Infusion av alloreaktiva NK-celler för MRD-positiva AML-patienter
Infusion av alloreaktiva NK -celler för akuta myeloida leukemipatienter, berättigade till allogen stamcelltransplantation, med ihållande minimal restsjukdom efter konventionell kemoterapi
Detta är en interventionell, transplantationsstudie. Proceduren som studeras är infusion av alloreaktiva NK-celler hos vuxna AML-patienter, berättigade till ASCT, som uppnådde CR efter konventionell kemoterapi, men hamnar MRD-positivitet.
HAPLOIDENTISKA KIR-L MISMATCHED Donatorer kommer att inkluderas om de finns minst en allel-missanpassning vid ett klass I-lokus bland följande: HLA-C-alleler med Asn77-Lys80, HLA-C-alleler med Ser77-ASN80, HLA-BW4-alleler. KIR-L-ojämförda givaralloreaktiva NK-cellrepertoar kommer att utvärderas för att bestämma den funktionella celldosen som ska användas för NK-celluppsamling. Fenotypisk analys av KIR kommer att korreleras med funktionella tester. NK-celler kommer att väljas från en steady-state stor volym leukaferesprodukt från en lämplig haploidentisk Kir-ligand inkompatibel givare. NK -cellrening kommer att utföras om givaren leukaferesprodukten innehåller minst 10x106 NK -celler/kg.
Immunomagnetisk anrikning av NK -celler kommer att följa två efterföljande steg: 1) utarmning av CD3+ T -celler följt av 2) positivt urval av CD56+ NK -celler.
Patienter kommer att få immunsuppressiv kemoterapi, fludarabin (influensa) 25 mg/mq/från dag -5 till -3 och cyklofosfamid (CY) 2 g/mq på dag -2 (influensa/cy). Två dagar efter CY-administration kommer patienter att infunderas intravenöst med en enda dos kryokonserverade NK-celler (dag 0), som kommer att följas av subkutan administrering av IL-2 (10 x 106 IE/dag, 3 gånger varje vecka) under 2 veckor (totalt 6 doser). PB -prover kommer också att samlas in för biologiska studier. I synnerhet kommer PB -prover att samlas in för molekylär bedömning av mikrochimerism och spårning av haploidentiska NK -celler under 30 dagar, immunofenotypstudier, alloreaktiva NK -celler kloning och funktionella analyser (cytotoxicitet). Inskrivna patienter kommer att följas upp i minst 12 månader efter NK -cellinfusion.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Antonio Curti
- Telefonnummer: +390512144074
- E-post: antonio.curti2@unibo.it
Studieorter
-
-
BO
-
Bologna, BO, Italien, 40138
- Rekrytering
- Antonio Curti
-
Kontakt:
- Antonio Curti
- Telefonnummer: +390512144074
- E-post: antonio.curti2@unibo.it
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inkluderingskriterier:
- Diagnos av de novo eller sekundär AML
- Ålder ≥ 18 år
- Morfologisk cr
- ASCT
- MRD-positivitet efter induktionskemoterapi
- Tillgänglighet av en KIR-L inkompatibel haploidentisk givare
- Prestandestatus ≥ 70% (Karnofsky -poäng) eller ≤ 2 (vem).
- Adekvat njur (serumkreatinin <2 mg/dl), lung (SAT O2 ≥ 96%) och lever (alt/ast <2,5 x n) funktion.
- Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) på> 50% som bestäms med ekokardiogram (ECHO).
- Undertecknat informerat samtycke.
Uteslutningskriterier:
- Diagnos av AML Fab M3
- HIV -positivitet.
- HCV -positivitet med hög viral belastning.
- Gravida eller ammande kvinnor.
- Aktuell okontrollerad infektion.
- Tecken eller symtom på fluidretention (t.ex. pleural effusion).
