Traitement de 177lu-FAP-2286 dans les néoplasmes urétréaux: utilité et sécurité comme nouveau traitement. (FAUNUS)

Le cancer de la vessie a une incidence variable dans le monde entier, changeant avec des facteurs environnementaux. Carcinome urothélial Le sous-type histopathologique le plus commun. Le cancer de la vessie à un stade précoce a un pronostic favorable, malgré des taux de survie élevés (taux de survie de 5 ans de 40 à 70%). Le stade avancé, cependant, a un pronostic très mauvais, avec un taux métastatique élevé. Chez ces patients, plusieurs agents ont été essayés d'améliorer les résultats. Les thérapies de radionucléides ont gagné en importance dans plusieurs types de cancer, y compris le carcinome de la prostate, les rapports récents prouvant son efficacité dans une maladie de stade avancée particulièrement métastatique, inopérable (1-4). Dans un cancer avancé de la vessie, le rôle des traitements de radionucléides n'a pas encore été étudié. Mais dans le cas où une voie métabolique peut être viualisée par un radiopharmaceutique diagnostique, les lésions radiomarquées peuvent également être guéries par la paire théranostique. Bien que le F-18-FDG soit un très bon agent pour détecter la maladie métastatique dans le cancer de la vessie, il ne peut pas être utilisé à des fins théranostiques. D'autres itinéraires sont ainsi étudiés pour ce but.

La protéine d'activation des fibroblastes (FAP) est fortement exprimée dans le stroma de plusieurs entités tumorales. En particulier les carcinomes du sein, du côlon et du pancréas sont caractérisés par une forte réaction desmoplasique, ce qui signifie que 90% de la masse tumorale brute peut être constituée de cellules stromales mais pas tumorales. Les fibroblastes sont présents de manière omniprésente dans tout le corps et présentent une expression très faible ou sans FAP. En revanche, les fibroblastes associés au cancer sont spécifiquement caractérisés par l'expression de FAP (5).

Ainsi, les fibroblastes associés au cancer diffèrent des fibroblastes normaux en fournissant un FAP comme cible avec une expression spécifique à la tumeur relativement élevée, et les inhibiteurs du FAP (FAPI) ont déjà été développés comme médicaments contre le cancer (6,7). Sur la base d'un inhibiteur spécifique du FAP à base de quinoline (6), une nouvelle classe de radiopharmaceutiques a été conçue et trouvée précliniquement très prometteuse en tant que sondes d'imagerie de ciblage moléculaire, et on espère qu'elles seront également thérapeutiquement utiles (8,9).

Les premiers cas d'humains ont démontré une imagerie tumorale à contraste élevé dans divers cancers, y compris le cancer de la vessie (8-11). Ainsi, il a également été reconnu comme une cible prometteuse pour la thérapie. À ce jour, aucune étude n'est disponible sur le traitement des radionucléides ciblés par FAPI dans le cancer de la vessie.

L'objectif principal de cette étude est d'étudier l'innocuité et l'efficacité du LU-177 FAP-2286 dans un cancer de la vessie urothéliale de stade avancé. L'étude est prévue comme une étude pilote dans un groupe relativement petit de patients.

Pour les thérapies non standardisées, les thérapies de radionucléides sont informées pour être données avec une approche dosimétrique. Dans les thérapies personnalisées, la dosimétrie permet une amélioration de l'innocuité et de l'efficacité, une surveillance plus facile du traitement, une mesure précise des doses de rayonnement et donc minimiser les taux d'événements indésirables tout en maximisant le bénéfice thérapeutique dans les zones ciblées. Ainsi, l'objectif secondaire de cette étude est de faire une étude dosimétrique, y compris l'étude de la distribution physiologique et de la pharmacocinétique-pharmacodynamique de ce nouveau radiopharmaceutique.

La prouvance de la sécurité et de l'efficacité dans cette étude pilote entraînera une fenêtre pour ouvrir une fenêtre dans son utilisation dans d'autres études cliniques menées dans de plus grandes populations de patients. Soutenue par d'autres études, une nouvelle option thérapeutique sera, espérons-le, développer un cancer de la vessie incurable.