177LU-FAP-2286 Tratamento em neoplasias ureteliais: utilidade e segurança como um novo tratamento. (FAUNUS)

O câncer de bexiga tem uma incidência variável em todo o mundo, mudando com fatores ambientais. Carcinoma urotelial O subtipo histopatológico mais comum. O câncer de bexiga em estágio inicial tem um prognóstico favorável, apesar das altas taxas de sobrevivência (taxa de sobrevivência de 5 anos 40-70%). O estágio avançado, no entanto, tem um prognóstico muito ruim, com alta taxa metastática. Nesses pacientes, vários agentes foram tentados melhorar os resultados. As terapias de radionuclídeo ganharam importância em vários tipos de câncer, incluindo carcinoma da próstata, com relatórios recentes que provam sua eficácia em doenças especialmente metastáticas, inoperáveis ​​e avançadas (1-4). No câncer de bexiga em estágio avançado, o papel dos tratamentos com radionuclídeos ainda não foi investigado. Mas, caso uma via metabólica possa ser viualizada por um radiofarmacêutico diagnóstico, as lesões radiomarcadas também podem ser curadas pelo par teranóstico. Embora o F-18-FDG seja um agente muito bom para detectar doenças metastáticas no câncer de bexiga, ele não pode ser usado para fins teranósticos. Outras rotas são, portanto, investigadas para esse objetivo.

A proteína de ativação de fibroblastos (FAP) é altamente expressa no estroma de várias entidades tumorais. Especialmente os carcinomas mamários, cólon e pancreáticos são caracterizados por uma forte reação desmoplástica, o que significa que 90% da massa do tumor bruto pode consistir em células estromais, mas não tumorais. Os fibroblastos estão presentes ubiquamente em todo o corpo e mostram expressão muito baixa ou sem FAP. Por outro lado, os fibroblastos associados ao câncer são caracterizados especificamente pela expressão de FAP (5).

Assim, os fibroblastos associados ao câncer diferem dos fibroblastos normais, fornecendo FAP como alvo com uma expressão relativamente alta específica do tumor, e os inibidores do FAP (FAPIS) já foram desenvolvidos como medicamentos contra o câncer (6,7). Com base em um inibidor específico da FAP baseado em quinolina (6), uma nova classe de radiofarmacêuticos foi projetada e encontrada pré-altamente promissora como sondas de imagem de direcionamento molecular, e espera-se que elas também sejam terapeuticamente úteis (8,9).

Os casos em primeiro lugar em humanos demonstraram imagens de tumor de alto contraste em vários cânceres, incluindo câncer de bexiga (8-11). Assim, também foi reconhecido como um alvo promissor para a terapia. Até o momento, não há estudos disponíveis investigando a terapia com radionuclídeos direcionados à FAPI no câncer de bexiga.

O principal objetivo deste estudo está investigando a segurança e a eficácia do LU-177 FAP-2286 no câncer de bexiga urotelial em estágio avançado. O estudo é planejado como um estudo piloto em um grupo relativamente pequeno de pacientes.

Para terapias não padronizadas, as terapias de radionuclídeo são aconselhadas a serem dadas com uma abordagem dosimétrica. Nas terapias personalizadas, a dosimetria permite melhorar a segurança e a eficácia, a monitorização mais fácil da terapia, a medição precisa das doses de radiação e, assim, minimizar as taxas de eventos adversos, maximizando o benefício terapêutico nas áreas direcionadas. Portanto, o objetivo secundário deste estudo é fazer um estudo dosimétrico, incluindo a investigação de distribuição fisiológica e farmacocinética-farmacodinâmica deste novo radiofarmacêutico.

Provar a segurança e a eficácia neste estudo piloto levarão a abrir uma janela para seu uso em estudos clínicos adicionais realizados em populações de pacientes maiores. Apoiado por estudos adicionais, esperançosamente uma nova opção terapêutica será desenvolvida para câncer de bexiga incurável.