177LU-Fap-2286 Trattamento nelle neoplasie ureteliali: utilità e sicurezza come nuovo trattamento. (FAUNUS)

Il cancro alla vescica ha un'incidenza variabile in tutto il mondo, cambiando con i fattori ambientali. Carcinoma uroteliale Il sottotipo istopatologico più comune. Il carcinoma della vescica in fase iniziale ha una prognosi favorevole, nonostante gli alti tassi di sopravvivenza (tasso di sopravvivenza di 5 anni 40-70%). Lo stadio avanzato, tuttavia, ha una prognosi molto scarsa, con un alto tasso metastatico. In questi pazienti, diversi agenti sono stati tentati di migliorare i risultati. Le terapie di radionuclidi hanno acquisito importanza in più tipi di cancro, incluso il carcinoma della prostata, con recenti rapporti che hanno dimostrato la sua efficacia in una malattia in stadio particolarmente metastatica, inoperabile e avanzata (1-4). Nella fase avanzata il cancro alla vescica, il ruolo dei trattamenti radionuclidi non è stato ancora studiato. Ma nel caso in cui un percorso metabolico possa essere viuualizzato da una diagnostica lesione radiofarmaceutica, quindi possono anche essere curate dalla coppia teranostica. Sebbene F-18-FDG sia un ottimo agente per rilevare la malattia metastatica nel carcinoma della vescica, non può essere utilizzato per scopi teranostici. Altre rotte sono quindi studiate per questo obiettivo.

La proteina di attivazione dei fibroblasti (FAP) è altamente espressa nello stroma di diverse entità tumorali. Soprattutto i carcinomi al seno, al colon e al pancreas sono caratterizzati da una forte reazione desmoplastica, il che significa che il 90% della massa del tumore lordo può consistere in cellule stromali ma non tumorali. I fibroblasti sono presenti onnipresente in tutto il corpo e mostrano espressione FAP molto bassa o nessuna. Al contrario, i fibroblasti associati al cancro sono specificamente caratterizzati dall'espressione di FAP (5).

Pertanto, i fibroblasti associati al cancro differiscono dai normali fibroblasti fornendo FAP come bersaglio con un'espressione relativamente alta specifica del tumore e gli inibitori della FAP (FAPI) sono già stati sviluppati come farmaci per il cancro (6,7). Sulla base di un inibitore specifico per la chinina (6) a base di chinolina, una nuova classe di radiofarmaci è stata progettata e trovata preclinicamente altamente promettente come sonde di imaging di targeting molecolare, e si spera che saranno anche terapeuticamente utili (8,9).

I casi del primo umano hanno dimostrato l'imaging tumorale ad alto contrasto in vari tumori, incluso il cancro alla vescica (8-11). Pertanto, è stato anche riconosciuto come un obiettivo promettente per la terapia. Ad oggi, non ci sono studi disponibili per studiare la terapia di radionuclide mirata FAPI nel carcinoma della vescica.

L'obiettivo principale di questo studio è studiare la sicurezza e l'efficacia di LU-177 FAP-2286 nel carcinoma della vescica uroteliale in stadio avanzato. Lo studio è progettato come studio pilota in un gruppo relativamente piccolo di pazienti.

Per le terapie non standardizzate, si consiglia di somministrazione terapie radionuclide con un approccio dosimetrico. Nelle terapie personalizzate, la dosimetria consente una migliore sicurezza e efficacia, un più facile monitoraggio della terapia, una misurazione accurata delle dosi di radiazioni e minimizzando quindi i tassi di eventi avversi massimizzando al contempo il beneficio terapeutico nelle aree mirate. Quindi l'obiettivo secondario di questo studio è quello di fare uno studio dosimetrico, tra cui l'indagine sulla distribuzione fisiologica e la farmacocinetica-farmacodinamica di questo nuovo radiofarmaceutico.

La dimostrazione della sicurezza e dell'efficacia in questo studio pilota porterà ad aprire una finestra per il suo utilizzo in ulteriori studi clinici condotti in popolazioni di pazienti più grandi. Sostenuta da ulteriori studi, si spera che una nuova opzione terapeutica sarà sviluppata per il cancro incurabile della vescica.