Perfusion de cellules NK alloréactives pour les patients atteints de LMA MRD
Perfusion de cellules NK alloréactives pour les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë, éligible à la transplanation allogénique des cellules souches, avec une maladie résiduelle minimale persistante après une chimiothérapie conventionnelle
Il s'agit d'une étude interventionnelle en transplantation. La procédure à l'étude est la perfusion de cellules NK alloréactives chez les patients atteints de LMA adulte, éligible à l'ASCT, qui a atteint la CR après la chimiothérapie conventionnelle, mais la positivité MRD abrite.
Les donateurs haplodentiels Kir-L seront inclus s'ils sont présents au moins une inadéquation des allèles dans un locus de classe I parmi les suivants: allèles HLA-C avec allèles ASN77-LYS80, HLA-C avec des allèles Ser77-ASN80, HLA-BW4. Le répertoire des cellules NK du donneur NK non apparié KIR-L sera évalué afin de déterminer la dose de cellules fonctionnelles à utiliser pour la collecte des cellules NK. L'analyse phénotypique des KIR sera corrélée aux tests fonctionnels. Les cellules NK seront sélectionnées à partir d'un produit de leukaphérèse à grand volume à l'état d'équilibre à partir d'un donneur incompatible haplodentical kir-ligand approprié. La purification des cellules NK sera effectuée si le produit de leukaphérèse donneur contient au moins 10 x 106 cellules NK / kg.
L'enrichissement immunomagnétique des cellules NK suivra deux étapes suivantes: 1) l'épuisement des cellules T CD3 + suivie de 2) une sélection positive de cellules CD56 + NK.
Les patients recevront une chimiothérapie immunosuppressive, la fludarabine (grippe) 25 mg / mq / du jour -5 à -3 et le cyclophosphamide (Cy) 2 g / mq le jour -2 (grippe / cy). Deux jours après l'administration de Cy, les patients seront perfusés par voie intraveineuse avec une seule dose de cellules NK cryoponreintes (jour 0), qui seront suivies d'une administration sous-cutanée d'IL-2 (10 x 106 UI / jour, 3 fois par semaine) pendant 2 semaines (6 doses au total). Des échantillons de PB seront également prélevés pour des études biologiques. En particulier, des échantillons de PB seront prélevés pour l'évaluation moléculaire du microchimérisme et le suivi des cellules NK haplodentielles pendant 30 jours, des études d'immunophénotypes, des tests de clonage NK alloréactifs et des tests fonctionnels (cytotoxicité). Les patients inscrits seront suivis pendant au moins 12 mois après la perfusion de cellules NK.
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Antonio Curti
- Numéro de téléphone: +390512144074
- E-mail: antonio.curti2@unibo.it
Lieux d'étude
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BO
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Bologna, BO, Italie, 40138
- Recrutement
- Antonio Curti
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Contact:
- Antonio Curti
- Numéro de téléphone: +390512144074
- E-mail: antonio.curti2@unibo.it
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion:
- Diagnostic de novo ou de LMA secondaire
- Âge ≥ 18 ans
- CR morphologique
- Admissibilité à l'ASCT
- Positivité MRD après chimiothérapie d'induction
- Disponibilité d'un donneur haplodential incompatible KIR-L
- État de performance ≥ 70% (score Karnofsky) ou ≤ 2 (OMS).
- Fonction rénale (créatinine sérique adéquate <2 mg / dL), pulmonaire (SAT O2 ≥ 96%) et hépatique (ALT / AST <2,5 x n n).
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche (LVEF) de> 50% comme déterminé par échocardiogramme (écho).
- Consentement éclairé signé.
Critères d'exclusion:
- Diagnostic de AML Fab M3
- Positivité du VIH.
- Positivité du VHC avec une charge virale élevée.
- Femmes enceintes ou allaitantes.
- Infection non contrôlée de courant.