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Infusion av alloreaktiva NK -celler
Infusion av alloreaktiva NK -celler för akuta leukemi -patienter, berättigade till allogen stamcelltransplantation, med ihållande minimal restsjukdom efter konventionell kemoterapi
|
Infusion av alloreaktiva NK -celler för akuta leukemipatienter som har minimal restsjukdom efter konventionell kemoterapi och före allogen stamcelltransplantation
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhet för att infusera en funktionell målcelldos av 2x105 alloreaktiva NK -celler/kg hos AML -patienter, berättigade till ASCT, med ihållande MRD efter konventionell kemoterapi
Tidsram: 48 månader
|
Säkerhet för att infusera en funktionell målcelldos av 2x105 alloreaktiva NK -celler/kg hos AML -patienter, berättigade till ASCT, med ihållande MRD efter konventionella (antal biverkningar och allvarliga biverkningar)
|
48 månader
|
|
Möjlighet av att samla in en funktionell målcelldos av 2x105 alloreaktiva NK -celler/kg hos minst 70% av patienterna som går in i studien
Tidsram: 48 månader
|
Möjlighet för att samla in en funktionell målcelldos av 2x105 alloreaktiva NK -celler/kg hos minst 70% av patienterna som kommer in i studien som utvärderas genom in vitro -cytotoxicitetsanalys.
|
48 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal patienter som uppnår och upprätthåller MRD -negativitet efter infusion av alloreaktiva NK -celler
Tidsram: 48 månader
|
Antal patienter som uppnår och upprätthåller MRD -negativitet efter infusion av alloreaktiva
|
48 månader
|
|
Antal patienter som går in i ASCT i MRD-negativitet
Tidsram: 48 månader
|
Antal patienter som går in i ASCT i MRD-negativitet
|
48 månader
|
|
Återfallsfri överlevnad (RF) hos patienter som är infunderade med alloreaktiva NK-celler
Tidsram: 48 månader
|
Återfallsfri överlevnad (RF) hos patienter som är infunderade med alloreaktiva NK-celler
|
48 månader
|
|
Övergripande överlevnad (OS) av patienter som är infunderade med alloreaktiva NK -celler
Tidsram: 48 månader
|
Övergripande överlevnad (OS) av patienter som är infunderade med alloreaktiva NK -celler
|
48 månader
|
|
Utvärdera den prediktiva effekten av givarnk -cellrepertoar på överlevnaden
Tidsram: 48 månader
|
Utvärdera den prediktiva effekten av givarnk -cellrepertoar som utvärderas som antalet alloreaktiva NK -celler/kg, i termer av överlevnad
|
48 månader
|
|
Utvärdera den prediktiva effekten av givarnk-cellrepertoar på återfallsfri överlevnad
Tidsram: 48 månader
|
Utvärdera den prediktiva effekten av givarnk-cellrepertoar som utvärderas som antalet alloreaktiva NK-celler/kg, när det gäller återfallsfri överlevnad
|
48 månader
|
|
Utvärdera mikrochimerismen hos patienter som får humana NK -celler
Tidsram: 48 månader
|
Utvärdera mikrochimerismen hos patienter som får humana NK -celler, vilket utvärderas som procent av givarcellerna till mottagare
|
48 månader
|
|
Funktionellt utvärdera in vitro och ex vivo, antitumoraktiviteten hos infunderade NK -celler
Tidsram: 48 månader
|
Funktionellt utvärdera in vitro och ex vivo, antitumoraktiviteten hos infunderade NK -celler, såsom utvärderas genom in vitro -cytotoxicitetsanalys (procent av lysen av givar -NK -celler från mottagarceller).
|
48 månader
|
|
Utvärdera de molekylära egenskaperna hos infunderade NK -celler
Tidsram: 48 månader
|
Utvärdera de molekylära egenskaperna hos infunderade NK -celler, kvalitativ genuttrycksprofil.
|
48 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Antonio Curti, Istituto di Ematologia Seràgnoli, Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna (IRCCS)
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- MRD-NK
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .