MRD陽性AML患者のためのalloreactive NK細胞の注入
急性骨髄性白血病患者のためのアロリアクティブNK細胞の注入、同種幹細胞移植の対象となる、従来の化学療法後の持続的な最小残存疾患を伴う
これは介入的な移植研究です。 研究中の手順は、従来の化学療法後にCRを達成したASCTの対象となる成人AML患者における類似反応性NK細胞の注入ですが、MRD陽性を抱いています。
asn77-lys80のHLA-C対立遺伝子、Ser77-ASN80、HLA-BW4対立遺伝子を備えたHLA-C対立遺伝子の中で、クラスI軌跡に少なくとも1つの対立遺伝子の不一致がある場合、ハプロ同一性のKIR-Lミスマッチドナーが含まれます。 KIR-Lは、NK細胞収集に使用される機能細胞用量を決定するために、kir-lの不一致ドナーのアロリアクティブNK細胞レパートリーが評価されます。 KIRの表現型分析は、機能テストと相関します。 NK細胞は、適切なハプロのKIRリガンド互換性のないドナーから、定常状態の大容量白血球生成物から選択されます。 ドナー白血球製品に少なくとも10x106 NK細胞/kgが含まれている場合、NK細胞精製が行われます。
NK細胞の免疫磁気濃縮は、次の2つのステップに従います。1）CD3+ T細胞の枯渇に続いて2）CD56+ NK細胞の陽性選択。
患者は、免疫抑制化学療法、フルダラビン（インフルエンザ）25 mg/MQ/-5から-3日目から、2日目（インフルエンザ/Cy）でシクロホスファミド（Cy）2 g/MQを投与されます。 Cy投与の2日後、患者に凍結保存NK細胞の単回投与（0日目）を静脈内に注入し、その後、IL-2（10 x 106 IU/日、週3回）の皮下投与（合計6回）が続きます。 PBサンプルも生物学的研究のために収集されます。 特に、PBサンプルは、30日間のマイクロキメリズムの分子評価とハプロチンパニーNK細胞の追跡、免疫表現型研究、類似反応性NK細胞のクローン化および機能的アッセイ（細胞毒性）のために収集されます。 登録された患者は、NK細胞注入後少なくとも12か月間フォローアップされます。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Antonio Curti
- 電話番号：+390512144074
- メール：antonio.curti2@unibo.it
研究場所
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BO
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Bologna、BO、イタリア、40138
- 募集
- Antonio Curti
-
コンタクト：
- Antonio Curti
- 電話番号：+390512144074
- メール：antonio.curti2@unibo.it
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準：
- de novoまたは二次AMLの診断
- 18歳以上
- 形態学的Cr
- ASCTの適格性
- 誘導化学療法後のMRD陽性
- KIR-Lの互換性のないハプロドナーの入手可能性
- パフォーマンスステータス≥70％（Karnofskyスコア）または2以下（WHO）。
- 適切な腎（血清クレアチニン<2 mg/dL）、肺（SATO2≥96％）および肝（ALT/AST <2.5 X N）機能。
- 心エコー図（echo）によって決定された左心室駆出率（LVEF）は50％以上です。
- インフォームドコンセントに署名。
除外基準：
- AMLファブM3の診断
- HIV陽性。
- ウイルス量が高いHCV陽性。
- 妊娠または授乳中の女性。
- 現在の制御されていない感染。
- 体液保持の兆候または症状（例： 胸水）。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：類似反応性NK細胞の注入
急性白血病患者のための同種反応性NK細胞の注入、同種幹細胞移植の対象となる、従来の化学療法後の持続的な最小残存疾患を伴う
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従来の化学療法後および同種幹細胞移植の前に最小限の残存疾患を抱える急性白血病患者のためのalloreactive NK細胞の注入
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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AML患者における2x105同種反応性NK細胞/kgの機能的標的細胞用量を注入する安全性、ASCTの対象、従来の化学療法後の持続的なMRDを使用して
時間枠：48か月
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AML患者における2x105の同種反応性NK細胞/kgの機能的標的細胞用量を注入する安全性、ASCTの対象、従来の後に持続的なMRD（有害事象と重度の有害事象の数）
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48か月
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研究に参加している患者の少なくとも70％で、2x105同種反応性NK細胞/kgの機能的標的細胞用量を収集する可能性
時間枠：48か月
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In vitro細胞毒性アッセイによって評価されたように、研究に参加した患者の少なくとも70％において、2x105の同種反応性NK細胞/kgの機能的標的細胞用量を収集する可能性。
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48か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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類似反応性NK細胞の注入後にMRD否定性を達成および維持する患者の数
時間枠：48か月
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Alloreactiveの注入後にMRD否定性を達成および維持する患者の数
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48か月
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MRD陰性でASCTに入る患者の数
時間枠：48か月
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MRD陰性でASCTに入る患者の数
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48か月
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同種反応性NK細胞を注入した患者の再発のない生存（RFS）
時間枠：48か月
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同種反応性NK細胞を注入した患者の再発のない生存（RFS）
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48か月
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類似反応性NK細胞を注入した患者の全生存（OS）
時間枠：48か月
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類似反応性NK細胞を注入した患者の全生存（OS）
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48か月
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全生存率に対するドナーNK細胞レパートリーの予測的影響を評価する
時間枠：48か月
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全生存の観点から、類似反応性NK細胞/kgの数として評価されたドナーNK細胞レパートリーの予測的影響を評価する
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48か月
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ドナーNK細胞レパートリーが再発のない生存に及ぼす予測的影響を評価する
時間枠：48か月
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再発のない生存の観点から、類似反応性NK細胞/kgの数として評価されたドナーNK細胞レパートリーの予測的影響を評価する
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48か月
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ヒトNK細胞を投与された患者のマイクロキメリズムを評価します
時間枠：48か月
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ドナーの細胞の割合としてレシピエントに評価されているように、ヒトNK細胞を投与された患者の微小キメリズムを評価する
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48か月
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In vitroおよびex vivoで、注入されたNK細胞の抗腫瘍活性を機能的に評価する
時間枠：48か月
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In vitro細胞毒性アッセイ（レシピエント細胞のドナーNK細胞による溶解の割合）によって評価されるように、注入されたNK細胞の抗腫瘍活性をin vitroおよびex vivoで機能的に評価します。
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48か月
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注入されたNK細胞の分子特徴を評価します
時間枠：48か月
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注入されたNK細胞の分子的特徴、定性的遺伝子発現プロファイルを評価します。
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48か月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Antonio Curti、Istituto di Ematologia Seràgnoli, Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna (IRCCS)
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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