177LU-FAP-2286尿テリアル新生物における治療：新規治療としての有用性と安全性。 (FAUNUS)

膀胱癌は世界中でさまざまな発生率があり、環境要因とともに変化します。 尿路上皮癌最も一般的な組織病理学的サブタイプ。 早期膀胱癌は、生存率が高いにもかかわらず好意的な予後があります（5年生存率40-70％）。 しかし、高度な段階は非常に不十分な予後を抱えており、転移率が高くなっています。 これらの患者では、いくつかの薬剤が結果を改善するために試されています。 放射性核種療法は、前立腺癌を含む複数の癌タイプで重要性を獲得し、最近の報告では、特に転移性、動作不能、進行期の疾患におけるその有効性が証明されています（1-4）。 進行段階の膀胱癌では、放射性核種治療の役割はまだ調査されていません。 しかし、代謝経路を診断放射性医薬品によって生成できる場合、放射性標識病変もセラノシクのペアによって治癒することができます。 F-18-FDGは、膀胱癌の転移性疾患を検出するための非常に優れた薬剤ですが、テラノスティブの目的には使用できません。 したがって、この目的のために他のルートが調査されています。

線維芽細胞活性化タンパク質（FAP）は、いくつかの腫瘍実体の間質で高度に発現しています。 特に乳房、結腸、および膵臓癌は、強力な脱体壊死反応によって特徴付けられます。つまり、総腫瘍腫瘤の90％は間質細胞で構成されますが、腫瘍細胞ではありません。 線維芽細胞は全身に遍在しており、FAPの発現が非常に低いか、まったくないことを示します。 対照的に、癌関連の線維芽細胞は、FAPの発現によって特異的に特徴付けられます（5）。

したがって、癌関連の線維芽細胞は、比較的高い腫瘍特異的発現を持つ標的としてFAPを提供することにより、正常な線維芽細胞とは異なり、FAP阻害剤（FAPI）はすでに癌薬として開発されています（6,7）。 キノリンベースのFAP特異的阻害剤（6）に基づいて、放射性医薬品の新しいクラスが設計され、分子標的イメージングプローブとして前臨床的に非常に有望であることがわかりました。

ヒューマン症の最初の症例は、膀胱癌を含むさまざまな癌における高コントラスト腫瘍イメージングを示しました（8-11）。 したがって、それはまた、治療の有望な標的として認識されています。 これまで、膀胱癌におけるFAPI標的放射性核種療法を調査する研究はありません。

この研究の主な目的は、進行段階の尿路上皮膀胱癌におけるLU-177 FAP-2286の安全性と有効性を調査することです。 この研究は、比較的小さな患者グループのパイロット研究として計画されています。

標準化されていない治療法の場合、放射性核種療法は、線量測定アプローチで投与することをお勧めします。 個別化された療法では、線量測定により、安全性と有効性が向上し、治療の監視が容易になり、放射線量の正確な測定が可能になり、ターゲット領域の治療上の利点を最大化しながら有害事象率が最小限に抑えられます。 したがって、この研究の二次的な目的は、この新規放射性医薬品の生理学的分布と薬物動態性疾患力学の調査を含む線量測定研究を行うことです。

このパイロット研究で安全性と有効性を証明すると、より大きな患者集団で実施されたさらなる臨床研究で使用するための窓が開かれます。 さらなる研究に支えられて、新しい治療オプションが不治の膀胱がんのために開発されることを願っています。