Infusjon av alloreaktive NK-celler for MRD-positive AML-pasienter
Infusjon av alloreaktive NK -celler for akutte myeloide leukemi -pasienter, kvalifisert for allogen stamcelletransplantiering, med vedvarende minimal restsykdom etter konvensjonell cellegift
Dette er en intervensjonell, transplantasjonsstudie. Prosedyren som ble undersøkt er infusjon av alloreaktive NK-celler hos voksne AML-pasienter, kvalifisert for ASCT, som oppnådde CR etter konvensjonell cellegift, men har MRD-positivitet.
Haploidentical KIR-L-uoverensstemmede givere vil bli inkludert hvis de er til stede minst en allel-misforhold i en klasse I-lokus blant de følgende: HLA-C-alleler med ASN77-Lys80, HLA-C-alleler med Ser77-ASN80, HLA-BW4-alleler. KIR-L-uoverensstemmede donoralloreaktivt NK-cellerepertoar vil bli evaluert for å bestemme den funksjonelle celledosen som skal brukes til NK-cellesamling. Fenotypisk analyse av KIR -er vil være korrelert med funksjonelle tester. NK-celler vil bli valgt fra et stabil tilstand med stor volum leukapheresis fra et passende haploidentisk Kir-ligand inkompatibel donor. NK -cellerensing vil bli utført hvis donor leukapheresis -produktet inneholder minst 10x106 NK -celler/kg.
Immunomagnetisk berikelse av NK -celler vil følge to påfølgende trinn: 1) uttømming av CD3+ T -celler etterfulgt av 2) positivt utvalg av CD56+ NK -celler.
Pasientene vil få immunsuppressiv cellegift, fludarabin (influensa) 25 mg/mq/fra dag -5 til -3 og cyklofosfamid (Cy) 2 g/mq på dag -2 (influensa/cy). To dager etter CY-administrering vil pasienter bli tilført intravenøst med en enkelt dose kryokonserverte NK-celler (dag 0), som vil bli fulgt av subkutan administrering av IL-2 (10 x 106 IE/dag, 3 ganger ukentlig) i 2 uker (totalt 6 doser). PB -prøver vil også bli samlet for biologiske studier. Spesielt vil PB -prøver bli samlet for molekylær vurdering av mikrokimerisme og sporing av haploidentiske NK -celler i 30 dager, immunofenotypestudier, alloreaktive NK -celler kloning og funksjonelle analyser (cytotoksisitet). Påmeldte pasienter vil bli fulgt opp i minst 12 måneder etter NK -celleinfusjon.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Antonio Curti
- Telefonnummer: +390512144074
- E-post: antonio.curti2@unibo.it
Studiesteder
-
-
BO
-
Bologna, BO, Italia, 40138
- Rekruttering
- Antonio Curti
-
Ta kontakt med:
- Antonio Curti
- Telefonnummer: +390512144074
- E-post: antonio.curti2@unibo.it
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Diagnostisering av de novo eller sekundær AML
- Alder ≥ 18 år
- Morfologisk CR
- Kvalifisering for ASCT
- MRD-positivitet etter induksjon cellegift
- Tilgjengeligheten av en Kir-L inkompatibel haploidentisk giver
- Resultatstatus ≥ 70% (Karnofsky -poengsum) eller ≤ 2 (WHO).
- Tilstrekkelig nyre (serumkreatinin <2 mg/dL), lunge (SAT O2 ≥ 96%) og lever (ALT/AST <2,5 x n) funksjon.
- Venstre ventrikkelutviklingsfraksjon (LVEF) på> 50% som bestemt ved ekkokardiogram (Echo).
- Signert informert samtykke.
Eksklusjonskriterier:
- Diagnostisering av AML Fab M3
- HIV -positivitet.
- HCV -positivitet med høy viral belastning.
- Gravide eller ammende kvinner.
- Gjeldende ukontrollert infeksjon.
