177LU-FAP-2286 Behandling i urethelial neoplasmer: användbarhet och säkerhet som en ny behandling. (FAUNUS)

Blåscancer har en variabel förekomst över hela världen och förändras med miljöfaktorer. Urotelialt karcinom Det vanligaste histopatologiska subtypen. Cancer i tidigt steg har en gynnsam prognos, trots höga överlevnadsgrader (5 års överlevnadsgrad 40-70%). Avancerat stadium har emellertid en mycket dålig prognos, med hög metastatisk hastighet. Hos dessa patienter har flera medel har försökt att förbättra resultaten. Radionuklidterapier fick betydelse i flera cancertyper, inklusive prostatakarcinom, med de senaste rapporterna som bevisade dess effektivitet i särskilt metastaserande, inoperabla, avancerad scensjukdom (1-4). I avancerad stadsblåscancer har rollen för radionuklidbehandlingar ännu inte undersökts. Men i fall en metabolisk väg kan viualiseras genom en diagnostisk radiofarmaceutisk, kan radiomärkta lesioner också botas av det theranostiska paret. Även om F-18-FDG är ett mycket bra medel för att upptäcka metastaserande sjukdomar vid blåscancer, kan den inte användas för theranostiska ändamål. Andra rutter undersöks således för detta mål.

Fibroblastaktiveringsprotein (FAP) uttrycks starkt i stroma i flera tumörenheter. Speciellt bröst-, kolon- och bukspottkörtelkarcinom kännetecknas av en stark desmoplastisk reaktion, vilket innebär att 90% av brutto tumörmassan kan bestå av stromala men inte tumörceller. Fibroblaster finns allmänt i hela kroppen och visar mycket lågt eller inget FAP -uttryck. Däremot kännetecknas cancerassocierade fibroblaster specifikt av uttrycket av FAP (5).

Således skiljer sig cancerassocierade fibroblaster från normala fibroblaster genom att tillhandahålla FAP som ett mål med ett relativt högt tumörspecifikt uttryck, och FAP-hämmare (FAPI) har redan utvecklats som cancerläkemedel (6,7). Baserat på en kinolinbaserad FAP-specifik hämmare (6) designades en ny klass av radiofarmaceutikaler och befann sig prekliniskt mycket lovande som molekylär inriktningssonder, och det hoppas att de också kommer att vara terapeutiskt användbara (8,9).

Första-i-mänskliga fall visade tumöravbildning med hög kontrast i olika cancerformer, inklusive blåscancer (8-11). Således har det också erkänts som ett lovande mål för terapi. Hittills finns det inga studier tillgängliga som undersöker FAPI -riktad radionuklidbehandling vid blåscancer.

Det viktigaste syftet med denna studie är att undersöka säkerheten och effekten av LU-177 FAP-2286 i avancerad urotelblåscancer. Studien planeras som en pilotstudie i en relativt liten grupp patienter.

För icke-standardiserade terapier rådas radionuklidbehandlingar med en dosimetrisk strategi. I personliga terapier möjliggör dosimetri förbättrad säkerhet och effektivitet, enklare övervakning av terapi, exakt mätning av strålningsdoser och därmed minimerar biverkningsgraden samtidigt som den terapeutiska fördelen i de riktade områdena maximeras. Så det sekundära syftet med denna studie är att göra en dosimetrisk studie, inklusive undersökning av fysiologisk distribution och farmakokinetik-farmacodynamik i denna roman radiofarmaceutisk.

Att bevisa säkerhet och effektivitet i denna pilotstudie kommer att leda till att öppna ett fönster för dess användning i ytterligare kliniska studier utförda i större patientpopulationer. Med stöd av ytterligare studier kommer ett nytt terapeutiskt alternativ förhoppningsvis att utvecklas för obotlig blåscancer.