Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Infusion af alloreaktive NK-celler til MRD-positive AML-patienter

18. marts 2025 opdateret af: IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna

Infusion af alloreaktive NK -celler til akutte myeloide leukæmi -patienter, der er berettiget til allogen stamcelletransplantiering, med vedvarende minimal resterende sygdom efter konventionel kemoterapi

Dette er en interventionel, transplantationsundersøgelse. Proceduren, der blev undersøgt, er infusionen af ​​alloreaktive NK-celler hos voksne AML-patienter, der er berettiget til ASCT, der opnåede CR efter konventionel kemoterapi, men har MRD-positivitet.

Haploidentical KIR-L-uoverensstemmende donorer vil blive inkluderet, hvis de er til stede mindst et allelfejlfatch på et klasse I-locus blandt følgende: HLA-C-alleler med ASN77-LYS80, HLA-C-alleler med Ser77-ASN80, HLA-BW4-alleler. KIR-L-uoverensstemmende donor-alloreaktiv NK-celle-repertoire vil blive evalueret for at bestemme den funktionelle celledosis, der skal bruges til NK-cellesamling. Fænotypisk analyse af KIR'er vil blive korreleret med funktionelle tests. NK-celler vælges fra et steady-state stort volumen leukapherese-produkt fra et passende haploidentisk Kir-ligand inkompatibelt donor. NK -celleoprensning vil blive udført, hvis donor leukaferese -produktet indeholder mindst 10x106 NK -celler/kg.

Immunomagnetisk berigelse af NK -celler vil følge to efterfølgende trin: 1) Udtømning af CD3+ T -celler efterfulgt af 2) positivt udvælgelse af CD56+ NK -celler.

Patienter vil modtage immunsuppressiv kemoterapi, fludarabin (influenza) 25 mg/MQ/fra dag -5 til -3 og cyclophosphamid (CY) 2 g/MQ på dag -2 (influenza/cy). To dage efter CY-administration vil patienter blive tilført intravenøst ​​med en enkelt dosis kryopreserverede NK-celler (dag 0), som vil blive efterfulgt af subkutan administration af IL-2 (10 x 106 IE/dag, 3 gange ugentligt) i 2 uger (6 doser i alt). PB -prøver vil også blive indsamlet til biologiske studier. Især vil PB -prøver blive indsamlet til molekylær vurdering af mikrochimerisme og sporing af haploidentiske NK -celler i 30 dage, immunophenotypeundersøgelser, alloreaktive NK -celler kloning og funktionelle assays (cytotoksicitet). Tilmeldte patienter følges op i mindst 12 måneder efter NK -celleinfusion.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

22

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Italien
    • BO
      • Bologna, BO, Italien, 40138

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • Diagnose af de novo eller sekundær AML
  • Alder ≥ 18 år
  • Morfologisk cr
  • Støtteberettigelse til ASCT
  • MRD-positivitet efter induktionskemoterapi
  • Tilgængelighed af en KIR-L uforenelig haploidentisk donor
  • Ydelsesstatus ≥ 70% (Karnofsky -score) eller ≤ 2 (WHO).
  • Tilstrækkelig nyre (serumkreatinin <2 mg/dL), lunge (LAT O2 ≥ 96%) og lever (alt/AST <2,5 x N) funktion.
  • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) på> 50% som bestemt ved ekkokardiogram (ECHO).
  • Underskrevet informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Diagnose af AML Fab M3
  • HIV -positivitet.
  • HCV -positivitet med høj viral belastning.
  • Gravide eller ammende hunner.
  • Nuværende ukontrolleret infektion.
  • Tegn eller symptomer på væskeopbevaring (f.eks. pleural effusion).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Infusion af alloreaktive NK -celler
Infusion af alloreaktive NK -celler til akut leukæmi -patienter, der er berettiget til allogen stamcelletransplantation, med vedvarende minimal resterende sygdom efter konventionel kemoterapi
Biologisk: Infusion af alloreaktive NK -celler
Infusion af alloreaktive NK -celler til akut leukæmi -patienter, der har minimal resterende sygdom efter konventionel kemoterapi og før allogen stamcelletransplantation

