177LU-FAP-2286 Behandeling bij uretheliale neoplasmata: nut en veiligheid als een nieuwe behandeling. (FAUNUS)

Blaaskanker heeft wereldwijd een variabele incidentie en verandert met omgevingsfactoren. Urotheliaal carcinoom het meest voorkomende histopathologische subtype. Blaaskanker in een vroeg stadium heeft een favoriete prognose, ondanks hoge overlevingskansen (overlevingskoers van 5 jaar 40-70%). Geavanceerd stadium heeft echter een zeer slechte prognose, met een hoge metastatische snelheid. Bij deze patiënten zijn verschillende middelen geprobeerd de resultaten te verbeteren. Radionuclide-therapieën werden belangrijk in meerdere kankertypen, waaronder prostaatcarcinoom, waarbij recente rapporten de werkzaamheid ervan in bijzonder metastatische, niet-opereerbare, gevorderde stadiumziekte bewezen (1-4). In geavanceerde stadiumblaaskanker is de rol van radionuclide -behandelingen nog niet onderzocht. Maar in het geval dat een metabolische route kan worden vialized door een diagnostische radiofarmaceutische, kunnen radioactief gelabelde laesies ook worden genezen door het theranostische paar. Hoewel F-18-FDG een zeer goed middel is voor het detecteren van metastatische ziekte bij blaaskanker, kan het niet worden gebruikt voor theranostische doeleinden. Andere routes worden dus onderzocht voor dit doel.

Fibroblast -activeringseiwit (FAP) wordt sterk tot expressie gebracht in het stroma van verschillende tumorentiteiten. Vooral borst-, dikke darm- en pancreascarcinomen worden gekenmerkt door een sterke desmoplastische reactie, wat betekent dat 90% van de grove tumormassa kan bestaan ​​uit stromale maar niet tumorcellen. Fibroblasten zijn alomtegenwoordig aanwezig in het hele lichaam en vertonen een zeer lage of geen FAP -expressie. Daarentegen worden kanker-geassocieerde fibroblasten specifiek gekenmerkt door de expressie van FAP (5).

Aldus verschillen kanker-geassocieerde fibroblasten van normale fibroblasten door FAP te bieden als een doelwit met een relatief hoge tumorspecifieke expressie, en FAP-remmers (FAPI's) zijn al ontwikkeld als geneesmiddelen voor kanker (6,7). Gebaseerd op een op quinoline gebaseerde fap-specifieke remmer (6), werd een nieuwe klasse radiofarmaceuticals ontworpen en preklinisch zeer veelbelovend gevonden als moleculaire targeting-beeldvormingssondes, en er wordt gehoopt dat ze ook therapeutisch nuttig zullen zijn (8,9).

First-in-menselijke gevallen toonden hoge contrast tumorbeeldvorming bij verschillende kankers, waaronder blaaskanker (8-11). Het is dus ook erkend als een veelbelovend doelwit voor therapie. Tot op heden zijn er geen studies beschikbaar die FAPI -gerichte radionuclide -therapie bij blaaskanker onderzoeken.

Het belangrijkste doel van deze studie is het onderzoeken van de veiligheid en werkzaamheid van LU-177 FAP-2286 in geavanceerde stadium urotheliale blaaskanker. De studie is gepland als een pilotstudie bij een relatief kleine groep patiënten.

Voor niet-gestandaardiseerde therapieën wordt geadviseerd dat radionuclide-therapieën met een dosimetrische benadering worden gegeven. In gepersonaliseerde therapieën maakt dosimetrie verbeterde veiligheid en werkzaamheid mogelijk, gemakkelijker monitorisatie van therapie, nauwkeurige meting van stralingsdoses en dus het minimaliseren van de bijwerkingen van de bijwerkingen, terwijl het therapeutische voordeel in de beoogde gebieden wordt gemaximaliseerd. Het secundaire doel van deze studie is dus om een ​​dosimetrisch onderzoek te maken, inclusief het onderzoek naar fysiologische distributie en farmacokinetiek-farmacodynamica van deze nieuwe radiofarmaceutische.

Het bewijzen van veiligheid en werkzaamheid in deze pilotstudie zal leiden tot een venster voor het gebruik ervan in verdere klinische studies uitgevoerd in grotere patiëntenpopulaties. Ondersteund door verdere studies zal hopelijk een nieuwe therapeutische optie worden ontwikkeld voor ongeneeslijke blaaskanker.