En enkelt arm, prospektiv undersøgelse af TBI + Bumel som et konditioneringsregime for redning HSCT hos patienter med R/R AML
En enkelt arm, potentiel klinisk undersøgelse af effektiviteten af total kropsbestråling kombineret med Busulfan og Melphalan som konditioneringsregime for patienter med tilbagefald/ildfast akut myeloide leukæmi, der gennemgår redning HSCT
Akut myeloide leukæmi (AML) er en af de hæmatologiske maligniteter, for hvilke patienter typisk gennemgår kemoterapi for at opnå fuldstændig remission. Imidlertid reagerer ca. 30% af patienterne på den første behandling, og mange oplever tilbagefald efter opnåelse af remission. For patienter med tilbagefaldt eller ildfast AML tilbyder allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) en potentielt helbredende mulighed. Søskende-matchede HSCT har vist en sygdomsfri overlevelsesrate på 20-30%, mens ikke-relaterede donortransplantationer giver en samlet overlevelsesrate på ca. 22%. Haploidentisk transplantation er et levedygtigt alternativ til patienter, der mangler en søskende donor. En undersøgelse fra 2019, der involverede 1.693 patienter med tilbagefaldt/ildfast (R/R) AML, afslørede, at haploidentiske transplantationer gav resultater, der kan sammenlignes med andre transplantationsmetoder, herunder HLA-matchede og 9/10 matchede ikke-relaterede donortransplantationer og således understøtter haploidentisk transplantation som en biablig terapeutisk mulighed.
Konditioneringsregimet er en kritisk komponent i transplantationen. I Kina anvendes det modificerede BU/CY -konditioneringsregime, der kombinerer Busulfan (BU) og cyclophosphamid (CTX), vidt til tumorcytoreduktion og immunsuppression. Nogle centre anvender også cyclophosphamid (PTCY) post-transplantation (PTCY) til at mindske risikoen for graft-versus-vært-sygdom (GVHD). På trods af fremskridt forbliver tilbagefald en betydelig udfordring. Optimering af konditioneringsregimer for at forbedre tumorcellemålretning og opnå dybere remission er afgørende. Derudover er mange patienter uegnet på grund af tidligere kemoterapi, infektioner og organdysfunktion, hvilket kan gøre dem ikke i stand til at tolerere konditionering med høj intensitet.
Nylige undersøgelser antyder, at Melphalan (MEL) -baserede konditioneringsregimer kan tilbyde fordele i forhold til CTX-baserede protokoller. Mens den samlede kropsbestråling (TBI) traditionelt er blevet brugt til konditionering til HSCT, er det forbundet med betydelig organ -toksicitet.
Et lavdosis TBI-regime kombineret med BU+MEL repræsenterer et lovende konditioneringsregime for R/R AML. I foreløbige undersøgelser opnåede 7 patienter, der blev behandlet med dette regime med succes hæmatopoietisk stamcelleindtastning. På baggrund af disse resultater er der planlagt en klinisk undersøgelse til at evaluere yderligere sikkerheden og effektiviteten af TBI+Bumel (IBM) -konditioneringsregimet i tilbagefaldende/ildfast AML, med fokus på forbedring af indgrebshastigheder, reducering af tilbagefaldshastigheder, minimering af GVHD -forekomsten og øget overordnet overlevelsesuddannelse.
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Xiaojin Wu, Prof.
- Telefonnummer: 13057493105
- E-mail: wuxiaojin@suda.edu.cn
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Depei Wu, Prof.
- Telefonnummer: 13951102021
- E-mail: wudepei@suda.edu.cn
Studiesteder
-
-
Jiangsu
-
Suzhou, Jiangsu, Kina, 215006
- Rekruttering
- Hematology Department, The First Affiliated Hospital of Soochow University
-
Kontakt:
- Depei Wu, Prof.
- Telefonnummer: 13951102021
- E-mail: wudepei@suda.edu.cn
-
Kontakt:
- Xiaojin Wu, Prof.
- Telefonnummer: 13951102021
- E-mail: wuxiaojin@suda.edu.cn
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Alder mellem 14 og 70 år (inklusive aldersgrænser);
Patienter, der er diagnosticeret med tilbagefaldende/ildfast (R/R) AML, der opfylder Verdenssundhedsorganisationen (WHO) 2016 AML -diagnostiske kriterier, skal opfylde en af følgende definitioner:
Tilbagefaldt AML: Leukæmiske celler dukker op igen i perifert blod eller knoglemarvsprængninger> 5% efter opnåelse af fuldstændig remission (CR, CRI) (ekskl. Forårsager, såsom knoglemarvsregenerering efter konsolideringskemoterapi) eller ekstramedullær leukemisk infiltration opstår.
