Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Infusie van alloreactieve NK-cellen voor MRD-positieve AML-patiënten

18 maart 2025 bijgewerkt door: IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna

Infusie van alloreactieve NK -cellen voor acute myeloïde leukemiepatiënten, in aanmerking voor allogene stamceltransplantatie, met aanhoudende minimale restale ziekte na conventionele chemotherapie

Dit is een interventionele, transplantatiestudie. De onderzochte procedure is de infusie van alloreactieve NK-cellen bij volwassen AML-patiënten, die in aanmerking komen voor ASCT, die CR bereikten na conventionele chemotherapie, maar MRD-positiviteit van Harbor.

Haploidentische KIR-L-niet-overeenkomende donoren zullen worden opgenomen als er ten minste één allel-mismatch op een klasse I-locus aanwezig is onder de volgende: HLA-C-allelen met ASN77-Lys80, HLA-C allelen met Ser77-ASN80, HLA-BW4-allelen. KIR-L niet-overeenkomende donor alloreactief NK-celrepertoire zal worden geëvalueerd om de functionele celdosis te bepalen die moet worden gebruikt voor NK-celverzameling. Fenotypische analyse van KIR's zal worden gecorreleerd met functionele tests. NK-cellen zullen worden geselecteerd uit een steady-state groot volume leukaferese-product van een geschikte haploidentische kir-ligand incompatibele donor. NK -celzuivering zal worden uitgevoerd als het product van de donor leukaferese -product ten minste 10x106 NK -cellen/kg bevat.

Immunomagnetische verrijking van NK -cellen volgt twee opeenvolgende stappen: 1) uitputting van CD3+ T -cellen gevolgd door 2) positieve selectie van CD56+ NK -cellen.

Patiënten ontvangen immunosuppressieve chemotherapie, fludarabine (griep) 25 mg/mq/van dag -5 tot -3 en cyclofosfamide (cy) 2 g/mq op dag -2 (griep/cy). Twee dagen na CY-toediening worden patiënten intraveneus geïnfuseerd met een enkele dosis cryopreserveerde NK-cellen (dag 0), die worden gevolgd door subcutane toediening van IL-2 (10 x 106 IE/dag, 3 keer per week) gedurende 2 weken (6 doses totaal). PB -monsters worden ook verzameld voor biologische studies. In het bijzonder zullen PB -monsters worden verzameld voor moleculaire beoordeling van microchimerisme en het volgen van haplo -identieke NK -cellen gedurende 30 dagen, immunofenotype -onderzoeken, alloreactieve NK -cellen klonering en functionele testen (cytotoxiciteit). Ingeschreven patiënten worden ten minste 12 maanden gevolgd na NK -celinfusie.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

22

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diagnose van de novo of secundaire AML
  • Leeftijd ≥ 18 jaar
  • Morfologische CR
  • In aanmerking komen voor ASCT
  • MRD-positiviteit na inductiechemotherapie
  • Beschikbaarheid van een KIR-L onverenigbare haploidentische donor
  • Prestatiestatus ≥ 70% (Karnofsky -score) of ≤ 2 (WHO).
  • Adequate nier (serumcreatinine <2 mg/dl), long (SAT O2 ≥ 96%) en lever (ALT/AST <2,5 x N) functie.
  • Linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) van> 50% zoals bepaald door echocardiogram (Echo).
  • Ondertekend geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

