Um estudo prospectivo de braço único do TBI + Bumel como regime de condicionamento para o TCTH de salvamento em pacientes com R/R AML
Um estudo clínico prospectivo e de braço único sobre a eficácia da irradiação total do corpo combinada com Busulfan e Melphalan como regime de condicionamento para pacientes com leucemia mielóide aguda recidivada/refratária submetida ao HSCT de salvamento
A leucemia mielóide aguda (AML) é uma das neoplasias hematológicas, para as quais os pacientes normalmente passam por quimioterapia para obter remissão completa. No entanto, aproximadamente 30% dos pacientes não respondem ao tratamento inicial e muitos sofrem recaídas após a obtenção de remissão. Para pacientes com LBC recidivada ou refratária, o transplante alogênico de células -tronco hematopoiéticas (TCTH) oferece uma opção potencialmente curativa. O TCTH com partida por irmãos demonstrou uma taxa de sobrevida livre de doença de 20 a 30%, enquanto os transplantes de doadores não relacionados produzem uma taxa de sobrevida global de aproximadamente 22%. O transplante haploidentical é uma alternativa viável para pacientes sem um doador de irmãos. Um estudo de 2019 envolvendo 1.693 pacientes com LMA recidivada/refratária (R/R) revelou que os transplantes hapleidical produziram resultados comparáveis a outras modalidades de transplante, incluindo transplantes de doadores não relacionados ao HLA e 9/10, como um transplante de doador não relacionado.
O regime de condicionamento é um componente crítico do transplante. Na China, o regime de condicionamento BU/cy modificado, que combina busulfan (BU) e ciclofosfamida (CTX), é amplamente utilizado para citorredução e imunossupressão tumoral. Alguns centros também empregam ciclofosfamida pós-transplante (PTCY) para mitigar o risco de doença do enxerto versus host (GVHD). Apesar dos avanços, a recaída continua sendo um desafio significativo. Otimizar os regimes de condicionamento para aprimorar o direcionamento das células tumorais e alcançar uma remissão mais profunda é crucial. Além disso, muitos pacientes não são adequados devido a quimioterapia prévia, infecções e disfunção de órgãos, o que pode torná-los incapazes de tolerar condicionamento de alta intensidade.
Estudos recentes sugerem que os regimes de condicionamento baseados em melfalano (MEL) podem oferecer vantagens sobre os protocolos baseados em CTX. Embora a irradiação corporal total (TCE) tenha sido tradicionalmente usada no condicionamento do TCTH, ela está associada a considerável toxicidade do órgão.
Um regime de TBI em baixa dose combinado com BU+MEL representa um regime de condicionamento promissor para R/R AML. Em estudos preliminares, 7 pacientes tratados com este regime alcançaram com sucesso o enxerto de células -tronco hematopoiéticas. Com base nesses resultados, um estudo clínico está planejado para avaliar ainda mais a segurança e a eficácia do regime de condicionamento do TBI+Bumel (IBM) em LMA recidivada/refratária, com foco em melhorar as taxas de enxerto, reduzir as taxas de recaída, minimizar a incidência de GVHD e aumentar os resultados da sobrevivência.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Xiaojin Wu, Prof.
- Número de telefone: 13057493105
- E-mail: wuxiaojin@suda.edu.cn
Estude backup de contato
- Nome: Depei Wu, Prof.
- Número de telefone: 13951102021
- E-mail: wudepei@suda.edu.cn
Locais de estudo
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Jiangsu
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Suzhou, Jiangsu, China, 215006
- Recrutamento
- Hematology Department, The First Affiliated Hospital of Soochow University
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Contato:
- Depei Wu, Prof.
- Número de telefone: 13951102021
- E-mail: wudepei@suda.edu.cn
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Contato:
- Xiaojin Wu, Prof.
- Número de telefone: 13951102021
- E-mail: wuxiaojin@suda.edu.cn
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Idade entre 14 e 70 anos (inclusive os limites de idade);
Pacientes diagnosticados com LBC recidivada/refratária (R/R), atendendo à Organização Mundial da Saúde (OMS) 2016 Critérios de diagnóstico da AML, devem atender a uma das seguintes definições:
LMA recidivada: células leucêmicas reaparecem em explosões de sangue ou medula óssea periférica> 5% após alcançar a remissão completa (CR, CRI) (excluindo outras causas, como a regeneração da medula óssea após a quimioterapia de consolidação) ou ocorrências de infiltração leucêmica extramedular.
AML refratária: casos iniciais que não respondem a dois cursos de tratamento padrão. Recaída dentro de 12 meses após a terapia de consolidação. Recaída após 12 meses sem resposta à quimioterapia convencional. Duas ou mais recaídas. Leucemia extramedular persistente.