- Tegn eller symptomer på væskeansamling (f.eks. pleural effusjon).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Infusjon av alloreaktive NK -celler
Infusjon av alloreaktive NK -celler for akutte leukemi -pasienter, kvalifisert for allogen stamcelletransplantasjon, med vedvarende minimal restsykdom etter konvensjonell cellegift
|
Infusjon av alloreaktive NK -celler for akutte leukemi -pasienter som har minimal restsykdom etter konvensjonell cellegift og før allogen stamcelletransplantasjon
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet for å tilføre en funksjonell målcelledose på 2x105 alloreaktive NK -celler/kg hos AML -pasienter, kvalifisert for ASCT, med vedvarende MRD etter konvensjonell cellegift
Tidsramme: 48 måneder
|
Sikkerhet for å tilføre en funksjonell målcelledose på 2x105 alloreaktive NK -celler/kg hos AML -pasienter, kvalifisert for ASCT, med vedvarende MRD etter konvensjonelle (antall bivirkninger og alvorlige bivirkninger)
|
48 måneder
|
|
Mulighet for å samle en funksjonell målcelledose på 2x105 alloreaktive NK -celler/kg hos minst 70% av pasientene som kommer inn i studien
Tidsramme: 48 måneder
|
Mulighet for å samle en funksjonell målcelledose på 2x105 alloreaktive NK -celler/kg hos minst 70% av pasientene som går inn i studien som evaluert ved in vitro cytotoksisitetsanalyse.
|
48 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter som oppnår og opprettholder MRD -negativitet etter infusjon av alloreaktive NK -celler
Tidsramme: 48 måneder
|
Antall pasienter som oppnår og opprettholder MRD -negativitet etter infusjon av alloreaktivt
|
48 måneder
|
|
Antall pasienter som går inn i ASCT i MRD-negativitet
Tidsramme: 48 måneder
|
Antall pasienter som går inn i ASCT i MRD-negativitet
|
48 måneder
|
|
Tilgangsfri overlevelse (RFS) av pasienter tilført alloreaktive NK-celler
Tidsramme: 48 måneder
|
Tilgangsfri overlevelse (RFS) av pasienter tilført alloreaktive NK-celler
|
48 måneder
|
|
Total Survival (OS) av pasienter tilført alloreaktive NK -celler
Tidsramme: 48 måneder
|
Total Survival (OS) av pasienter tilført alloreaktive NK -celler
|
48 måneder
|
|
Vurdere den prediktive effekten av donor NK -cellerepertoar på total overlevelse
Tidsramme: 48 måneder
|
Vurdere den prediktive effekten av donor NK -cellerepertoar som evaluert som antall alloreaktive NK -celler/kg, når det gjelder total overlevelse
|
48 måneder
|
|
Vurdere den prediktive effekten av donor NK-cellerepertoar på tilbakefallsfri overlevelse
Tidsramme: 48 måneder
|
Vurdere den prediktive effekten av donor NK-cellerepertoar som evaluert som antall alloreaktive NK-celler/kg, når det gjelder tilbakefallsfri overlevelse
|
48 måneder
|
|
Evaluere mikrokimerismen til pasienter som får humane NK -celler
Tidsramme: 48 måneder
|
Evaluere mikrokimerismen til pasienter som mottar humane NK -celler, så evaluert som prosent av givercellene til mottakere
|
48 måneder
|
|
Evaluer funksjonelt, in vitro og ex vivo, antitumoraktiviteten til tilførte NK -celler
Tidsramme: 48 måneder
|
Evaluer funksjonelt in vitro og ex vivo, antitumoraktiviteten til infuserte NK -celler, som evaluert ved in vitro cytotoksisitetsanalyse (prosent av lysis av donor NK -celler fra mottakerceller).
|
48 måneder
|
|
Vurdere molekylære trekk ved tilførte NK -celler
Tidsramme: 48 måneder
|
Vurdere molekylære trekk ved tilførte NK -celler, kvalitativ genuttrykksprofil.
|
48 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Antonio Curti, Istituto di Ematologia Seràgnoli, Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna (IRCCS)
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- MRD-NK
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .