177LU-FAP-2286 Обработка в убуржельальных новообразованиях: полезность и безопасность как новое лечение. (FAUNUS)

Рак мочевого пузыря имеет переменную частоту по всему миру, изменяясь с факторами окружающей среды. Уротелиальная карцинома самый распространенный гистопатологический подтип. Раньше рак мочевого пузыря имеет предпочтительный прогноз, несмотря на высокую выживаемость (5 лет выживаемости 40-70%). Однако продвинутая стадия имеет очень плохой прогноз с высокой метастатической скоростью. У этих пациентов несколько агентов были попытка улучшить результаты. Терапия радионуклидов приобрела значение для множества типов рака, включая рак предстательной железы, при этом недавние сообщения доказывают ее эффективность в особенно метастатических, неоперабельных, продвинутых стадии заболеваниях (1-4). При развитии рака мочевого пузыря роль лечения радионуклидов еще не была исследована. Но в случае метаболического пути может быть виоализован диагностическим радиофармацевтическим препаратом, тогда тераностическая пара может также вылечить радиоактивно меченные поражения. Хотя F-18-FDG является очень хорошим агентом для обнаружения метастатического заболевания при раке мочевого пузыря, его нельзя использовать в тераностических целях. Таким образом, другие маршруты исследуются для этой цели.

Белок активации фибробластов (FAP) высоко экспрессируется в строме нескольких опухолевых сущностей. Особенно карциномы молочной кишки, толстой кишки и поджелудочной железы характеризуются сильной десмопластической реакцией, что означает, что 90% грубой массы опухоли может состоять из стромальных, но не опухолевых клеток. Фибробласты присутствуют повсеместно во всем теле и демонстрируют очень низкие или без экспрессии FAP. Напротив, связанные с раком фибробласты специфически характеризуются экспрессией FAP (5).

Таким образом, фибробласты, ассоциированные с раком, отличаются от нормальных фибробластов, предоставляя FAP в качестве мишени с относительно высокой экспрессией опухоли, а ингибиторы FAP (FAPI) уже были разработаны в качестве лекарств от рака (6,7). Основываясь на ингибиторе FAP на основе хинолина (6), был спроектирован новый класс радиофармацевтических препаратов и обнаружил, что допролично высокообладает в качестве зондов для визуализации молекулярного нацеливания, и есть надежда, что они также будут терапевтическими полезными (8,9).

Случаи первого в человеке продемонстрировали высокую контрастную визуализацию опухоли при различных видах рака, включая рак мочевого пузыря (8-11). Таким образом, он также был признан многообещающей мишенью для терапии. На сегодняшний день нет доступных исследований, исследующих целевую радионуклидную терапию FAPI при раке мочевого пузыря.

Основной целью данного исследования является исследование безопасности и эффективности LU-177 FAP-2286 при раке уротелия мочевого пузыря. Исследование запланировано в качестве пилотного исследования у относительно небольшой группы пациентов.

Для нестандартных методов лечения, радионуклидная терапия, как предназначено, предоставляется с дозиметрическим подходом. В персонализированной терапии дозиметрия обеспечивает повышение безопасности и эффективности, более легкий монизация терапии, точное измерение доз радиации и, таким образом, минимизировать частоты неблагоприятных событий, максимизируя терапевтическую пользу в целевых областях. Таким образом, вторичная цель этого исследования состоит в том, чтобы провести дозиметрическое исследование, включая исследование физиологического распределения и фармакокинетики-фармакодинамики этого нового радиофармацевтического.

Доказательство безопасности и эффективности в этом пилотном исследовании приведет к открытию окна для его использования в дальнейших клинических исследованиях, проведенных в более крупных популяциях пациентов. Надеемся, что для дальнейших исследований будет разработан новый терапевтический вариант для неизлечимого рака мочевого пузыря.