A função de coração, fígado e rim deve atender aos seguintes critérios:
Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3 × o limite superior do normal (ULN); Bilirrubina total ≤ 3 × ULN; Creatinina sérica ≤ 2 × ULN ou depuração de creatinina ≥ 40 ml/min; A fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE), medida por ecocardiografia ou varredura de aquisição com vários dados (MUGA), deve estar dentro da faixa normal (> 50%).
- Disponibilidade de um doador alogênico adequado;
- Expectativa de vida de ≥3 meses;
- Status de desempenho de Karnofsky (KPS) ≥ 60%, status de desempenho do grupo de oncologia cooperativa oriental (ECOG) ≤ 2;
- O paciente entende o protocolo do estudo e assina voluntariamente o formulário de consentimento informado.
Critérios de exclusão:
- Os pacientes apresentaram reações adversas graves a medicamentos investigacionais, como alergias;
- Pacientes com histórico de imunodeficiência, ou outras doenças adquiridas ou congênitas, doenças da imunodeficiência e um histórico de transplante de órgãos;
- Pacientes com hipertensão, arritmia ventricular que requerem intervenção clínica, síndrome coronariana aguda, insuficiência cardíaca congestiva, derrame ou outros eventos cardiovasculares grau III ou superior dentro de 6 meses;
- Os pacientes receberam cirurgia de classe II ou superior dentro de 4 semanas antes da inscrição;
- O paciente tem uma infecção ativa e difícil de controlar, incluindo, entre outros, infecções fúngicas, bacterianas ou virais que requerem tratamento sistêmico, como HIV ativo, hepatite B ou C;
- O paciente possui infiltração ativa do sistema nervoso central;
- Pacientes grávidas ou lactantes;
- O paciente está atualmente participando de outros estudos clínicos;
- Outras condições em que o investigador considera o paciente inadequado para inclusão.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: 40 pacientes com leucemia mielóide aguda recidivada/refratária que sofrem HSCT
Os pacientes passam por HSCT usando TBI + Bumel como regime de condicionamento
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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A incidência cumulativa de enxerto de neutrófilos e enxerto de plaquetas
Prazo: no dia 28 ± 7 após o TCHT
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O enxerto de neutrófilos e plaquetas é definido como a primeira ocorrência de 3 dias consecutivos, com uma contagem absoluta de neutrófilos de pelo menos 0,5 × 109/L e uma contagem de plaquetas acima de 20 × 109/L por 7 dias consecutivos sem apoio à transfusão.
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no dia 28 ± 7 após o TCHT
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A hora de reconstituição da hematopoiese
Prazo: no dia 28 ± 7 após o TCHT
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Recuperação da função hemopoiética após o tratamento
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no dia 28 ± 7 após o TCHT
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A incidência cumulativa de mortalidade relacionada ao transplante (TRM)
Prazo: Dentro de 100 dias seguindo o TCHT
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A mortalidade relacionada ao transplante foi definida como mortalidade devido a qualquer causa que não seja a progressão da doença dentro de 100 dias após o transplante.
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Dentro de 100 dias seguindo o TCHT
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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A incidência cumulativa e grau de doença do enxerto versus host (GVHD)
Prazo: dentro de 1 ano seguinte ao TCTH
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A doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) é uma complicação médica após o recebimento do tecido transplantado de uma pessoa geneticamente diferente.
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dentro de 1 ano seguinte ao TCTH
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A incidência cumulativa de recaída
Prazo: dentro de 1 ano seguinte ao TCTH
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Definimos a recaída como qualquer evidência clínica de progressão ou recorrência de doenças originais.
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dentro de 1 ano seguinte ao TCTH
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Taxa de sobrevivência geral
Prazo: dentro de 1 ano seguinte ao TCTH
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Estimamos o sistema operacional desde o momento do transplante até a data de morte de qualquer causa ou último acompanhamento para os pacientes ainda vivos.
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dentro de 1 ano seguinte ao TCTH
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A incidência cumulativa de eventos adversos
Prazo: dentro de 1 ano seguinte ao TCTH
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Após a extração do tumor, um vaso sanguíneo explodiu causando aumento da perda de sangue durante o procedimento, um evento adverso que o cirurgião não esperava.
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dentro de 1 ano seguinte ao TCTH
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Xiaojin Wu, Prof., The First Affiliated Hospital of Soochow University
- Cadeira de estudo: Depei Wu, Prof., The First Affiliated Hospital of Soochow University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- SOOCHOW-WXJ-2024-475
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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