, которым не хватает донора братьев и сестер. В исследовании 2019 года с участием 1693 пациентов с рецидивированием/рефрактерным (R/R) AML показало, что гаплоигнатные трансплантаты дали результаты, сопоставимые с другими методами трансплантации, включая сопоставление HLA и 9/10, сопоставленные не связанные с неконтролированной трансплантацией доноров, что подтверждает гаплоиванную трансплантацию в качестве жизненно-жизнеспособной терапевтической опции.

Режим кондиционирования является критическим компонентом трансплантации. В Китае модифицированный режим кондиционирования BU/CY, который сочетает в себе бусульфан (BU) и циклофосфамид (CTX), широко используется для циторедукции опухоли и иммуносупрессии. В некоторых центрах также используются после трансплантационного циклофосфамида (PTCY) для снижения риска заболевания трансплантата против хозяина (GVHD). Несмотря на достижения, рецидив остается серьезной проблемой. Оптимизация схем кондиционирования для усиления нацеливания опухолевых клеток и достижения более глубокой ремиссии имеет решающее значение. Кроме того, многие пациенты не подходят из-за предшествующей химиотерапии, инфекций и дисфункции органов, что может сделать их неспособными переносить высокую кондиционирование.

Недавние исследования показывают, что схемы кондиционирования на основе Мелфалана (MEL) могут предлагать преимущества по сравнению с протоколами на основе CTX. В то время как общее облучение тела (TBI) традиционно использовалось при кондиционировании HSCT, оно связано со значительной токсичностью органа.

Низкая доза TBI-режим в сочетании с BU+MEL представляет многообещающий режим кондиционирования для R/R AML. В предварительных исследованиях 7 пациентов, получавших эту схему, успешно достигли приживления гемопоэтических стволовых клеток. Опираясь на эти результаты, планируется клиническое исследование для дальнейшей оценки безопасности и эффективности режима кондиционирования TBI+Bumel (IBM) в рецидивирующем/рефрактерном AML, с акцентом на улучшение уровня приживления, снижение скорости рецидивов, минимизация заболеваемости GVHD и повышение результатов выживаемости.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Целью данного исследования является соблюдение связанных с эффективностью факторов и побочных явлений TBI в сочетании с режимом Bumel в качестве кондиционирования аллогенной гематопоэтической трансплантации стволовых клеток у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной острой милоидной лейкозом.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

40

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Xiaojin Wu, Prof.
  • Номер телефона: 13057493105
  • Электронная почта: wuxiaojin@suda.edu.cn

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Depei Wu, Prof.
  • Номер телефона: 13951102021
  • Электронная почта: wudepei@suda.edu.cn

Места учебы

  • Китай
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Китай, 215006
        • Рекрутинг
        • Hematology Department, The First Affiliated Hospital of Soochow University
        • Контакт:
          • Depei Wu, Prof.
          • Номер телефона: 13951102021
          • Электронная почта: wudepei@suda.edu.cn
        • Контакт:
          • Xiaojin Wu, Prof.
          • Номер телефона: 13951102021
          • Электронная почта: wuxiaojin@suda.edu.cn

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст от 14 до 70 лет (включая возрастные ограничения);

  2. Пациенты с диагнозом рецидивовой/рефрактерной (R/R) AML, соответствующей диагностическим критериям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2016 года, должны соответствовать одному из следующих определений:

    Рецидив ОМЛ: лейкозные клетки появляются в периферических взрывах крови или костного мозга> 5% после достижения полной ремиссии (CR, CRI) (за исключением других причин, таких как регенерация костного мозга после химиотерапии консолидации) или происходит экстрамедальная лейкозная инфильтрация.

    Рефрактерный AML: начальные случаи, которые не реагируют на два курса стандартного лечения. Рецидив в течение 12 месяцев после консолидационной терапии. Рецидив через 12 месяцев без ответа на обычную химиотерапию. Два или более рецидивов. Постоянный экстрамедиллярный лейкоз.

  3. Функция сердца, печени и почек должна соответствовать следующим критериям:

    Аланин аминотрансфераза (ALT) и аспартат -аминотрансфераза (AST) ≤ 3 × верхний предел нормального (ULN); Общий билирубин ≤ 3 × uln; Сывороточный креатинин ≤ 2 × uln или клиренс креатинина ≥ 40 мл/мин; Фракция выброса левого желудочка (LVEF), измеренная с помощью эхокардиографии или многогранного приобретения (MUGA), должна находиться в пределах нормального диапазона (> 50%).

  4. Доступность подходящего аллогенного донора;
  5. Продолжительность жизни ≥3 месяцев;
  6. Состояние производительности Карнофски (KPS) ≥ 60%, Состояние производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2;
  7. Пациент понимает протокол исследования и добровольно подписывает форму информированного согласия.

