177LU-FAP-2286 Behandling i uretheliale neoplasmer: værktøj og sikkerhed som en ny behandling. (FAUNUS)

Blærekræft har en variabel forekomst over hele verden, der ændrer sig med miljøfaktorer. Urotelcarcinom det mest almindelige histopatologiske undertype. Kræft for blærekræft i den tidlige fase har en favoruabel prognose på trods af høje overlevelsesrater (5 år overlevelsesrate 40-70%). Avanceret fase har imidlertid en meget dårlig prognose med høj metastatisk hastighed. Hos disse patienter er flere agenter blevet forsøgt at forbedre resultaterne. Radionuklidterapier fik betydning i flere kræftformer, herunder prostatacarcinom, med nylige rapporter, der beviser dens effektivitet i især metastatisk, inoperabel, avanceret scenesygdom (1-4). I avanceret sceneblærekræft er rollen af ​​radionuklidbehandlinger endnu ikke undersøgt. Men i tilfælde af, at en metabolisk vej kan viualiseres ved en diagnostisk radiofarmaceutisk, kan radiomærkede læsioner også helbredes af det teranostiske par. Selvom F-18-FDG er en meget god middel til påvisning af metastatisk sygdom i blærekræft, kan det ikke bruges til teranostiske formål. Andre ruter undersøges således for dette mål.

Fibroblast -aktiveringsprotein (FAP) udtrykkes meget i stromaen af ​​flere tumorenheder. Især bryst-, kolon- og bugspytkirtelkarcinomer er kendetegnet ved en stærk desmoplastisk reaktion, hvilket betyder, at 90% af brutto tumormassen kan bestå af stromale, men ikke tumorceller. Fibroblaster er til stede allestedsnærværende i hele kroppen og viser meget lavt eller ingen FAP -ekspression. I modsætning hertil er kræftassocierede fibroblaster specifikt kendetegnet ved ekspression af FAP (5).

Således adskiller kræftassocierede fibroblaster sig fra normale fibroblaster ved at tilvejebringe FAP som et mål med et relativt højt tumorspecifikt ekspression, og FAP-hæmmere (FAPI'er) er allerede blevet udviklet som kræftlægemidler (6,7). Baseret på en quinolinbaseret FAP-specifik hæmmer (6) blev en ny klasse af radiofarmaceutiske stoffer designet og fundet præklinisk meget lovende som molekylære målretningsafbildningsprober, og det håber, at de også vil være terapeutisk nyttige (8,9).

Første-i-menneskelige tilfælde demonstrerede tumorafbildning med høj kontrast i forskellige kræftformer, herunder blærekræft (8-11). Det er således også blevet anerkendt som et lovende mål for terapi. Til dato er der ingen undersøgelser til rådighed, der undersøger FAPI -målrettet radionuklidterapi i blærekræft.

Hovedmålet med denne undersøgelse er at undersøge sikkerheden og effektiviteten af ​​LU-177 FAP-2286 i avanceret kræft i urotelblæren. Undersøgelsen er planlagt som en pilotundersøgelse i en relativt lille gruppe patienter.

For ikke-standardiserede terapier rådes radionuklidterapier til at blive givet med en dosimetrisk tilgang. I personaliserede terapier tillader dosimetri forbedret sikkerhed og effektivitet, lettere overvågning af terapi, nøjagtig måling af stråledoser og dermed minimerer bivirkningshastighederne, mens den terapeutiske fordel maksimerer den terapeutiske fordel i de målrettede områder. Så det sekundære mål med denne undersøgelse er at foretage en dosimetrisk undersøgelse, herunder undersøgelse af fysiologisk fordeling og farmakokinetik-farmakodynamik af denne nye radiofarmaceutiske.

At bevise sikkerhed og effektivitet i denne pilotundersøgelse vil føre til at åbne et vindue til dets anvendelse i yderligere kliniske studier udført i større patientpopulationer. Understøttet af yderligere undersøgelser vil en ny terapeutisk mulighed forhåbentlig blive udviklet til uhelbredelig blærekræft.