177LU-FAP-2286 Leczenie w nowotworach cewki moczowej: użyteczność i bezpieczeństwo jako nowatorskie leczenie. (FAUNUS)

Rak pęcherza występuje zmienne występowanie na całym świecie, zmieniając się z czynnikami środowiskowymi. Rak urotelialny Najczęstszy podtyp histopatologiczny. Wczesne rak pęcherza pęcherza ma ulubione rokowanie, pomimo wysokiego wskaźnika przeżycia (5-letni wskaźnik przeżycia 40–70%). Stopień zaawansowany ma jednak bardzo złe rokowanie, o wysokim tempie przerzutowym. U tych pacjentów próbowano poprawić kilka środków w celu poprawy wyników. Terapie radionuklidowe zyskały znaczenie w wielu typach raka, w tym w raku prostaty, a ostatnie doniesienia potwierdzają jego skuteczność w szczególnie przerzutowej, nieoperacyjnej, zaawansowanej chorobie stadium (1-4). W zaawansowanym stadium raka pęcherza pęcherza rola leczenia radionuklidu nie została jeszcze zbadana. Ale w przypadku, gdy szlak metaboliczny może być viualizowany za pomocą diagnostycznego radiofarmaceutycznego, wówczas zmiany radioteralne mogą być również wyleczone przez parę teranostyczną. Chociaż F-18-FDG jest bardzo dobrym środkiem do wykrywania choroby przerzutowej w raku pęcherza, nie można go stosować do celów teranostycznych. Inne trasy są zatem badane pod kątem tego celu.

Białko aktywacyjne fibroblastów (FAP) jest wysoce wyrażane w zrębie kilku jednostek nowotworowych. Zwłaszcza rak piersi, okrężnicy i trzustki charakteryzują się silną reakcją desmoplastyczną, co oznacza, że ​​90% masy nowotworu może składać się z komórek zrębowych, ale nie komórek nowotworowych. Fibroblasty są obecne wszechobecnie w całym ciele i wykazują bardzo niską lub brak ekspresji FAP. Natomiast fibroblasty związane z rakiem charakteryzują się wyraźnie ekspresją FAP (5).

Zatem fibroblasty związane z rakiem różnią się od normalnych fibroblastów poprzez zapewnienie FAP jako cel o stosunkowo wysokiej ekspresji specyficznej dla guza, a inhibitory FAP (FAPI) zostały już opracowane jako leki przeciwnowotworowe (6,7). W oparciu o inhibitor FAP oparty na chinolinę (6) zaprojektowano nową klasę radiofarmaceutyków i uznano, że przedklinicznie bardzo obiecujące jako sondy obrazowe docelowe do celowania molekularnego, i ma nadzieję, że będą one również przydatne terapeutycznie (8,9).

Przypadki pierwszego w ludziach wykazały obrazowanie guza o wysokiej zawartości kontroli w różnych nowotworach, w tym raka pęcherza (8-11). W ten sposób został również uznany za obiecujący cel terapii. Do tej pory nie ma dostępnych badań badających ukierunkowaną terapię radionuklidową FAPI w raku pęcherza.

Głównym celem tego badania jest zbadanie bezpieczeństwa i skuteczności LU-177 FAP-2286 w zaawansowanym raku pęcherza moczowego. Badanie jest planowane jako badanie pilotażowe w stosunkowo niewielkiej grupie pacjentów.

W przypadku niestandardowych terapii zaleca się, aby terapie radionuklidowe są podawane przy podejściu dozymetrycznym. W spersonalizowanych terapiach dozymetria umożliwia lepsze bezpieczeństwo i skuteczność, łatwiejsze monitorowanie terapii, dokładny pomiar dawek promieniowania, a tym samym minimalizowanie wskaźników zdarzeń niepożądanych przy jednoczesnym maksymalizacji korzyści terapeutycznych w docelowych obszarach. Zatem drugorzędnym celem tego badania jest przeprowadzenie badań dozymetrycznych, w tym badanie dystrybucji fizjologicznej i farmakokinetyki-farmakodynamiki tego nowego radiofarmaceutycznego.

Udowodnienie bezpieczeństwa i skuteczności w tym badaniu pilotażowym doprowadzi do otwarcia okna do jego zastosowania w dalszych badaniach klinicznych przeprowadzonych w większych populacjach pacjentów. Poparta dalszymi badaniami nowa opcja terapeutyczna zostanie opracowana na rzecz nieuleczalnego raka pęcherza.