Критерии исключения:

  1. Пациенты имели серьезные побочные реакции на исследуемые препараты, такие как аллергия;
  2. Пациенты с историей иммунодефицита или другими приобретенными или врожденными заболеваниями, заболеваниями иммунодефицита и в анамнезе трансплантации органов;
  3. Пациенты с гипертонией, желудочковой аритмией, требующей клинического вмешательства, острого коронарного синдрома, застойной сердечной недостаточности, инсульта или других соревнований III или более высоких сердечно -сосудистых событий в течение 6 месяцев;
  4. Пациенты получали хирургию класса II или выше в течение 4 недель до зачисления;
  5. Пациент имеет активную и трудно контролировать инфекцию, включая, помимо прочего, активные грибковые, бактериальные или вирусные инфекции, которые требуют системного лечения, таких как активное ВИЧ, гепатит В или С;
  6. Пациент обладает активной инфильтрацией лейкемии в центральной нервной системе;
  7. Беременные или кормящие пациенты;
  8. Пациент в настоящее время участвует в других клинических исследованиях;
  9. Другие условия, когда исследователь считает пациента непригодным для включения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: 40 пациентов с рецидивом/рефрактерной острой миелоидной лейкозом, которые подвергаются HSCT
Пациенты подвергаются HSCT, используя TBI + Bumel в качестве режима кондиционирования
Процедура: Спасение аллогенной гематопоэтической трансплантации стволовых клеток
  1. TBI+BUMEL (IBM) Схема кондиционирования День -7: Semustine (ME -CCNU) 250 мг/м², перорально, день -7; День -6: общее облучение тела (TBI) 4GY, в двух частях, день -6; День -5 до дня -4: Бульфан (бу) 3,2 мг/кг/день, вводимый в четырех разделенных дозах, инфузия IV; День -3 до дня -2: Мелфалан (MEL) 50 мг/м²/день, IV инфузия
  2. Инфузия стволовых клеток доноров (трансплантация гематопоэтических стволовых клеток) День 0: Внутренняя инфузия донорных гемопоэтических стволовых клеток (MNC ≥ 8 × 10⁸/кг, CD34+ клетки ≥ 4 × 10⁶/кг).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Кумулятивная частота приживления нейтрофилов и приживления тромбоцитов
Временное ограничение: На 28 -й день ± 7 после HSCT
Приживление нейтрофилов и тромбоцитов определяется как первое появление 3 последовательных дней с абсолютным количеством нейтрофилов не менее 0,5 × 109/л и количество тромбоцитов более 20 × 109/л в течение 7 дней подряд без поддержки переливания.
На 28 -й день ± 7 после HSCT
Время реконструкции гематопоэза
Временное ограничение: На 28 -й день ± 7 после HSCT
Восстановление гемопоэтической функции после лечения
На 28 -й день ± 7 после HSCT
Кумулятивная частота смертности, связанной с трансплантацией (TRM)
Временное ограничение: в течение 100 дней после HSCT
Связанная с трансплантацией смертность была определена как смертность из-за любой причины, отличной от прогрессирования заболевания в течение 100 дней после трансплантации.
в течение 100 дней после HSCT

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Совокупная заболеваемость и степень заболевания трансплантатов и хозяина (GVHD)
Временное ограничение: В течение 1 года после HSCT
Болезнь трансплантата против хозяина (GVHD) является медицинским осложнением после получения трансплантированной ткани от генетически другого человека.
В течение 1 года после HSCT
Кумулятивная частота рецидива
Временное ограничение: В течение 1 года после HSCT
Мы определили рецидив как любые клинические доказательства прогрессирования или рецидива первоначальных заболеваний.
В течение 1 года после HSCT
Общий уровень выживаемости
Временное ограничение: В течение 1 года после HSCT
Мы оценили ОС со времени пересадки до даты смерти какой-либо причины или последнего наблюдения для пациентов, которые еще живы.
В течение 1 года после HSCT
Кумулятивная частота нежелательных явлений
Временное ограничение: В течение 1 года после HSCT
После извлечения опухоли кровеносной сосуд, вызывая увеличение кровопотери во время процедуры, негативное событие, которое хирург не ожидал.
В течение 1 года после HSCT

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

The First Affiliated Hospital of Soochow University

Следователи

  • Учебный стул: Xiaojin Wu, Prof., The First Affiliated Hospital of Soochow University
  • Учебный стул: Depei Wu, Prof., The First Affiliated Hospital of Soochow University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 декабря 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 ноября 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 ноября 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 марта 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 марта 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

25 марта 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 марта 2025 г.

Последняя проверка

1 марта 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SOOCHOW-WXJ-2024-475

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться