177LU-FAP-2286 Behandling i uretheliale neoplasmer: Verktøy og sikkerhet som en ny behandling. (FAUNUS)

Blærekreft har en variabel forekomst over hele verden, og endrer seg med miljøfaktorer. Urotelial karsinom Det vanligste histopatologiske undertypen. Kreft i blæren i tidlig stadium har en favorisert prognose, til tross for høy overlevelsesrate (5 år overlevelsesrate 40-70%). Avansert stadium har imidlertid en veldig dårlig prognose, med høy metastatisk rate. Hos disse pasientene har flere midler blitt prøvd å forbedre resultatene. Radionuklidbehandlinger fikk betydning i flere krefttyper, inkludert prostatakarsinom, med nyere rapporter som beviser dens effektivitet i spesielt metastatisk, inoperabel, avansert stadium sykdom (1-4). I avansert kreft i blæren har ikke rollen som radionuklidbehandlinger blitt undersøkt ennå. Men i tilfelle en metabolsk vei kan vialiseres av en diagnostisk radiofarmasøytisk, kan radiomerkede lesjoner også herdes av det theranostiske paret. Selv om F-18-FDG er et veldig godt middel for å oppdage metastatisk sykdom ved kreft i blæren, kan det ikke brukes til theranostiske formål. Andre ruter blir dermed undersøkt for dette målet.

Fibroblast -aktiveringsprotein (FAP) kommer sterkt til uttrykk i stromaen til flere tumorenheter. Spesielt bryst-, kolon- og bukspyttkjertelkarsinomer er preget av en sterk desmoplastisk reaksjon, noe som betyr at 90% av den grove tumormassen kan bestå av stromale, men ikke tumorceller. Fibroblaster er til stede allestedsnærværende i hele kroppen og viser veldig lavt eller ingen FAP -uttrykk. I kontrast er kreftassosierte fibroblaster spesifikt preget av uttrykket av FAP (5).

Dermed skiller kreftassosierte fibroblaster seg fra normale fibroblaster ved å gi FAP som et mål med et relativt høyt tumorspesifikt uttrykk, og FAP-hemmere (FAPIs) er allerede utviklet som kreftmedisiner (6,7). Basert på en kinolinbasert FAP-spesifikk hemmer (6), ble en ny klasse av radiofarmasøytiske stoffer designet og funnet preklinisk svært lovende som molekylær målretting av avbildningsprober, og det er håpet at de også vil være terapeutisk nyttige (8,9).

Først-i-menneskelige tilfeller demonstrerte tumoravbildning med høykontroll i forskjellige kreftformer, inkludert blærekreft (8-11). Dermed har det også blitt anerkjent som et lovende mål for terapi. Til dags dato er det ingen studier tilgjengelig som undersøker FAPI -målrettet radionuklidbehandling ved blærekreft.

Hovedmålet med denne studien er å undersøke sikkerheten og effekten av LU-177 FAP-2286 i avansert scenen urotelial blærekreft. Studien er planlagt som en pilotstudie i en relativt liten gruppe pasienter.

For ikke-standardiserte terapier anbefales radionuklidbehandlinger å bli gitt med en dosimetrisk tilnærming. I personaliserte terapier tillater dosimetri forbedret sikkerhet og effekt, enklere overvåking av terapi, nøyaktig måling av stråledoser og dermed minimerer bivirkninger mens de maksimerer den terapeutiske fordelen i de målrettede områdene. Så det sekundære målet med denne studien er å lage en dosimetrisk studie, inkludert undersøkelse av fysiologisk distribusjon og farmakokinetikk-farmakodynamikk av denne nye radiofarmasøytiske.

Å bevise sikkerhet og effekt i denne pilotstudien vil føre til å åpne et vindu for bruk i videre kliniske studier utført i større pasientpopulasjoner. Støttet av videre studier vil et nytt terapeutisk alternativ forhåpentligvis bli utviklet for uhelbredelig blærekreft.