Refraktær AML: Indledende sager, der ikke reagerer på to kurser for standardbehandling. Tilbagefald inden for 12 måneder efter konsolideringsterapi. Tilbagefald efter 12 måneder uden respons på konventionel kemoterapi. To eller flere tilbagefald. Vedvarende ekstramedullær leukæmi.
Hjerte, lever og nyrefunktion skal opfylde følgende kriterier:
Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 × Den øvre grænse for normal (ULN); Samlet bilirubin ≤ 3 × Uln; Serumkreatinin ≤ 2 × Uln eller kreatinin clearance ≥ 40 ml/min; Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF), målt ved ekkokardiografi eller multi-gated erhvervelse (MUGA) -scanning, skal være inden for det normale interval (> 50%).
- Tilgængelighed af en passende allogen donor;
- Forventet levealder på ≥3 måneder;
- Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 60%, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status ≤ 2;
- Patienten forstår undersøgelsesprotokollen og underskriver frivilligt formularen informeret samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Patienter havde alvorlige bivirkninger på undersøgelsesmedicin såsom allergi;
- Patienter med en historie med immundefekt eller andre erhvervede eller medfødte sygdomme, immundefektsygdomme og en historie med organtransplantation;
- Patienter med hypertension, ventrikulær arytmi, der kræver klinisk intervention, akut koronarsyndrom, kongestiv hjertesvigt, slagtilfælde eller andre grad III eller højere kardiovaskulære begivenheder inden for 6 måneder;
- Patienter modtog klasse II eller højere kirurgi inden for 4 uger før tilmeldingen;
- Patienten har en aktiv og vanskelig infektion af kontrol, herunder men ikke begrænset til aktiv svamp, bakterielle eller virale infektioner, der kræver systemisk behandling, såsom aktiv HIV, hepatitis B eller C;
- Patienten har aktivt centralnervesystem leukæmi infiltration;
- Gravide eller ammende patienter;
- Patienten deltager i øjeblikket i en anden kliniske studier;
- Andre forhold, hvor efterforskeren finder patienten uegnet til optagelse.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: 40 patienter med tilbagefaldt/ildfast akut myeloide leukæmi, der gennemgår HSCT
Patienter gennemgår HSCT ved hjælp af TBI + Bumel som et konditioneringsregime
|
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Den kumulative forekomst af neutrofil indgreb og blodpladeindtastning
Tidsramme: på dag 28 ± 7 efter HSCT
|
Neutrofil og blodpladeindtastning defineres som den første forekomst af 3 på hinanden følgende dage med et absolut neutrofiltælling på mindst 0,5 × 109/L og et blodpladetælling på over 20 × 109/L i 7 på hinanden følgende dage uden transfusionsstøtte.
|
på dag 28 ± 7 efter HSCT
|
|
Tiden til rekonstitution af hæmatopoiesis
Tidsramme: på dag 28 ± 7 efter HSCT
|
Gendannelse af hæmopoietisk funktion efter behandling
|
på dag 28 ± 7 efter HSCT
|
|
Den kumulative forekomst af transplantationsrelateret dødelighed (TRM)
Tidsramme: Inden for 100 dage efter HSCT
|
Transplantationsrelateret dødelighed blev defineret som dødelighed på grund af anden årsag end sygdomsprogression inden for 100 dage efter transplantation.
|
Inden for 100 dage efter HSCT
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Den kumulative forekomst og karakter af graft-mod-vært-sygdom (GVHD)
Tidsramme: Inden for 1 år efter HSCT
|
Graft-mod-vært-sygdom (GVHD) er en medicinsk komplikation efter modtagelse af transplanteret væv fra en genetisk forskellig person.
|
Inden for 1 år efter HSCT
|
|
Den kumulative forekomst af tilbagefald
Tidsramme: Inden for 1 år efter HSCT
|
Vi definerede tilbagefald som ethvert klinisk bevis for progression eller gentagelse af originale sygdomme.
|
Inden for 1 år efter HSCT
|
|
Samlet overlevelsesrate
Tidsramme: Inden for 1 år efter HSCT
|
Vi estimerede OS fra transplantationstidspunktet indtil dødsdatoen for enhver årsag eller sidste opfølgning for patienter, der stadig er i live.
|
Inden for 1 år efter HSCT
|
|
Den kumulative forekomst af bivirkninger
Tidsramme: Inden for 1 år efter HSCT
|
Efter ekstraktion af tumoren sprang et blodkar, der forårsager øget blodtab under proceduren, en bivirkning, kirurgen forventede ikke.
|
Inden for 1 år efter HSCT
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Studiestol: Xiaojin Wu, Prof., The First Affiliated Hospital of Soochow University
- Studiestol: Depei Wu, Prof., The First Affiliated Hospital of Soochow University
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- SOOCHOW-WXJ-2024-475
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .