177LU-FAP-2286 Behandlung in urethelialen Neoplasien: Nutzen und Sicherheit als neuartige Behandlung. (FAUNUS)

Blasenkrebs hat weltweit eine variable Inzidenz und verändert sich mit Umweltfaktoren. Urothelkarzinom der häufigste histopathologische Subtyp. Der Frühstadium-Blasenkrebs hat trotz hoher Überlebensraten eine günstige Prognose (5-jährige Überlebensrate 40-70%). Das fortgeschrittene Stadium hat jedoch eine sehr schlechte Prognose mit hoher metastatischer Rate. Bei diesen Patienten wurden mehrere Wirkstoffe versucht, die Ergebnisse zu verbessern. Radionuklid-Therapien erlangten bei mehreren Krebstypen an Bedeutung, einschließlich Prostatakarzinom, wobei jüngste Berichte seine Wirksamkeit bei besonders metastasierenden, inoperablen und fortgeschrittenen Erkrankungen des Fortgeschrittenen (1-4) belegen. Bei Blasenkrebs im fortgeschrittenen Stadium wurde die Rolle von Radionuklidbehandlungen noch nicht untersucht. Falls ein Stoffwechselweg durch eine diagnostische radiopharmazeutische Veröffentlichung viuualisiert werden kann, können auch radioaktiv markierte Läsionen durch das theranostische Paar geheilt werden. Obwohl F-18-FDG ein sehr gutes Mittel zur Erkennung metastatischer Erkrankungen bei Blasenkrebs ist, kann es nicht für theranostische Zwecke verwendet werden. Andere Routen werden somit für dieses Ziel untersucht.

Das Fibroblast -Aktivierungsprotein (FAP) wird im Stroma mehrerer Tumoreinheiten stark exprimiert. Insbesondere Brust-, Dickdarm- und Pankreaskarzinome sind durch eine starke desmoplastische Reaktion gekennzeichnet, was bedeutet, dass 90% der Brutto -Tumormasse aus stromaler, aber nicht aus Tumorzellen bestehen können. Fibroblasten sind im gesamten Körper allgegenwärtig vorhanden und zeigen eine sehr niedrige oder keine FAP -Expression. Im Gegensatz dazu sind krebsassoziierte Fibroblasten spezifisch durch die Expression von FAP gekennzeichnet (5).

Daher unterscheiden sich krebsassoziierte Fibroblasten von normalen Fibroblasten, indem sie FAP als Ziel mit einer relativ hohen tumorspezifischen Expression liefern, und FAP-Inhibitoren (FAPIs) wurden bereits als Krebsmedikamente entwickelt (6,7). Basierend auf einem auf Quinolin basierenden FAP-spezifischen Inhibitor (6) wurde eine neue Klasse von Radiopharmazeutika entworfen und als präklinisch vielversprechend als molekulare Targeting-Bildgebungssonden gefunden, und es ist zu hoffen, dass sie auch therapeutisch nützlich sein werden (8,9).

Erst-in-menschliche Fälle zeigten bei verschiedenen Krebsarten, einschließlich Blasenkrebs (8-11), eine hohe kontrastreiche Tumorbildgebung. Daher wurde es auch als vielversprechendes Ziel für die Therapie anerkannt. Bisher sind keine Studien verfügbar, in denen die radionuklid -Therapie von FAPI bei Blasenkrebs untersucht wird.

Das Hauptziel dieser Studie ist die Untersuchung der Sicherheit und Wirksamkeit von LU-177 FAP-2286 bei Urothelblasenkrebs mit fortgeschrittenem Stadium. Die Studie ist als Pilotstudie in einer relativ kleinen Gruppe von Patienten geplant.

Für nicht standardisierte Therapien wird Radionuklidtherapien mit einem dosimetrischen Ansatz verabreicht. Bei personalisierten Therapien ermöglicht die Dosimetrie eine verbesserte Sicherheit und Wirksamkeit, eine einfachere Überwachung der Therapie, eine genaue Messung von Strahlungsdosen und somit minimierte unerwünschte Ereignisraten, während der therapeutische Nutzen in den gezielten Bereichen maximiert wird. Das sekundäre Ziel dieser Studie ist es daher, eine dosimetrische Studie durchzuführen, einschließlich der Untersuchung der physiologischen Verteilung und der Pharmakokinetik-Pharmakodynamik dieses neuen Radiopharmazeutikums.

Das Nachweis von Sicherheit und Wirksamkeit in dieser Pilotstudie wird dazu führen, dass ein Fenster für seine Verwendung in weiteren klinischen Studien in größeren Patientenpopulationen geöffnet wird. Unterstützt durch weitere Studien wird hoffentlich eine neue therapeutische Option für unheilbare Blasenkrebs entwickelt.