177LU-FAP-2286 Hoito uriteeliaalisissa kasvaimissa: hyödyllisyys ja turvallisuus uutena hoidona. (FAUNUS)

Virtsarakon syövällä on muuttuva esiintyvyys maailmanlaajuisesti, muuttuen ympäristötekijöiden kanssa. Uroteelikarsinooma yleisin histopatologinen alatyyppi. Varhaisen vaiheen virtsarakon syövällä on suosittu ennuste, huolimatta korkeasta eloonjäämisasteesta (5 vuotta eloonjäämisaste 40–70%). Edistyneellä vaiheella on kuitenkin erittäin huono ennuste, jolla on korkea metastaattinen nopeus. Näillä potilailla on yritetty parantaa tuloksia. Radionukliditerapiat saivat merkitystä useissa syöpätyypeissä, mukaan lukien eturauhasen karsinooma, ja viimeaikaiset raportit todistavat sen tehokkuuden erityisen metastaattisessa, käyttökelvottomassa, pitkälle edenneessä vaiheessa (1-4). Edistyneessä vaiheessa virtsarakon syöpään radionuklidihoitojen roolia ei ole vielä tutkittu. Mutta jos aineenvaihduntareitti voidaan vivaaalistaa diagnostisella radiofarmaseuttisella, silloin theranostiparilla voidaan parantaa radioleimatut vauriot. Vaikka F-18-FDG on erittäin hyvä aine metastaattisen taudin havaitsemiseksi virtsarakon syövässä, sitä ei voida käyttää teranostisiin tarkoituksiin. Muita reittejä tutkitaan siten tätä tavoitetta varten.

Fibroblastien aktivaatioproteiini (FAP) ekspressoituu voimakkaasti useiden kasvainyksiköiden stroomassa. Erityisesti rintojen, paksusuolen ja haiman karsinoomille on ominaista voimakas desmoplastinen reaktio, mikä tarkoittaa, että 90%: lla bruttokasvaimen massaa voi koostua stroomaisista, mutta ei kasvainsoluista. Fibroblasteja on läsnä kaikkialla koko kehossa ja ne osoittavat erittäin alhaisen tai ei lainkaan FAP -ekspressiota. Sitä vastoin syöpään liittyviin fibroblasteihin on tunnusomaista spesifisesti FAP: n ekspressio (5).

Siten syöpään liittyvät fibroblastit eroavat normaaleista fibroblasteista tarjoamalla FAP: n kohteena, jolla on suhteellisen korkea kasvainspesifinen ekspressio, ja FAP-estäjiä (FAPI) on jo kehitetty syöpälääkkeiksi (6,7). Kinoliinipohjaisen FAP-spesifisen estäjän (6) perusteella suunniteltiin uusi luokka radiofarmaseuttisia ja löydettiin prekliinisesti erittäin lupaaviksi molekyylin kohdistamiskoettimina, ja toivotaan, että ne ovat myös terapeuttisesti hyödyllisiä (8,9).

Ensimmäiset ihmisissä olevat tapaukset osoittivat korkean kontrastin kasvaimen kuvantamista erilaisissa syövissä, mukaan lukien virtsarakon syöpä (8-11). Siten se on tunnustettu lupaavaksi hoidon kohteeksi. Tähän päivään mennessä ei ole saatavana tutkimuksia, joissa tutkitaan FAPI -kohdennettuja radionuklidihoitoa virtsarakon syövässä.

Tämän tutkimuksen päätavoitteena on tutkia LU-177 FAP-2286: n turvallisuutta ja tehokkuutta pitkälle edenneen vaiheen uroteelirakon syöpään. Tutkimus on suunniteltu pilottitutkimukseksi suhteellisen pienessä potilasryhmässä.

Standardisoimattomissa terapioissa radionuklidihoitoja suositellaan annettavan dosimetrisellä lähestymistavalla. Henkilökohtaisissa terapioissa dosimetria mahdollistaa parantuneen turvallisuuden ja tehokkuuden, hoidon helpomman seurannan, säteilyannoksien tarkan mittauksen ja siten minimoimalla haittavaikutukset maksimoimalla terapeuttisen hyödyn kohdennetuilla alueilla. Joten tämän tutkimuksen toissijainen tavoitteena on tehdä dosimetrinen tutkimus, mukaan lukien tämän uuden radiofarmaseuttisen fysiologisen jakauman ja farmakokinetiikan ja farmakodynamiikan tutkiminen.

Turvallisuuden ja tehokkuuden todistaminen tässä pilottitutkimuksessa johtaa ikkunan käyttöä varten suuremmissa potilaspopulaatioissa suoritetuissa muissa kliinisissä tutkimuksissa. Jatkotutkimusten tukemana uusi terapeuttinen vaihtoehto kehitetään toivottavasti parantumattomaan virtsarakon syöpään.