177LU-FAP-2286 Tratamiento en neoplasias ureteliales: utilidad y seguridad como un tratamiento novedoso. (FAUNUS)

El cáncer de vejiga tiene una incidencia variable en todo el mundo, cambiando con factores ambientales. Carcinoma urotelial El subtipo histopatológico más común. El cáncer de vejiga en etapa temprana tiene un pronóstico favorable, a pesar de las altas tasas de supervivencia (tasa de supervivencia de 5 años 40-70%). La etapa avanzada, sin embargo, tiene un pronóstico muy pobre, con alta tasa metastásica. En estos pacientes, se han intentado varios agentes para mejorar los resultados. Las terapias de radionúclidos ganaron importancia en múltiples tipos de cáncer, incluido el carcinoma de próstata, con informes recientes que demuestran su eficacia en una enfermedad en etapa avanzada especialmente metastásica, inoperable (1-4). En el cáncer de vejiga en etapa avanzada, el papel de los tratamientos con radionúclidos aún no se ha investigado. Pero en caso de que una vía metabólica pueda ser viualizada mediante un radiofarmacéutico diagnóstico, las lesiones radiomarcadas también pueden ser curadas por el par teranóstico. Aunque F-18-FDG es un agente muy bueno para detectar enfermedad metastásica en el cáncer de vejiga, no puede usarse para fines teranósticos. Por lo tanto, se investigan otras rutas para este objetivo.

La proteína de activación de fibroblastos (FAP) se expresa altamente en el estroma de varias entidades tumorales. Especialmente los carcinomas de seno, colon y pancreático se caracterizan por una fuerte reacción desmoplástica, lo que significa que el 90% de la masa tumoral bruta puede consistir en células estromales pero no tumorales. Los fibroblastos están presentes ubicuamente en todo el cuerpo y muestran una expresión de FAP muy baja o sin FAP. En contraste, los fibroblastos asociados al cáncer se caracterizan específicamente por la expresión de FAP (5).

Por lo tanto, los fibroblastos asociados al cáncer difieren de los fibroblastos normales al proporcionar FAP como objetivo con una expresión relativamente alta específica del tumor, y los inhibidores de la FAP (FAPI) ya se han desarrollado como medicamentos contra el cáncer (6,7). Basado en un inhibidor específico de FAP basado en quinolina (6), se diseñó una nueva clase de radiofarmacéuticos y se encontró preclínicamente altamente prometedor como sondas de imagen de orientación molecular, y se espera que también sean terapéuticamente útiles (8,9).

Los primeros casos en humano demostraron imágenes tumorales de alto contraste en varios tipos de cáncer, incluido el cáncer de vejiga (8-11). Por lo tanto, también ha sido reconocido como un objetivo prometedor para la terapia. Hasta la fecha, no hay estudios disponibles que investiguen la terapia con radionúclidos dirigida a FAPI en el cáncer de vejiga.

El objetivo principal de este estudio es investigar la seguridad y la eficacia de LU-177 FAP-2286 en el cáncer de vejiga urotelial en etapa avanzada. El estudio se planifica como un estudio piloto en un grupo relativamente pequeño de pacientes.

Para las terapias no estandarizadas, se aconseja que las terapias de radionúclidos se administren con un enfoque dosimétrico. En terapias personalizadas, la dosimetría permite una mejor seguridad y eficacia, una monitorización más fácil de la terapia, una medición precisa de las dosis de radiación y, por lo tanto, minimizar las tasas de eventos adversos al tiempo que maximiza el beneficio terapéutico en las áreas específicas. Entonces, el objetivo secundario de este estudio es hacer un estudio dosimétrico, incluida la investigación de la distribución fisiológica y la farmacocinética-farmacodinámica de esta nueva radiofarmacéutica.

Probar la seguridad y la eficacia en este estudio piloto conducirán a abrir una ventana para su uso en estudios clínicos adicionales realizados en poblaciones de pacientes más grandes. Con el apoyo de otros estudios, con suerte se desarrollará una nueva opción terapéutica para el cáncer de vejiga incurable.