- Signes ou symptômes de rétention de liquide (par exemple épanchement pleural).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Perfusion de cellules NK alloréactives
Perfusion de cellules NK alloréactives pour les patients atteints de leucémie aiguë, éligible à la transplantation allogénique des cellules souches, avec une maladie résiduelle minimale persistante après une chimiothérapie conventionnelle
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Perfusion de cellules NK alloréactives pour les patients atteints de leucémie aiguë hébergeant une maladie résiduelle minimale après une chimiothérapie conventionnelle et avant la transplantation de cellules souches allogéniques
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Sécurité de l'infusion d'une dose de cellules cibles fonctionnelles de 2x105 cellules NK alloréactives / kg chez les patients atteints de LMA, éligible à l'ASCT, avec MRD persistant après chimiothérapie conventionnelle
Délai: 48 mois
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Innocuité de l'infusion d'une dose de cellules cibles fonctionnelles de 2x105 cellules NK alloréatives / kg chez les patients atteints de LMA, éligibles à l'ASCT, avec MRD persistant après conventionnel (nombre d'événements indésirables et événements indésirables graves)
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48 mois
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Faisabilité de la collecte d'une dose de cellules cibles fonctionnelles de 2x105 cellules NK alloréatives / kg chez au moins 70% des patients entrant dans l'étude
Délai: 48 mois
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La faisabilité de la collecte d'une dose de cellules cibles fonctionnelles de 2x105 alloréactive NK cellules / kg chez au moins 70% des patients entrant dans l'étude, tel qu'évalué par test de cytotoxicité in vitro.
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48 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de patients qui atteignent et maintiennent la négativité MRD après perfusion de cellules NK alloréactives
Délai: 48 mois
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Nombre de patients qui atteignent et maintiennent la négativité MRD après perfusion
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48 mois
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Nombre de patients qui entrent en ASCT dans la négativité MRD
Délai: 48 mois
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Nombre de patients qui entrent en ASCT dans la négativité MRD
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48 mois
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Survie sans rechute (RFS) des patients infusés de cellules NK alloréactives
Délai: 48 mois
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Survie sans rechute (RFS) des patients infusés de cellules NK alloréactives
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48 mois
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Survie globale (OS) des patients infusés de cellules NK alloréactives
Délai: 48 mois
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Survie globale (OS) des patients infusés de cellules NK alloréactives
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48 mois
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Évaluer l'impact prédictif du répertoire des cellules NK donneur sur la survie globale
Délai: 48 mois
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Évaluez l'impact prédictif du répertoire des cellules NK donneur, comme évalué comme le nombre de cellules NK alloréactives / kg, en termes de survie globale
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48 mois
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Évaluer l'impact prédictif du répertoire des cellules NK donneur sur la survie sans rechute
Délai: 48 mois
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Évaluez l'impact prédictif du répertoire des cellules NK donneur, comme évalué comme le nombre de cellules NK alloréactives / kg, en termes de survie sans rechute
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48 mois
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Évaluer le microchimérisme des patients recevant des cellules NK humaines
Délai: 48 mois
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Évaluer le microchimérisme des patients recevant des cellules NK humaines, comme évalué en pourcentage des cellules du donneur en receveurs
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48 mois
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Évaluer fonctionnellement, in vitro et ex vivo, l'activité antitumorale des cellules NK infusées
Délai: 48 mois
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Évaluez fonctionnellement, in vitro et ex vivo, l'activité antitumorale des cellules NK infusées, telles qu'évaluées par test de cytotoxicité in vitro (pourcentage de lyse par les cellules NK donneur des cellules receveuses).
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48 mois
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Évaluer les caractéristiques moléculaires des cellules NK infusées
Délai: 48 mois
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Évaluez les caractéristiques moléculaires des cellules NK infusées, profil d'expression génique qualitative.
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48 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Antonio Curti, Istituto di Ematologia Seràgnoli, Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna (IRCCS)
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- MRD-NK
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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