  • Diagnose van AML Fab M3
  • HIV -positiviteit.
  • HCV -positiviteit met hoge virale belasting.
  • Zwangere of verpleegkundige vrouwen.
  • Huidige ongecontroleerde infectie.
  • Tekenen of symptomen van vloeistofretentie (bijv. pleurale effusie).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Infusie van alloreactieve NK -cellen
Infusie van alloreactieve NK -cellen voor acute leukemiepatiënten, in aanmerking komen voor allogene stamceltransplantatie, met aanhoudende minimale resterende ziekte na conventionele chemotherapie
Biologisch: Infusie van alloreactieve NK -cellen
Infusie van alloreactieve NK -cellen voor acute leukemiepatiënten die minimale restziekte herbergen na conventionele chemotherapie en voorafgaand aan allogene stamceltransplantatie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid van het infuseren van een functionele doelceldosis van 2x105 alloreactieve NK -cellen/kg bij AML -patiënten, in aanmerking voor ASCT, met persistente MRD na conventionele chemotherapie
Tijdsspanne: 48 maanden
Veiligheid van het infuseren van een functionele doelceldosis van 2x105 alloreactieve NK -cellen/kg bij AML -patiënten, in aanmerking voor ASCT, met persistente MRD na conventionele (aantal bijwerkingen en ernstige bijwerkingen)
48 maanden
Haalbaarheid van het verzamelen van een functionele doelceldosis van 2x105 alloreactieve NK -cellen/kg bij ten minste 70% van de patiënten die de studie invoeren
Tijdsspanne: 48 maanden
Haalbaarheid van het verzamelen van een functionele doelceldosis van 2x105 alloreactieve NK -cellen/kg bij ten minste 70% van de patiënten die de studie invoeren zoals geëvalueerd door in vitro cytotoxiciteitstest.
48 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten dat MRD -negativiteit bereikt en handhaven na infusie van alloreactieve NK -cellen
Tijdsspanne: 48 maanden
Aantal patiënten dat MRD -negativiteit bereikt en handhaven na infusie van alloreactief
48 maanden
Aantal patiënten dat ASCT binnenkomt in MRD-negativiteit
Tijdsspanne: 48 maanden
Aantal patiënten dat ASCT binnenkomt in MRD-negativiteit
48 maanden
Terugvalvrije overleving (RFS) van patiënten doordrenkt met alloreactieve NK-cellen
Tijdsspanne: 48 maanden
Terugvalvrije overleving (RFS) van patiënten doordrenkt met alloreactieve NK-cellen
48 maanden
Algehele overleving (OS) van patiënten doordrenkt met alloreactieve NK -cellen
Tijdsspanne: 48 maanden
Algehele overleving (OS) van patiënten doordrenkt met alloreactieve NK -cellen
48 maanden
Beoordeel de voorspellende impact van donor NK -celrepertoire op de algehele overleving
Tijdsspanne: 48 maanden
Beoordeel de voorspellende impact van Donor NK -celrepertoire zoals geëvalueerd als het aantal alloreactieve NK -cellen/kg, in termen van algehele overleving
48 maanden
Beoordeel de voorspellende impact van donor NK-celrepertoire op terugvalvrije overleving
Tijdsspanne: 48 maanden
Beoordeel de voorspellende impact van Donor NK-celrepertoire zoals geëvalueerd als het aantal alloreactieve NK-cellen/kg, in termen van terugvalvrije overleving
48 maanden
Evalueer het microchimerisme van patiënten die menselijke NK -cellen ontvangen
Tijdsspanne: 48 maanden
Evalueer het microchimerisme van patiënten die menselijke NK -cellen ontvangen, zoals geëvalueerd als percentage van de cellen van de donor in ontvangers
48 maanden
Functioneel evalueren, in vitro en ex vivo, de antitumoractiviteit van geïnfundeerde NK -cellen
Tijdsspanne: 48 maanden
Functioneel evalueren, in vitro en ex vivo, de antitumoractiviteit van geïnfuseerde NK -cellen, zoals geëvalueerd door in vitro cytotoxiciteitstest (percentage lysis door donor NK -cellen van ontvangerscellen).
48 maanden
Beoordeel de moleculaire kenmerken van geïnfundeerde NK -cellen
Tijdsspanne: 48 maanden
Beoordeel de moleculaire kenmerken van geïnfundeerde NK -cellen, kwalitatief genexpressieprofiel.
48 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Antonio Curti, Istituto di Ematologia Seràgnoli, Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna (IRCCS)

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

22 januari 2021

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2025

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 januari 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 maart 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 maart 2025

Laatst geverifieerd

1 april 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MRD-NK

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren