177LU-FAP-2286 Léčba v močových novotvarech: užitečnost a bezpečnost jako nové ošetření. (FAUNUS)

Rakovina močového měchýře má po celém světě variabilní výskyt a mění se s faktory prostředí. Urotheliální karcinom Nejběžnější histopatologický podtyp. Rakovina močového měchýře má oblíbenou prognózu, navzdory vysoké míře přežití (5 let přežití 40-70%). Pokročilá fáze však má velmi špatnou prognózu s vysokou metastatickou mírou. U těchto pacientů se několik agentů pokusilo zlepšit výsledky. Radionuklidové terapie získaly význam u více typů rakoviny, včetně karcinomu prostaty, s nedávnými zprávami prokazujícími jeho účinnost ve zejména metastatické, nefunkční, pokročilém stadium (1-4). V pokročilém stadiu rakoviny močového měchýře nebyla dosud zkoumána role léčby radionuklidem. Ale v případě, že metabolická cesta může být viualizována diagnostickým radiofarmakem, pak radioaktivně značené léze mohou být také léčeny teranantickým párem. Ačkoli F-18-FDG je velmi dobrým činidlem pro detekci metastatického onemocnění u rakoviny močového měchýře, nelze jej použít pro teranantické účely. Pro tento cíl jsou tedy zkoumány další trasy.

Protein aktivace fibroblastů (FAP) je vysoce exprimován ve stromě několika nádorových entit. Zejména karcinomy prsu, tlustého střeva a pankreatu se vyznačují silnou desmoplastickou reakcí, což znamená, že 90% hrubé nádorové hmoty může sestávat ze stromálních, ale nikoli nádorových buněk. Fibroblasty jsou přítomny všudypřítomně v celém těle a vykazují velmi nízký nebo žádný výraz FAP. Naproti tomu fibroblasty spojené s rakovinou jsou specificky charakterizovány expresí FAP (5).

Fibroblasty spojené s rakovinou se tedy liší od normálních fibroblastů poskytováním FAP jako cíle s relativně vysokou expresí specifickou pro nádor a inhibitory FAP (FAPI) již byly vyvinuty jako léky na rakovinu (6,7). Na základě inhibitoru FAP-specifického na bázi chinolinu (6) byla navržena nová třída radiofarmaků a shledala se preklinicky vysoce slibné jako molekulární cílové zobrazovací sondy a doufá, že budou také terapeuticky užitečné (8,9).

Případy prvního v člověku prokázaly zobrazování nádoru s vysokým kontrastem u různých rakovin, včetně rakoviny močového měchýře (8-11). Byl tedy také uznán jako slibný cíl pro terapii. K dnešnímu dni nejsou k dispozici žádné studie zkoumající terapii zaměřenou na radionuklidu zaměřenou na FAPI u rakoviny močového měchýře.

Hlavním cílem této studie je zkoumání bezpečnosti a účinnosti LU-177 FAP-2286 u rakoviny urotheliálního močového měchýře. Studie je plánována jako pilotní studie u relativně malé skupiny pacientů.

U nestandardizovaných terapií se radionuklidové terapie doporučuje podávat dozimetrický přístup. V personalizovaných terapiích umožňuje dozimetrie zlepšenou bezpečnost a účinnost, snadnější monitorování terapie, přesné měření dávek záření a minimalizaci míry nežádoucích událostí při maximalizaci terapeutického přínosu v cílených oblastech. Sekundárním cílem této studie je tedy provést dozimetrickou studii, včetně zkoumání fyziologické distribuce a farmakokinetiky-pharmakodynamiky této nové radiofarmaky.

Prokázání bezpečnosti a účinnosti v této pilotní studii povede k otevření okna pro jeho použití v dalších klinických studiích provedených ve větších populacích pacientů. Podporovaná dalšími studiemi bude pro nevyléčitelnou rakovinu močového měchýře vyvinuto nové terapeutické možnosti.