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed ved at infusere en funktionel målcelledosis på 2x105 Alloreaktive NK -celler/kg hos AML -patienter, der er berettiget til ASCT, med vedvarende MRD efter konventionel kemoterapi
Tidsramme: 48 måneder
Sikkerhed ved at infusere en funktionel målcelledosis på 2x105 Alloreaktive NK -celler/kg hos AML -patienter, der er berettiget til ASCT, med vedvarende MRD efter konventionelle (antal bivirkninger og alvorlige bivirkninger)
48 måneder
Gennemførlighed af at indsamle en funktionel målcelledosis på 2x105 alloreaktive NK -celler/kg hos mindst 70% af patienterne, der går ind i undersøgelsen
Tidsramme: 48 måneder
Gennemføreligheden af ​​at opsamle en funktionel målcelledosis på 2x105 alloreaktive NK -celler/kg hos mindst 70% af patienterne, der går ind i undersøgelsen som evalueret med in vitro -cytotoksicitetsassay.
48 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter, der opnår og opretholder MRD -negativitet efter infusion af alloreaktive NK -celler
Tidsramme: 48 måneder
Antal patienter, der opnår og opretholder MRD -negativitet efter infusion af alloreaktiv
48 måneder
Antal patienter, der kommer ind i ASCT i MRD-negativitet
Tidsramme: 48 måneder
Antal patienter, der kommer ind i ASCT i MRD-negativitet
48 måneder
Tilbagefaldsfri overlevelse (RFS) af patienter, der er infunderet med alloreaktive NK-celler
Tidsramme: 48 måneder
Tilbagefaldsfri overlevelse (RFS) af patienter, der er infunderet med alloreaktive NK-celler
48 måneder
Samlet overlevelse (OS) af patienter, der er tilført med alloreaktive NK -celler
Tidsramme: 48 måneder
Samlet overlevelse (OS) af patienter, der er tilført med alloreaktive NK -celler
48 måneder
Evaluer den forudsigelige virkning af donor NK -cellepertoire på den samlede overlevelse
Tidsramme: 48 måneder
Evaluer den forudsigelige virkning af donor NK -cellepertoire så evalueret som antallet af alloreaktive NK -celler/kg, hvad angår den samlede overlevelse
48 måneder
Evaluer den forudsigelige virkning af donor NK-cellepertoire på tilbagefaldsfri overlevelse
Tidsramme: 48 måneder
Evaluer den forudsigelige virkning af donor NK-cellepertoire så evalueret som antallet af alloreaktive NK-celler/kg, hvad angår tilbagefaldsfri overlevelse
48 måneder
Evaluer mikrochimerisme hos patienter, der får humane NK -celler
Tidsramme: 48 måneder
Evaluer mikrochimerismen hos patienter, der modtager humane NK -celler, som evalueret som procent af donorcellerne til modtagere
48 måneder
Evaluer funktionelt in vitro og ex vivo, antitumoraktiviteten af ​​infunderede NK -celler
Tidsramme: 48 måneder
Evaluer funktionelt in vitro og ex vivo, antitumoraktiviteten af ​​infunderede NK -celler, som evalueret ved in vitro -cytotoksicitetsassay (procent af lysering af donor NK -celler fra modtagereceller).
48 måneder
Vurder de molekylære træk ved infunderede NK -celler
Tidsramme: 48 måneder
Evaluer de molekylære træk ved infunderede NK -celler, kvalitativ genekspressionsprofil.
48 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Antonio Curti, Istituto di Ematologia Seràgnoli, Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna (IRCCS)

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

22. januar 2021

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2025

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. januar 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. marts 2025

Først opslået (Faktiske)

25. marts 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. marts 2025

Sidst verificeret

1. april 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MRD-NK

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi

Kliniske forsøg med Infusion af alloreaktive NK -celler

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Djibouti

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner